Τα συνήθη αντιβακτηριακά φάρμακα σήμερα λιγότερο από έναν αιώνα πριν έκαναν μια πραγματική επανάσταση στην ιατρική. Η ανθρωπότητα έχει λάβει ένα ισχυρό όπλο για την καταπολέμηση μολύνσεων, που προηγουμένως θεωρούνταν θανατηφόρα.
Τα πρώτα ήταν τα αντιβιοτικά πενικιλίνες, τα οποία έσωσαν πολλές χιλιάδες ζωές κατά τη διάρκεια του Β 'Παγκοσμίου Πολέμου και είναι επίκαιρα στη σύγχρονη ιατρική πρακτική. Η εποχή της θεραπείας με αντιβιοτικά ξεκίνησε μαζί τους και χάρη σε αυτά ελήφθησαν όλα τα άλλα αντιμικροβιακά φάρμακα.
Αντιβιοτικά πενικιλλίνης: μια λίστα φαρμάκων, μια σύντομη περιγραφή και αναλόγους
Αυτή η ενότητα παρέχει μια πλήρη λίστα των επί του παρόντος συναφών αντιμικροβιακών φαρμάκων. Εκτός από τα χαρακτηριστικά των βασικών ενώσεων, δίδονται όλες οι εμπορικές ονομασίες και ανάλογα.
Οι παρεχόμενες πληροφορίες προορίζονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αποτελούν οδηγό για δράση. Όλοι οι ραντεβού γίνονται αποκλειστικά από γιατρό και η θεραπεία είναι υπό τον έλεγχό του.
Παρά τη χαμηλή τοξικότητα των πενικιλλίνων, η ανεξέλεγκτη χρήση τους οδηγεί σε σοβαρές συνέπειες: τον σχηματισμό ανθεκτικότητας στον παθογόνο παράγοντα και τη μετάβαση της νόσου σε μια χρόνια μορφή που δύσκολα θεραπεύεται. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα περισσότερα στελέχη των παθογόνων βακτηρίων είναι σήμερα ανθεκτικά στην πρώτη γενιά ABP.
Η χρήση για τη θεραπεία με αντιβιοτικά πρέπει να είναι ακριβώς το φάρμακο που ορίστηκε από έναν ειδικό. Οι ανεξάρτητες προσπάθειες να βρεθεί ένα φτηνό αναλογικό και να σώσει μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση.
Για παράδειγμα, η δοσολογία της δραστικής ουσίας σε ένα γενικό φάρμακο μπορεί να διαφέρει πάνω ή κάτω, γεγονός που θα επηρεάσει δυσμενώς την πορεία της θεραπείας.
Όταν είναι απαραίτητο να αντικαταστήσετε το φάρμακο λόγω της έντονης έλλειψης οικονομικών πόρων, είναι απαραίτητο να ζητήσετε από τον ιατρό, καθώς μόνο ένας ειδικός θα είναι σε θέση να επιλέξει την καλύτερη επιλογή.
Πενικιλλίνες: ορισμός και ιδιότητες
Αυτό το δομικό συστατικό έχει αποφασιστική σημασία για τη θεραπεία βακτηριακών μολυσματικών νόσων: εμποδίζει τα βακτηρίδια να παράγουν ένα ειδικό βιοπολυμερές πεπτιδογλυκάνης απαραίτητο για την κατασκευή του κυτταρικού τοιχώματος. Ως αποτέλεσμα, η μεμβράνη δεν μπορεί να σχηματιστεί και ο μικροοργανισμός πεθαίνει. Δεν υπάρχει καταστροφική επίδραση στα ανθρώπινα και ζωικά κύτταρα για το λόγο ότι δεν περιέχουν πεπτιδογλυκάνη.
Τα ιατρικά παρασκευάσματα που βασίζονται στα προϊόντα μυκήτων μούχλας χρησιμοποιούνται ευρέως σε όλους τους τομείς της ιατρικής λόγω των ακόλουθων ιδιοτήτων:
- Υψηλή βιοδιαθεσιμότητα - τα φάρμακα απορροφώνται γρήγορα και εξαπλώνονται μέσω των ιστών. Η εξασθένιση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού κατά τη διάρκεια της φλεγμονής της επένδυσης του εγκεφάλου συμβάλλει επίσης στη διείσδυση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
- Εκτεταμένο αντιμικροβιακό φάσμα. Σε αντίθεση με τα χημικά παρασκευάσματα πρώτης γενιάς, οι σύγχρονες πενικιλίνες είναι αποτελεσματικές έναντι της συντριπτικής πλειοψηφίας των αρνητικών κατά Gram και των θετικών βακτηριδίων. Είναι επίσης ανθεκτικά στην πενικιλλινάση και στο όξινο περιβάλλον του στομάχου.
- Χαμηλότερη τοξικότητα μεταξύ όλων των ΑΒΡ. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν ακόμη και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και η σωστή λήψη (όπως συνταγογραφείται από το γιατρό και σύμφωνα με τις οδηγίες) σχεδόν εξαλείφει την εμφάνιση παρενεργειών.
Στη διαδικασία της έρευνας και των πειραμάτων, ελήφθησαν πολλά ιατρικά παρασκευάσματα με διάφορες ιδιότητες. Για παράδειγμα, όταν ανήκουν σε μια κοινή σειρά, η πενικιλίνη και η αμπικιλλίνη δεν είναι τα ίδια. Όλα τα ΑΒΡ πενικιλλίνης είναι καλά συμβατά με τα περισσότερα άλλα φάρμακα. Όσον αφορά την πολύπλοκη θεραπεία με άλλα είδη αντιβακτηριακών φαρμάκων, η χρήση αρθρώσεων με βακτηριοστατικούς παράγοντες εξασθενεί την αποτελεσματικότητα των πενικιλλίνων.
Ταξινόμηση
Μια διεξοδική μελέτη των ιδιοτήτων του πρώτου αντιβιοτικού έδειξε την ατέλεια του. Παρά το μάλλον ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης και χαμηλής τοξικότητας, η φυσική πενικιλίνη βρέθηκε ότι είναι ευαίσθητη σε ένα ειδικό καταστροφικό ένζυμο (πενικιλλινάση) που παράγεται από μερικά βακτήρια. Επιπλέον, έχασε εντελώς τις ιδιότητές του σε όξινο γαστρικό περιβάλλον, επομένως χρησιμοποιήθηκε αποκλειστικά με τη μορφή ενέσεων. Σε αναζήτηση πιο αποτελεσματικών και σταθερών ενώσεων, έχουν δημιουργηθεί διάφορα ημι-συνθετικά φάρμακα.
Μέχρι σήμερα, τα αντιβιοτικά πενικιλλίνης, ένας πλήρης κατάλογος των οποίων δίνεται παρακάτω, χωρίζονται σε 4 κύριες ομάδες.
Βιοσυνθετική
Παραγόμενη από τους μύκητες μούχλας Penicillium notatum και Penicillium chrysogenum, η βενζυλοπενικιλλίνη είναι ένα οξύ σε μοριακή δομή. Για ιατρικούς σκοπούς, συνδυάζεται χημικά με νάτριο ή κάλιο για να σχηματίσει άλατα. Οι λαμβανόμενες ενώσεις χρησιμοποιούνται για την παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων, τα οποία απορροφώνται ταχέως.
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρείται εντός 10-15 λεπτών μετά τη χορήγηση, αλλά δεν διαρκεί περισσότερο από 4 ώρες, πράγμα που απαιτεί συχνές επαναλαμβανόμενες ενέσεις στον μυϊκό ιστό (σε ειδικές περιπτώσεις το άλας νατρίου μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως).
Αυτά τα φάρμακα διεισδύουν καλά στους πνεύμονες και τους βλεννογόνους, και στα εγκεφαλονωτιαία και αρθρικά υγρά, το μυοκάρδιο και τα οστά - σε μικρότερο βαθμό. Ωστόσο, στις φλεγμονές των μηνιγγίτιδων (μηνιγγίτιδα), η διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού αυξάνεται, πράγμα που καθιστά δυνατή τη θεραπεία με επιτυχία.
Για να παραταθεί η επίδραση του φαρμάκου, η φυσική βενζυλοπενικιλλίνη συνδυάζεται με τη νοβοκαϊνη και άλλες ουσίες. Τα ληφθέντα άλατα (Novocainic, Bitsillin-1, 3 και 5) μετά από ενδομυϊκή ένεση σχηματίζουν μια αποθήκη φαρμάκου στο σημείο της ένεσης, από όπου η δραστική ουσία εισέρχεται στο αίμα συνεχώς και σε χαμηλή ταχύτητα. Αυτή η ιδιότητα σάς επιτρέπει να μειώσετε τον αριθμό των ενέσεων έως και 2 φορές την ημέρα διατηρώντας παράλληλα τη θεραπευτική δράση των αλάτων καλίου και νατρίου.
Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για μακροχρόνια αντιβιοτική θεραπεία χρόνιων ρευματισμών, σύφιλης, εστιακής στρεπτοκοκκικής λοίμωξης.
Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη είναι μια άλλη μορφή βενζυλοπενικιλλίνης που προορίζεται για τη θεραπεία μέτριων μολυσματικών ασθενειών. Διαφέρει από την παραπάνω περιγραφόμενη αντίσταση στο υδροχλωρικό οξύ του γαστρικού υγρού.
Αυτή η ποιότητα σάς επιτρέπει να απελευθερώσετε το φάρμακο με τη μορφή δισκίων για χρήση από το στόμα (4 έως 6 φορές την ημέρα). Τα περισσότερα παθογόνα βακτήρια, εκτός από τις σπειροχέτες, είναι ανθεκτικά στις βιοσυνθετικές πενικιλίνες.
Ημισυνθετικό αντισταφυλοκοκκικό
Η φυσική βενζυλοπενικιλλίνη είναι ανενεργή σε σχέση με σταφυλοκοκκικά στελέχη που παράγουν πενικιλλινάση (αυτό το ένζυμο καταστρέφει τον δακτύλιο βήτα-λακτάμης της δραστικής ουσίας).
Για μεγάλο χρονικό διάστημα η πενικιλίνη δεν χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής λοίμωξης, ενώ το 1957 η οξακιλλίνη δεν συντέθηκε στη βάση της. Αναστέλλει τη δράση της αιτιολογικής ουσίας βήτα-λακταμάσης, αλλά είναι αναποτελεσματική έναντι ασθενειών που προκαλούνται από στελέχη ευαίσθητα στην βενζυλοπενικιλλίνη. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει επίσης κλοξακιλλίνη, δικλοξασιλίνη, μεθικιλλίνη και άλλα, τα οποία σχεδόν δεν χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη ιατρική πρακτική λόγω της αυξημένης τοξικότητας.
Αντιβιοτικά ομάδας πενικιλίνης σε δισκία ευρείας φάσης
Αυτό περιλαμβάνει δύο υποομάδες αντιμικροβιακών παραγόντων που προορίζονται για στοματική χρήση και έχουν βακτηριοκτόνο δράση κατά της πλειονότητας των παθογόνων μικροοργανισμών (και gram + και gram).
Αμινοπενικιλλίνες
Σε σύγκριση με τις προηγούμενες ομάδες, αυτές οι ενώσεις έχουν δύο σημαντικά πλεονεκτήματα. Πρώτον, δραστηριοποιούνται σε σχέση με ένα ευρύτερο φάσμα παθογόνων παραγόντων και, δεύτερον, παράγονται σε μορφή δισκίων, πράγμα που διευκολύνει σημαντικά τη χρήση. Τα μειονεκτήματα περιλαμβάνουν την ευαισθησία στην β-λακταμάση, δηλαδή οι αμινοπεπικιλλίνες (αμπικιλλίνη και αμοξικιλλίνη) είναι ακατάλληλες για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων.
Ωστόσο, σε συνδυασμό με την οξακιλλίνη (Ampioks) καθίστανται ανθεκτικές.
Τα φάρμακα απορροφώνται καλά και δρουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, γεγονός που μειώνει τη συχνότητα χρήσης σε 2-3 φορές σε 24 ώρες.
Οι κύριες ενδείξεις χρήσης είναι:
Μια κοινή παρενέργεια των αμινοπενικιλλίνων είναι ένα χαρακτηριστικό μη αλλεργικό εξάνθημα που εξαφανίζεται αμέσως μετά την απόσυρση.
Αντισυσάκια
Αντιπροσωπεύει ξεχωριστή σειρά αντιβιοτικών πενικιλίνης, από το όνομα της οποίας ο σκοπός καθίσταται σαφής. Η αντιβακτηριακή δράση είναι παρόμοια με τις αμινοπενικιλλίνες (με εξαίρεση τις ψευδομονάδες) και εκφράζεται σε σχέση με την πυροκυανική ραβδία.
Ανάλογα με τον βαθμό αποτελεσματικότητας χωρίζονται σε:
- Οι καρβοξυπενικιλλίνες, η κλινική σημασία των οποίων έχει μειωθεί πρόσφατα. Η καρβενικιλλίνη, η οποία έγινε η πρώτη από αυτή την υποομάδα, είναι επίσης αποτελεσματική έναντι ανθεκτικών σε πρωτεϊνική αμπικιλλίνη. Επί του παρόντος, σχεδόν όλα τα στελέχη είναι ανθεκτικά στις καρβοξυπενικιλίνες.
- Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι πιο αποτελεσματικές σε σχέση με το Pseudomonas aeruginosa, μπορεί επίσης να συνταγογραφηθούν για φλεγμονές που προκαλούνται από την Klebsiella. Οι πιο αποτελεσματικές είναι η πιπερακιλλίνη και η αζλοκιλλίνη, από τις οποίες μόνο η τελευταία παραμένει σχετική στην ιατρική πρακτική.
Μέχρι σήμερα, η μεγάλη πλειονότητα των στελεχών του Pseudomonas aeruginosa είναι ανθεκτικά στις καρβοξυπενικιλίνες και τις ουρεϊδοπενικιλλίνες. Για το λόγο αυτό, η κλινική τους σημασία μειώνεται.
Αναστολέας-προστατευμένος συνδυασμός
Η ομάδα των αντιβιοτικών αμπικιλλίνης, ιδιαίτερα δραστική σε σχέση με τους περισσότερους οργανισμούς που προκαλούν ασθένειες, καταστρέφεται από βακτήρια που σχηματίζουν πενικιλίνη. Δεδομένου ότι η βακτηριοκτόνος δράση της ανθεκτικής σε αυτές οξακιλλίνης είναι σημαντικά ασθενέστερη από αυτή της αμπικιλλίνης και της αμοξικιλλίνης, συντέθηκαν συνδυασμένα φάρμακα.
Σε συνδυασμό με σουλβακτάμη, κλαβουλανικό και ταζομπακτάμη, τα αντιβιοτικά λαμβάνουν ένα δεύτερο δακτύλιο βήτα-λακτάμης και, κατά συνέπεια, ανοσία στις β-λακταμάσες. Επιπλέον, οι αναστολείς έχουν το δικό τους αντιβακτηριακό αποτέλεσμα, ενισχύοντας το κύριο δραστικό συστατικό.
Τα φάρμακα που προστατεύονται από αναστολείς επιτυχώς αντιμετωπίζουν σοβαρές νοσοκομειακές λοιμώξεις, τα στελέχη των οποίων είναι ανθεκτικά στα περισσότερα φάρμακα.
Πενικιλλίνες στην ιατρική πρακτική
Ένα εκτεταμένο φάσμα δράσης και η καλή ανοχή από τους ασθενείς έκαναν την πενικιλίνη τον καλύτερο τρόπο για τη θεραπεία λοιμωδών νοσημάτων. Κατά την αυγή της εποχής των αντιμικροβιακών φαρμάκων, η βενζυλοπενικιλλίνη και τα άλατά της ήταν τα φάρμακα επιλογής, αλλά επί του παρόντος τα περισσότερα παθογόνα είναι ανθεκτικά σε αυτά. Παρ 'όλα αυτά, τα σύγχρονα ημισυνθετικά αντιβιοτικά πενικιλίνης σε δισκία, ενέσεις και άλλες μορφές δοσολογίας καταλαμβάνουν ένα από τα κορυφαία σημεία στη θεραπεία με αντιβιοτικά σε διάφορους τομείς της ιατρικής.
Πνευμονολογία και Ωτορινολαρυγγολογία
Ο ανακαλυφθείς επίσης σημείωσε την ιδιαίτερη αποτελεσματικότητα της πενικιλλίνης έναντι παθογόνων του αναπνευστικού συστήματος, οπότε το φάρμακο χρησιμοποιείται ευρύτερα σε αυτή την περιοχή. Σχεδόν όλοι τους έχουν επιβλαβή επίδραση στα βακτήρια που προκαλούν ιγμορίτιδα, μηνιγγίτιδα, βρογχίτιδα, πνευμονία και άλλες ασθένειες του κατώτερου και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.
Οι παράγοντες που προστατεύονται από αναστολείς αντιμετωπίζουν ακόμη και ιδιαίτερα επικίνδυνες και επίμονες νοσοκομειακές λοιμώξεις.
Βενετολογία
Οι σπειροχέτες είναι ένας από τους λίγους μικροοργανισμούς που έχουν διατηρήσει την ευαισθησία σε βενζυλοπενικιλλίνη και τα παράγωγά της. Οι βενζυλοπενικιλλίνες είναι επίσης αποτελεσματικές σε σχέση με τους γονοκόκκους, γεγονός που καθιστά δυνατή την επιτυχή αντιμετώπιση της σύφιλης και της γονόρροιας με ελάχιστη αρνητική επίδραση στο σώμα του ασθενούς.
Γαστρεντερολογία
Οι εντερικές φλεγμονές που προκαλούνται από την παθογόνο μικροχλωρίδα ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με ανθεκτικά στα οξέα φάρμακα.
Ιδιαίτερη σημασία έχουν οι αμινοπενικιλλίνες, οι οποίες αποτελούν μέρος της σύνθετης εξάλειψης του Helicobacter.
Γυναικολογία
Στην μαιευτική και γυναικολογική πρακτική, πολλά παρασκευάσματα πενικιλλίνης από τον κατάλογο χρησιμοποιούνται τόσο για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων του θηλυκού αναπαραγωγικού συστήματος όσο και για την πρόληψη μόλυνσης του νεογέννητου.
Οφθαλμολογία
Εδώ τα αντιβιοτικά πενικιλίνη καταλαμβάνουν επίσης μια αξιόλογη θέση: οφθαλμικές σταγόνες, οι αλοιφές και διαλύματα για ένεση αγωγή κερατίτιδα, αποστήματα, γονοκοκκική επιπεφυκίτιδα και άλλες ασθένειες των ματιών.
Ουρολογία
Οι ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος, που έχουν βακτηριακή προέλευση, ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία μόνο με φάρμακα που προστατεύονται από αναστολείς. Οι υπόλοιπες υποομάδες είναι αναποτελεσματικές, καθώς τα στελέχη των παθογόνων είναι εξαιρετικά ανθεκτικά σε αυτά.
Οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται σχεδόν σε όλες τις περιοχές του φαρμάκου για φλεγμονή που προκαλείται από παθογόνους μικροοργανισμούς και όχι μόνο για θεραπεία. Για παράδειγμα, στη χειρουργική πράξη, διορίζονται για την πρόληψη των μετεγχειρητικών επιπλοκών.
Χαρακτηριστικά της θεραπείας
Η θεραπεία με αντιβακτηριακά φάρμακα γενικά και ειδικότερα με πενικιλίνες πρέπει να γίνεται μόνο με ιατρική συνταγή.
Παρά την ελάχιστη τοξικότητα του ίδιου του φαρμάκου, η κακή χρήση του προκαλεί σοβαρές βλάβες στο σώμα. Προκειμένου η θεραπεία με αντιβιοτικά να οδηγήσει σε ανάκαμψη, πρέπει να ακολουθήσετε τις ιατρικές συστάσεις και να γνωρίσετε τα χαρακτηριστικά του φαρμάκου.
Ενδείξεις
Το πεδίο εφαρμογής της πενικιλλίνης και των διαφόρων παρασκευασμάτων που βασίζονται σε αυτήν στην ιατρική οφείλεται στη δραστηριότητα της ουσίας σε σχέση με συγκεκριμένα παθογόνα. Τα βακτηριοστατικά και βακτηριοκτόνα αποτελέσματα εκδηλώνονται σε σχέση με:
- Γκραμ-θετικά βακτηρίδια - γονοκοκκικοί και μηνιγγινοκόκκοι.
- Gram-αρνητικά - διάφοροι σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι και πνευμονόκοκκοι, διφθερίτιδα, ψευδομονάδες και κολλαγόνα, πρωτεΐνες.
- Ακτινομύκητες και σπειροχέτες.
Χαμηλή τοξικότητα και ευρύ φάσμα δράσης καθιστά τις ομάδες αντιβιοτικών πενικιλλίνη βέλτιστη θεραπεία για τον πονόλαιμο, πνευμονία (τόσο εστιακή και λοβώδη), οστρακιά, η διφθερίτιδα, η μηνιγγίτιδα, δηλητηρίαση του αίματος, η σηψαιμία, πλευρίτιδα, Πίος, οστεομυελίτιδα σε οξείες και χρόνιες μορφές, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, διάφορες πυώδης μολύνσεις του δέρματος, των βλεννογόνων, και μαλακών ιστών, ερυσίπελας, άνθραξ, γονόρροια, ακτινομυκητίαση, σύφιλη, οφθαλμία, και παθήσεις των ματιών και ασθενειών ΩΡΛ.
Αντενδείξεις
Μεταξύ των αυστηρών αντενδείξεων είναι μόνο η ατομική δυσανεξία στη βενζυλοπενικιλλίνη και άλλα φάρμακα στην ομάδα αυτή. Επίσης δεν επιτρέπεται η χορήγηση endolyumbalnoe (ένεση στο νωτιαίο μυελό) των φαρμάκων σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με επιληψία.
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η θεραπεία με αντιβιοτικά με σκευάσματα πενικιλίνης θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με μεγάλη προσοχή. Παρά το γεγονός ότι έχουν ελάχιστες τερατογόνες επιδράσεις, είναι απαραίτητο να συνταγογραφούνται δισκία και πλάνα μόνο σε περίπτωση επείγουσας ανάγκης, αξιολογώντας τον βαθμό κινδύνου για το έμβρυο και τα πιο έγκυα.
Εφόσον η πενικιλλίνη και τα παράγωγά της διεισδύουν ελεύθερα από την κυκλοφορία του αίματος στο μητρικό γάλα, συνιστάται να αρνείται το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αλλεργική αντίδραση σε βρέφη, ακόμη και με την πρώτη χρήση. Για να μην σταματήσει η γαλουχία, το γάλα πρέπει να απομακρύνεται τακτικά.
Παρενέργειες
Μεταξύ άλλων αντιβακτηριακών παραγόντων, οι πενικιλλίνες διακρίνονται ευνοϊκά από χαμηλή τοξικότητα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της κατανάλωσης περιλαμβάνουν:
- Αλλεργικές αντιδράσεις. Συχνότερα εκδηλώνεται από δερματικό εξάνθημα, φαγούρα, κνίδωση, πυρετό και πρήξιμο. Σε σοβαρές περιπτώσεις είναι εξαιρετικά σπάνιο πιθανό αναφυλακτικό σοκ, που απαιτεί την άμεση χορήγηση αντιδότου (αδρεναλίνης).
- Δυσβακτηρίωση. Η ανισορροπία της φυσικής μικροχλωρίδας οδηγεί σε πεπτικές διαταραχές (μετεωρισμός, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα, διάρροια, κοιλιακό άλγος) και ανάπτυξη καντιντίασης. Στην τελευταία περίπτωση, επηρεάζονται οι βλεννογόνες μεμβράνες της στοματικής κοιλότητας (στα παιδιά) ή στον κόλπο.
- Νευροτοξικές αντιδράσεις. Η αρνητική επίδραση της πενικιλλίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνεται με αυξημένη αντανακλαστική διέγερση, ναυτία και οίδημα, κράμπες και μερικές φορές κώμα.
Για να αποτρέψετε την ανάπτυξη δυσβολικώσεως και να αποφύγετε τις αλλεργίες, θα βοηθήσετε την έγκαιρη ιατρική υποστήριξη του σώματος. Συνιστάται να συνδυάσετε τη θεραπεία με αντιβιοτικά με τη χρήση προ- και προβιοτικών, καθώς και απευαισθητοποιητών (εάν αυξηθεί η ευαισθησία).
Αντιβιοτικά πενικιλλίνης για παιδιά: χαρακτηριστικά χρήσης
Πρέπει να συνταγογραφούνται προσεκτικά τα χάπια και οι ενέσεις παιδιών, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή αρνητική αντίδραση και την επιλογή ενός συγκεκριμένου ναρκωτικού που προσεγγίζει εσκεμμένα.
Στα πρώτα χρόνια της ζωής, η βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται στην περίπτωση της σηψαιμίας, της πνευμονίας, της μηνιγγίτιδας, της ωτίτιδας. Για τη θεραπεία λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος, πονόλαιμος, βρογχίτιδα και ιγμορίτιδα, τα ασφαλέστερα αντιβιοτικά επιλέγονται από τον κατάλογο: Αμοξικιλλίνη, Αυγμεντίνη, Αμοξικλάβα.
Το σώμα του παιδιού είναι πολύ πιο ευαίσθητο στα ναρκωτικά από έναν ενήλικα. Επομένως, θα πρέπει να παρακολουθείτε στενά την κατάσταση του μωρού (η πενικιλλίνη εξαλείφεται αργά και συσσωρεύεται, μπορεί να προκαλέσει σπασμούς), καθώς και λήψη προληπτικών μέτρων. Οι τελευταίες περιλαμβάνουν τη χρήση προ- και προβιοτικών για την προστασία της εντερικής μικροχλωρίδας, τη διατροφή και την πλήρη ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ιστορικές πληροφορίες
Η ανακάλυψη που έκανε μια πραγματική ιατρική επανάσταση στις αρχές του 20ού αιώνα έγινε τυχαία. Πρέπει να ειπωθεί ότι οι αντιβακτηριδιακές ιδιότητες των μυκήτων μούχλας παρατηρήθηκαν από ανθρώπους σε βαθιά αρχαιότητα.
Αλέξανδρος Φλέμινγκ - ο ανακαλύπτης της πενικιλλίνης
Οι Αιγύπτιοι, για παράδειγμα, ακόμα και πριν από 2500 χρόνια, έκαψαν τα φλεγόμενα τραύματα με συμπιέσεις από μούχλα, αλλά οι επιστήμονες ανέλαβαν μόνο τη θεωρητική πλευρά του ζητήματος τον 19ο αιώνα. Ευρωπαίοι και Ρώσοι ερευνητές και γιατροί, μελετώντας την αντιβίωση (την ικανότητα ορισμένων μικροοργανισμών να καταστρέφουν άλλους) προσπάθησαν να αντλήσουν πρακτικά οφέλη από αυτήν.
Ο Αλέξανδρος Φλέμινγκ, ένας βρετανός μικροβιολόγος που, στις 28 Σεπτεμβρίου, 28 Σεπτεμβρίου, βρήκε μούχλα στα πιάτα Petri με αποικίες, πέτυχε. Οι διαφωνίες της, οι οποίες έπεσαν στις καλλιέργειες λόγω αμέλειας των εργαστηριακών εργαζομένων, βλάπτουν και καταστρέφουν τα παθογόνα βακτηρίδια. Ο ενδιαφερόμενος Fleming έχει μελετήσει προσεκτικά αυτό το φαινόμενο και απομόνωσε μια βακτηριοκτόνο ουσία που ονομάζεται πενικιλλίνη. Για πολλά χρόνια, ο ανακαλύπτης εργάστηκε για να αποκτήσει μια χημικά καθαρή, βιώσιμη ένωση κατάλληλη για τη θεραπεία των ανθρώπων, αλλά άλλοι το εφευρέθηκαν.
Το 1941, οι Ernst Chain και Howard Florey κατάφεραν να καθαρίσουν τις προσμείξεις από πενικιλλίνη και διεξήγαγαν κλινικές δοκιμές με τον Fleming. Τα αποτελέσματα ήταν τόσο επιτυχημένα που μέχρι το έτος 43 οι ΗΠΑ είχαν οργανώσει μαζική παραγωγή ενός φαρμάκου που έσωσε πολλές εκατοντάδες χιλιάδες ζωές ακόμη και κατά τη διάρκεια του πολέμου. Τα πλεονεκτήματα των Fleming, Cheney και Flory πριν από την ανθρωπότητα αξιολογήθηκαν το 1945: ο ανακαλύπτης και οι κατασκευαστές έγιναν βραβευμένοι με Νόμπελ.
Στη συνέχεια, το αρχικό χημικό παρασκεύασμα βελτιώθηκε συνεχώς. Έτσι εμφανίστηκαν οι σύγχρονες πενικιλίνες, ανθεκτικές στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, ανθεκτικές στην πενικιλλινάση και πιο αποτελεσματικές γενικά.
Στην ιστοσελίδα μας μπορείτε να εξοικειωθείτε με τις περισσότερες ομάδες αντιβιοτικών, με πλήρη κατάλογο των φαρμάκων τους, ταξινομήσεις, ιστορία και άλλες σημαντικές πληροφορίες. Για να το κάνετε αυτό, δημιουργήστε μια ενότητα "Ταξινόμηση" στο επάνω μενού του ιστότοπου.
Αντιβιοτικά πενικιλλίνης
Τα αντιβιοτικά πενικιλλίνης χαρακτηρίζονται από χαμηλή τοξικότητα, εκτεταμένο φάσμα δράσης. Τα αντιβιοτικά της πενικιλλίνης έχουν βακτηριοκτόνο δράση στα περισσότερα στελέχη των θετικών κατά Gram, αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, Pseudomonas bacillus.
Σειρά Penicillin
Η επίδραση των φαρμάκων από τον κατάλογο των αντιβιοτικών πενικιλλίνης καθορίζεται από την ικανότητά τους να προκαλέσουν το θάνατο της παθογόνου μικροχλωρίδας. Οι πενικιλίνες δρουν βακτηριοκτόνα, αλληλεπιδρώντας με τα βακτηριακά ένζυμα, διαταράσσοντας τη σύνθεση του βακτηριακού τοιχώματος.
Οι στόχοι για τις πενικιλίνες είναι τα βακτηριακά κύτταρα αναπαραγωγής. Για τους ανθρώπους, τα αντιβιοτικά πενικιλίνης είναι ασφαλή, καθώς οι μεμβράνες των ανθρώπινων κυττάρων δεν περιέχουν βακτηριακή πεπτιδογλυκάνη.
Ταξινόμηση
Σύμφωνα με τη μέθοδο παραγωγής και τις ιδιότητες, υπάρχουν δύο κύριες ομάδες αντιβιοτικών πενικιλλίνης:
- φυσικό - ανακαλύφθηκε το 1928 από τον Φλέμινγκ.
- ημι-συνθετικό - δημιουργήθηκε για πρώτη φορά το 1957, όταν απομονώθηκε ο ενεργός πυρήνας του αντιβιοτικού 6-AIC.
Ορισμένες φυσικές πενικιλίνες που προέρχονται από μικροκρυστάλλους Penicillum δεν είναι ανθεκτικές σε βακτηριακά ένζυμα πενικιλλινάσης. Εξαιτίας αυτού, το φάσμα της δραστηριότητας της φυσικής σειράς πενικιλλίνης μειώνεται σε σύγκριση με την ομάδα των ημισυνθετικών φαρμάκων.
Ταξινόμηση πενικιλίνης:
- φυσικό?
- φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη - Osp και ανάλογα.
- βενζαθίνη βενζυλοπενικιλίνη - Retarpen;
- βενζυλοπενικιλλίνη - προκαϊνη πενικιλλίνη.
- ημι-συνθετικά?
- αμινοπεπικιλλίνες - αμοξικιλλίνες, αμπικιλλίνες,
- αντισταφυλοκοκκικό;
- αντι-ψευδομονάδες.
- καρβοξυπενικιλλίνες.
- ureidopenitsillin;
- προστατευμένο αναστολέα.
- σε συνδυασμό.
Υπό την επίδραση της ευρείας χρήσης αντιβιοτικών, τα βακτήρια έχουν μάθει να παράγουν ένζυμα βήτα-λακταμάσης που καταστρέφουν πενικιλίνες στο στομάχι.
Για να ξεπεραστεί η ικανότητα των βακτηρίων που παράγουν β-λακταμάσες να καταστρέψουν τα αντιβιοτικά, δημιούργησαν ένα συνδυασμό παραγόντων που προστατεύονται από αναστολείς.
Φάσμα δράσης
Οι φυσικές πενικιλίνες είναι ενεργές κατά των βακτηρίων:
- Gram-θετικός - Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Gram-αρνητικά - μηνιγγιτιδόκοκκοι, γονοκόκκοι, Haemophilus ducreyi - προκαλούν μαλακό γένος, Pasteurella multocida - προκαλούν παστερίωση,
- αναερόβια - κλωστριδία, φουσοβακτήρια, ακτινομύκητες,
- σπειροχεί - λεπτόσπιρα, βορρέλια, ανοιχτοί σπειροχαίοι.
Το φάσμα δράσης των ημισυνθετικών πενικιλλινών είναι ευρύτερο από αυτό των φυσικών.
Οι ημι-συνθετικές ομάδες αντιβιοτικών από τον κατάλογο των σειρών πενικιλλίνης ταξινομούνται σύμφωνα με το φάσμα δράσης, όπως:
- δεν είναι ενεργό στο pseudomonas aeruginosa.
- αντι-παρασιτοκτόνα.
Ενδείξεις
Ως φάρμακα πρώτης γραμμής για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων, τα αντιβιοτικά από τη σειρά πενικιλλίνης χρησιμοποιούνται στη θεραπεία:
- ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος - πνευμονία, βρογχίτιδα,
- ΟΝT ασθένειες - ωτίτιδα, αμυγδαλίτιδα, αμυγδαλοφαρυγγίτιδα, οστρακιά;
- ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος - κυστίτιδα, πυελονοφορίτιδα
- γονόρροια, σύφιλη;
- δερματικές λοιμώξεις;
- οστεομυελίτιδα;
- νεογνά νεογνά ·
- βακτηριακές βλάβες των βλεννογόνων μεμβρανών, συνδετικό ιστό,
- λεπτωσφορά, ακτινομύκωση;
- μηνιγγίτιδα.
Φυσικές πενικιλίνες
Οι φυσικές βενζυλοπενικιλλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες και το γαστρικό χυμό. Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας παράγονται ως φάρμακα για ενέσιμα:
- παρατεταμένη δράση - ανάλογα με τα ονόματα Βικιλλίνες αριθμημένα 1 και 5, άλας της βενζοπιπεπικιλλίνης νοβοκαϊνης,
- βραχείας δράσης νάτριο, άλατα καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης.
Παρατεταμένη έκκριση στο αίμα όταν χορηγούνται ενδομυϊκά μορφές απελευθέρωσης πενικιλλίνης, οι οποίες απελευθερώνονται αργά από τον μυ στο αίμα μετά την ένεση:
- Bicellins 1 και 5 - διορίζονται 1 φορά την ημέρα.
- Βενζυλοπενικιλλίνη άλατα νοβοκαϊνης - 2 - 3 π. / Ημέρα.
Αμινοπενικιλλίνες
Τα αντιβιοτικά από τον κατάλογο των αμινοπεπικιλλίνων είναι αποτελεσματικά έναντι των περισσότερων λοιμώξεων που προκαλούνται από τα βακτηρίδια Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus και άλλα ονόματα, κυρίως Gram-αρνητικά βακτηρίδια.
Ο κατάλογος των αντιβιοτικών αμινοπεπικιλλίνης σειράς πενικιλίνης περιλαμβάνει φάρμακα:
- αμπικιλλίνη σειρά?
- Τριένυδρη αμπικιλλίνη.
- Αμπικιλλίνη;
- αμοξικιλλίνη.
- Flemoxine Solutab;
- Ospamox;
- Amosin;
- Ecobol.
Η δραστηριότητα των αντιβιοτικών από τον κατάλογο αμπικιλλίνης και αμοξικιλλίνης, τα φάσματα δράσης των φαρμάκων αυτών των ομάδων πενικιλλίνης είναι παρόμοια.
Τα αντιβιοτικά της αμπικιλλίνης έχουν ασθενέστερη επίδραση στους πνευμονιόκοκκους, εντούτοις η δραστικότητα της Αμπικιλλίνης και των αναλόγων της με τα ονόματα Αμπικιλλίνη Ακο, τριένυδρη Αμπικιλλίνη είναι υψηλότερη σε σχέση με το shigella.
Τα αντιβιοτικά της ομάδας συνταγογραφούνται:
- αμπικιλλίνες - μέσα σε δισκία και ενέσεις σε / m, in / in;
- Αμοξικιλλίνες - για στοματική χορήγηση.
Η αμοξικιλλίνη είναι αποτελεσματική έναντι του Pseudomonas aeruginosa, αλλά ορισμένα μέλη της ομάδας καταστρέφονται από βακτηριακές πενικιλλινάσες. Οι πενικιλλίνες από την ομάδα των αντιβιοτικών αμπικιλλίνης είναι ανθεκτικές στα ένζυμα της πενικιλλινάσης.
Αντιασταφυλοκοκκικές πενικιλίνες
Η ομάδα αντι-σταφυλοκοκκικής πενικιλίνης περιλαμβάνει αντιβιοτικά των ονομάτων:
Τα φάρμακα είναι ανθεκτικά στις σταφυλοκοκκικές πενικιλλινάσες, οι οποίες καταστρέφουν άλλα αντιβιοτικά πενικιλλίνης. Η πιο διάσημη ομάδα αυτής της ομάδας είναι το αντι-σταφυλοκοκκικό φάρμακο Οξασιλλίνη.
Αντισηπτικές πενικιλίνες
Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας έχουν ένα μεγάλο φάσμα δράσης από τις αμινοπενικιλλίνες, είναι αποτελεσματικά έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), το οποίο προκαλεί σοβαρή κυστίτιδα, πυώδη αμυγδαλίτιδα και δερματικές λοιμώξεις.
Η ομάδα των πενικιλλίνων κατά του πανικιλλίου περιλαμβάνει:
- καρβοξυπενικιλίνες - φάρμακα.
- Καρβεκίνη.
- Pyopen;
- Δινατριούχος καρβενικιλλίνη.
- Timentin;
- μια ομάδα ουρεϊδοπενικιλλίνων.
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- πιπερακιλλίνη πικιλλίνη.
Η καρβενικιλλίνη διατίθεται μόνο ως σκόνη για το / m, στην / στην ένεση. Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται για ενήλικες.
Το Timentin συνταγογραφείται για σοβαρές λοιμώξεις του ουρογεννητικού αναπνευστικού συστήματος. Η αζλοτσιλλίνη και ανάλογα αναγράφονται σε ενέσεις με πυώδη-σηπτικές καταστάσεις:
- περιτονίτιδα.
- σηπτική ενδοκαρδίτιδα.
- σήψη;
- πνευμονικό απόστημα;
- σοβαρές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Η πιπερακιλλίνη συνταγογραφείται κυρίως για λοιμώξεις από Klebsiella.
Ανασταλτικό προστατευτικό, συνδυασμένο μέσο
Σε αναστολείς οι προστατευμένες πενικιλίνες είναι συνδυασμένα φάρμακα, τα οποία περιλαμβάνουν ένα αντιβιοτικό και μια ουσία που εμποδίζει τη δραστηριότητα της βακτηριακής βήτα-λακταμάσης.
Ως αναστολείς της β-λακταμάσης, εκ των οποίων υπάρχουν περίπου 500 είδη, είναι:
- κλαβουλανικό οξύ.
- ταζομπακτάμη;
- σουλβακτάμη.
Για τη θεραπεία αναπνευστικών λοιμώξεων, χρησιμοποιούνται κυρίως αντιβιοτικά με προστασία με πενικιλίνη με τα ακόλουθα ονόματα:
- αμοξικιλλίνη + κλαβανάτη;
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Αμοξυλ;
- αμπικιλλίνη + σουλβακτάμη - Unazin.
Από τις λοιμώξεις που εμφανίζονται σε φόντο εξασθενημένης ανοσίας, ορίστε:
- ticarcillin + clavunate - Timentin.
- πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη - ταζοτσίνη.
Τα φάρμακα συνδυασμένης δράσης περιλαμβάνουν τον αντιβακτηριακό παράγοντα Ampioks και το ανάλογο του άλατος Ampiox, συμπεριλαμβανομένης της αμπικιλλίνης + οξακιλλίνης.
Το Ampioks διατίθεται σε δισκία και σε μορφή σκόνης για ένεση. Το Ampioks χρησιμοποιείται στη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων από σοβαρή σήψη, σηπτική ενδοκαρδίτιδα, μετά τον τοκετό λοίμωξη.
Πενικιλλίνες για ενήλικες
Ο κατάλογος των ημισυνθετικών πενικιλλίνων, που χρησιμοποιούνται ευρέως για πονόλαιμο, ωτίτιδα, φαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα, πνευμονία, περιλαμβάνει φάρμακα σε χάπια και ενέσεις:
- Hikontsil;
- Ospamox;
- Amoxiclav;
- Amoxicar;
- Αμπικιλλίνη;
- Augmentin;
- Flemoxine Solutab;
- Amoxiclav;
- Piperacillin;
- Τικαρκιλλίνη.
Κατά της πυώδους, της χρόνιας πυελονεφρίτιδας, της βακτηριακής κυστίτιδας, της ουρηθρίτιδας, της ενδομητρίτιδας, της σαλπιγγίτιδας, οι γυναίκες συνταγογραφούνται πενικιλλίνες:
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Αμπικιλλίνη + σουλβακτάμη;
- Medoclav;
- Πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη;
- Τικαρκιλλίνη με κλαβουλανικό.
Οι πενικιλίνες δεν χρησιμοποιούνται κατά της προστατίτιδας, καθώς δεν διεισδύουν στον ιστό του προστάτη.
Εάν ο ασθενής είναι αλλεργικός στις πενικιλίνες, είναι δυνατή η κνίδωση και η αναφυλακτική καταπληξία στην περίπτωση της θεραπείας με κεφαλοσπορίνες.
Προκειμένου να αποφευχθεί μια αλλεργική αντίδραση, οι αλλεργίες στα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, τα οποία είναι πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες, συνιστούν αντιβιοτικά μακρολίδης.
Η έξαρση της χρόνιας πυελονεφρίτιδας σε έγκυες γυναίκες θεραπεύει:
- Αμπικιλλίνη;
- Αμοξικιλλίνη + κλαβουλανική;
- Τικαρκιλλίνη + κλαβουλανικό;
- Οξακιλλίνη - με σταφυλοκοκκική λοίμωξη.
Ο κατάλογος των αντιβιοτικών χωρίς πενικιλίνη που μπορεί να συνταγογραφήσει ένας γιατρός από πονόλαιμο, βρογχίτιδα ή πνευμονία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης περιλαμβάνει τα ακόλουθα φάρμακα:
Πενικιλλίνες για τη θεραπεία παιδιών
Οι πενικιλίνες είναι χαμηλής τοξικότητας αντιβιοτικά, γι 'αυτό συχνά συνταγογραφούνται για παιδιά με μολυσματικές ασθένειες.
Κατά τη θεραπεία των παιδιών, προτιμάται η προστατευμένη από αναστολείς πενικιλίνη που προορίζεται για κατάποση.
Τα αντιβιοτικά πενικιλλίνης για τη θεραπεία των παιδιών περιλαμβάνουν την Αμοξικιλλίνη και τα ανάλογά της, το Augmentin, το Amoxiclav, το Flemoxin και το Flemoklav Solyutab.
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των παιδιών και των μορφών του αντιβιοτικού Solutab όχι της σειράς πενικιλλίνης, ο κατάλογος περιλαμβάνει ανάλογα με τα ονόματα:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Τα φάρμακα με τη μορφή δισκίων που διαλύονται, δρουν όχι λιγότερο αποτελεσματικά από τις ενέσεις και προκαλούν λιγότερο παιδική θλίψη και δάκρυα κατά τη διάρκεια της διαδικασίας θεραπείας. Διαβάστε για τα αντιβιοτικά με τη μορφή διασπειρόμενων αναβράζοντα δισκία μπορεί να είναι στη σελίδα "Antibiotic Solyutab."
Από τη γέννηση, το φάρμακο Ospamox και πολλά από τα ανάλογα του, τα οποία παράγονται σε διαλυτά δισκία, κόκκους και σκόνη για εναιώρημα, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παιδιών. Ο διορισμός της δόσης κάνει το γιατρό, με βάση την ηλικία και το βάρος του παιδιού.
Στα παιδιά, οι πενικιλίνες μπορεί να συσσωρεύονται στο σώμα λόγω της ανωριμότητας του ουροποιητικού συστήματος ή της νεφρικής νόσου. Μια αυξημένη συγκέντρωση αντιβιοτικού στο αίμα έχει τοξική επίδραση στα νευρικά κύτταρα, η οποία εκδηλώνεται με σπασμούς.
Όταν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, η θεραπεία διακόπτεται και το αντιβιοτικό της σειράς πενικιλίνης αντικαθίσταται από ένα παιδί άλλης ομάδας.
Αντενδείξεις, παρενέργειες πενικιλλίνης
Οι αντενδείξεις για τη χρήση πενικιλλίνης περιλαμβάνουν αλλεργίες σε πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες. Εάν εμφανιστεί εξάνθημα, φαγούρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε τα φάρμακα και να συμβουλευτείτε γιατρό.
Οι αλλεργίες στις πενικιλίνες μπορούν να εκδηλώσουν αγγειοοίδημα, αναφυλαξία.
Ο κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών στις πενικιλίνες είναι μικρός. Η κύρια αρνητική εκδήλωση είναι η καταστολή της ωφέλιμης εντερικής μικροχλωρίδας.
Διάρροια, καντιντίαση, δερματικό εξάνθημα - αυτές είναι οι κύριες παρενέργειες της χρήσης πενικιλλίνης. Λιγότερο συχνά, οι παρενέργειες αυτής της σειράς φαρμάκων εκδηλώνονται
- ναυτία, έμετος.
- κεφαλαλγία ·
- ψευδομεμβρανική κολίτιδα.
- πρήξιμο.
Η χρήση ορισμένων ομάδων πενικιλλίνης - βενζυλπενικιλλίνη, καρβενικιλλίνη, μπορεί να προκαλέσει ανισορροπία ηλεκτρολυτών με την εμφάνιση υπερκαλιαιμίας και υπερνατριαιμία, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής, η υψηλή αρτηριακή πίεση.
Ένας ευρύτερος κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε οξακιλλίνη και ανάλογα:
- λευκοκυτταρική διαταραχή - χαμηλή αιμοσφαιρίνη, μειωμένα ουδετερόφιλα,
- από τα νεφρά στα παιδιά - την εμφάνιση αίματος στα ούρα.
- πυρετός, έμετος, ναυτία.
Για να αποτρέψετε την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, πρέπει να ακολουθήσετε τις οδηγίες χρήσης, να πάρετε το φάρμακο στη δοσολογία που καθορίζεται από το γιατρό.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με κάθε ομάδα αντιβιοτικών πενικιλλίνης, διαβάστε την ενότητα "Προετοιμασίες".
Παιδίατρος
Ιατρική τοποθεσία για φοιτητές, ασκούμενους και παιδίατροι από τη Ρωσία, την Ουκρανία! Κούνιες, άρθρα, διαλέξεις για παιδιατρική, σημειώσεις, βιβλία για την ιατρική!
Προστατευμένες πενικιλίνες
- Είστε φοιτητής ιατρικής; Εσωτερικό; Γιατρό για παιδιά; Προσθέστε τον ιστότοπό μας στα κοινωνικά δίκτυα!
Οι προστατευμένες πενικιλίνες περιλαμβάνουν σουλβακτάμη / αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ, τικαρκιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ, πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη, κλπ.
Οι προστατευμένες πενικιλίνες είναι σταθεροί συνδυασμοί πενικιλλίνης ευρέος φάσματος με αναστολείς β-λακταμάσης. Ως αποτέλεσμα, μικροβιακά στελέχη ανθεκτικά στην αμπικιλλίνη και την αμοξικιλλίνη γίνονται ευαίσθητα στον συνδυασμό αυτών των φαρμάκων με αναστολείς β-λακταμάσης. Έτσι, οι αμινοπενικιλλίνες αντιμικροβιακό ingibitorzaschischennyh Φάσμα (αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη) προωθείται μέσω των εν λόγω κατά Gram αρνητικά βακτήρια είναι Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, και τα αναερόβια ομάδα B.fragilis τα οποία συνθέτουν χρωμοσωμικό Β-λακταμάση κατηγορία Α.
Επιπλέον, οι αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς είναι δραστικές έναντι μικροχλωρίδας με επίκτητη αντοχή λόγω της παραγωγής β-λακταμάσης από σταφυλόκοκκους, γονοκόκκους, αιμοφιλία και Escherichia coli.
Όσον αφορά τους μικροοργανισμούς των οποίων η αντοχή στις πενικιλίνες δεν σχετίζεται με την παραγωγή Β-λακταμάσης, οι αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς δεν έχουν πλεονεκτήματα.
Ο προερχόμενος από τικαρκιλλίνη αναστολέας τικαρκιλλίνης / κλαβουλανικού έχει ένα ευρύτερο αντιμικροβιακό φάσμα λόγω της δράσης των Klebsiella spp., Ρ. Vulgaris, C. diversus και Β. Fragilis. Η αντίσταση άλλων Gram-αρνητικών βακτηρίων και σταφυλόκοκκων εμφανίζεται λιγότερο συχνά.
Η πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη έχει ένα ευρύτερο φάσμα δράσης (συμπεριλαμβανομένων των αναερόβιων) και το υψηλότερο επίπεδο αντιβακτηριακής δράσης μεταξύ όλων των πενικιλλίνων.
Σχετικά ιατρικά άρθρα
- Ιδιότητες πενικιλλίνης (φαρμακοκινητική)Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι διαθέσιμη με τη μορφή αλάτων νατρίου και καλίου για παρεντερική [...]
- Αλληλεπίδραση πενικιλλίνης με φάρμακα άλλων ομάδωνΟι πενικιλίνες δεν μπορούν να αναμειχθούν σε μία σύριγγα ή σε ένα σύστημα έγχυσης με [...]
- Φυσικές πενικιλίνεςΟι φυσικές πενικιλίνες είναι γνωστό ότι είναι δραστικές κατά gram θετικών βακτηριδίων [...]
Προστατευμένες πενικιλίνες
- Είστε φοιτητής ιατρικής; Εσωτερικό; Γιατρό για παιδιά; Προσθέστε τον ιστότοπό μας στα κοινωνικά δίκτυα!
Η καταχώριση "Προστατευόμενες πενικιλίνες" δημοσιεύθηκε στο τμήμα "Φαρμακολογία" την Τετάρτη 7 Αυγούστου 2013 στις 5:08 μ.μ. Ετικέτες που προστέθηκαν στο αρχείο: αντιβιοτικό, φάρμακα, φάρμακα, πενικιλίνες
Φαρμακολογική ομάδα - Πενικιλλίνες
Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση
Περιγραφή
Πενικιλλίνες (penicillina) - μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από πολλά είδη Penicillium καλουπιών είδους, δραστική έναντι των περισσότερων Gram-θετικά και ορισμένα gram-αρνητικά βακτήρια (Neisseria gonorrhoeae, μηνιγγόκοκκου και σπειροχαίτες). Οι πενικιλίνες ανήκουν στο λεγόμενο. αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (β-λακτάμες).
Οι β-λακτάμες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών για την οποία είναι κοινή η παρουσία τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης στη δομή του μορίου. Οι β-λακτάμες περιλαμβάνουν πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες. Οι β-λακτάμες είναι η πολυπληθέστερη ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική, η οποία κατέχει ηγετική θέση στη θεραπεία των περισσότερων μολυσματικών ασθενειών.
Ιστορικές πληροφορίες. Το 1928, Άγγλος επιστήμονας Αλέξανδρος Φλέμινγκ, ο οποίος εργαζόταν σε St.Mary`s Hospital στο Λονδίνο, βρήκε την ικανότητα των νηματοειδών μυκήτων πράσινη μούχλα (Penicillium notatum) προκαλούν το θάνατο των σταφυλόκοκκων σε καλλιεργημένα κύτταρα. Η δραστική ουσία του μύκητα, που έχει αντιβακτηριακή δραστηριότητα, ο A. Fleming ονομάζεται πενικιλλίνη. Το 1940 στην Οξφόρδη μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον Kh.V. Flory και Ε.Β. Το Cheyna απομόνωσε σε καθαρή μορφή σημαντικές ποσότητες της πρώτης πενικιλλίνης από την καλλιέργεια του Penicillium notatum. Το 1942, ο εξαιρετικός Ρώσος ερευνητής Z.V. Ο Yermolyeva έλαβε πενικιλλίνη από το μανιτάρι πενικιλλίου. Από το 1949, πρακτικά απεριόριστες ποσότητες βενζυλοπενικιλλίνης (πενικιλλίνη G) έχουν καταστεί διαθέσιμες για κλινική χρήση.
Η ομάδα πενικιλλίνης περιλαμβάνει φυσικές ενώσεις που παράγονται από διάφορους τύπους μυκήτων Penicillium, και μερικές ημι-συνθετικές. Οι πενικιλίνες (όπως και άλλες β-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους μικροοργανισμούς.
Οι πιο κοινές ιδιότητες πενικιλινών είναι: χαμηλή τοξικότητα, ένα ευρύ φάσμα δοσολογίας, διασταυρούμενη αλλεργία μεταξύ όλων των πενικιλλινών και κεφαλοσπορινών και καρβαπενέμες μερικώς.
Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα των β-λακταμών συνδέεται με την ειδική τους ικανότητα να διαταράσσει τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.
Το κυτταρικό τοίχωμα στα βακτήρια έχει μια άκαμπτη δομή, δίνει σχήμα στους μικροοργανισμούς και παρέχει την προστασία τους από την καταστροφή. Βασίζεται σε ετεροπολυμερές - πεπτιδογλυκάνη, που αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια. Η διασταυρούμενη δομή του πλέγματος δίνει την αντοχή του κυτταρικού τοιχώματος. Η σύνθεση των πολυσακχαριτών περιλαμβάνει τέτοια αμινοσάκχαρα όπως η Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη, καθώς και το Ν-ακετυλομουραμικό οξύ, το οποίο βρίσκεται μόνο σε βακτήρια. Σύντομες πεπτιδικές αλυσίδες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων L- και D-αμινοξέων, συνδέονται με αμινο σάκχαρα. Στα θετικά κατά gram βακτήρια, το κυτταρικό τοίχωμα περιέχει 50-100 στρώματα πεπτιδογλυκάνης, σε αρνητικά κατά Gram βακτήρια, 1-2 στρώματα.
Περίπου 30 βακτηριακά ένζυμα εμπλέκονται στη διαδικασία της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης · αυτή η διαδικασία αποτελείται από 3 στάδια. Οι πενικιλίνες πιστεύεται ότι παραβιάζουν τα αργά στάδια της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος, εμποδίζοντας το σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών αναστέλλοντας το ένζυμο τρανσπεπτιδάσης. Η τρανπεπτιδάση είναι μία από τις πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης με τις οποίες αλληλεπιδρούν τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Με τις πρωτεΐνες δεσμεύσεως πενικιλλίνης - ένζυμα που εμπλέκονται στα τελικά στάδια του σχηματισμού του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, εκτός από την τρανσφεράση, περιλαμβάνουν καρβοξυπεπτιδάση και ενδοπεπτιδάση. Όλα τα βακτήρια τα έχουν (για παράδειγμα, ο Staphylococcus aureus έχει 4 από αυτά, Escherichia coli - 7). Οι πενικιλλίνες δεσμεύονται σε αυτές τις πρωτεΐνες με διαφορετικούς ρυθμούς για να σχηματίσουν έναν ομοιοπολικό δεσμό. Όταν συμβεί αυτό, συμβαίνει αδρανοποίηση πρωτεϊνών που δεσμεύουν πενικιλλίνη, η αντοχή του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος σπάει και τα κύτταρα υποβάλλονται σε λύση.
Φαρμακοκινητική. Κατά την κατάποση οι πενικιλίνες απορροφώνται και κατανέμονται σε όλο το σώμα. Οι πενικιλίνες διεισδύουν καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (αρθρικό, υπεζωκοτικό, περικαρδιακό, χολή), όπου επιτυγχάνονται ταχέως οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Οι εξαιρέσεις είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τα εσωτερικά μέσα του ματιού και το μυστικό του προστάτη - εδώ οι συγκεντρώσεις πενικιλλίνης είναι χαμηλές. Η συγκέντρωση πενικιλλίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τις συνθήκες: σε φυσιολογικό - λιγότερο από 1% ορό, με φλεγμονή να αυξάνεται στο 5%. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό δημιουργούνται με μηνιγγίτιδα και τη χορήγηση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις. Οι πενικιλίνες απεκκρίνονται ταχέως από το σώμα, κυρίως από τους νεφρούς με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής τους είναι βραχύς (30-90 λεπτά), η συγκέντρωση στα ούρα είναι υψηλή.
Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα πενικιλλίνης: με μοριακή δομή, με βάση την πηγή, με το φάσμα δραστηριότητας, κλπ.
Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρέχεται από τον D.A. Kharkevich (2006), οι πενικιλίνες υποδιαιρούνται ως εξής (η ταξινόμηση βασίζεται σε μια σειρά χαρακτηριστικών, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στους τρόπους απόκτησης):
I. Παρασκευάσματα πενικιλλίνης που λαμβάνονται με βιολογική σύνθεση (βιοσυνθετικές πενικιλίνες):
I.1. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου):
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας νατρίου),
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας καλίου).
βενζυλοπενικιλλίνη (άλας Νονοκαΐνης)
I.2. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V).
Ii. Ημισυνθετικές πενικιλίνες
II.1. Για παρεντερική και εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
- ανθεκτική στη δράση της πενικιλλινάσης:
οξακιλλίνη (άλας νατρίου),
- ευρύ φάσμα:
II.2. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου)
- ευρύ φάσμα, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa:
καρβενικιλλίνη (δινάτριο άλας),
II.3. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):
καρβενικιλλίνη (ινδανυλ νάτριο),
Σύμφωνα με την ταξινόμηση των πενικιλλίνων που δίνεται από τον Ι. Β. Mikhailov (2001), οι πενικιλίνες μπορούν να χωριστούν σε 6 ομάδες:
1. Φυσικές πενικιλίνες (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).
2. Ισοξαζολπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).
3. Αμιδινοπενσιλλίνη (αμδινοκιλλίνη, πιβαμντινοκιλλίνη, βακαμνιο-κυκλίνη, οξοκυκλίνη).
4. Αμινοπεπικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, ταλαμπικιλλίνη, βακαμπικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).
5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καρβεκιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).
6. ουρεϊδοπενσιλλίνη (αζλοτσιλλίνη, μεσοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
Η πηγή λήψης, το φάσμα δράσης, καθώς και ο συνδυασμός με τις β-λακταμάσες ελήφθησαν υπόψη κατά τη δημιουργία της ταξινόμησης που δίνεται στο Federal Manual (system formula), τεύχος VIII.
βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη G),
φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V),
3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπεπικιλλίνες):
4. Ενεργός κατά του Pseudomonas aeruginosa:
5. Συνδυασμένο με αναστολείς β-λακταμάσης (προστατευμένο από αναστολέα):
Φυσικές (φυσικές) πενικιλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά στενού φάσματος που επηρεάζουν θετικά κατά Gram βακτήρια και κοκκία. Οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται από το μέσο καλλιέργειας στο οποίο καλλιεργούνται ορισμένα στελέχη μυκήτων μούχλας (Penicillium). Υπάρχουν διάφορες ποικιλίες από φυσικές πενικιλίνες, μία από τις πιο δραστήριες και ανθεκτικές από αυτές είναι η βενζυλοπενικιλλίνη. Στην ιατρική πρακτική, η βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή διαφόρων αλάτων - νατρίου, καλίου και νεοκαΐνης.
Όλες οι φυσικές πενικιλίνες έχουν παρόμοια αντιμικροβιακή δράση. Οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες, επομένως δεν είναι αποτελεσματικές για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, δεδομένου ότι Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι σταφυλόκοκκοι παράγουν βητα-λακταμάση. Είναι αποτελεσματικές κυρίως έναντι των gram-θετικών βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένου Streptococcus spp., Συμπεριλαμβανομένων Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram αρνητικών κόκκων (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), ορισμένες αναερόβια (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), σπειροχεί (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Οι αρνητικοί κατά Gram μικροοργανισμοί είναι συνήθως ανθεκτικοί, με εξαίρεση τα Haemophilus ducreyi και Pasteurella multocida. Σε σχέση με τους ιούς (αιτιολογικοί παράγοντες της γρίπης, πολιομυελίτιδας, ευλογιάς κ.λπ.), το mycobacterium tuberculosis, ο αιτιολογικός παράγοντας της amebiasis, η ρικέτσια, οι μύκητες πενικιλλίνες είναι αναποτελεσματικοί.
Η βενζυλοπενικιλλίνη δρα κυρίως κατά gram-θετικών κοκκίων. Τα φάσματα της αντιβακτηριακής δράσης της βενζυλοπενικιλλίνης και της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι σχεδόν ταυτόσημα. Ωστόσο, η βενζυλοπενικιλλίνη είναι 5-10 φορές πιο δραστική από τη φαινοξυμεθυλοπενικιλίνη για ευαίσθητα Neisseria spp. και μερικά αναερόβια. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη συνταγογραφείται για λοιμώξεις μέτριας σοβαρότητας. Η δραστικότητα των παρασκευασμάτων πενικιλίνης προσδιορίζεται βιολογικά με την αντιβακτηριακή δράση σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος Staphylococcus aureus. Ανά μονάδα δράσης (1 υ) λαμβάνουν δραστικότητα 0,5988 μg χημικώς καθαρού κρυσταλλικού νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης.
Σημαντικά μειονεκτήματα βενζυλπενικιλλίνη είναι η αστάθεια της να βήτα-λακταμάσες (με ενζυμική διάσπαση του δακτυλίου βήτα-λακτάμης της βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης) για να σχηματίσουν το αντιβιοτικό πενικιλλανικού οξέος χάνει αντιμικροβιακή δράση του), μικρή απορρόφηση στο στομάχι (απαιτεί χορήγηση της ενέσιμης μονοπάτια) και η σχετικά χαμηλή ενεργότητα κατά των περισσότερων αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών.
Υπό κανονικές συνθήκες, τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης διεισδύουν ελάχιστα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ωστόσο, με φλεγμονή των μηνιγγιών, η διαπερατότητα μέσα από το BBB αυξάνεται.
Η βενζυλοπενικιλλίνη, που χρησιμοποιείται υπό μορφή εξαιρετικά διαλυτών αλάτων νατρίου και καλίου, έχει μικρή διάρκεια 3-4 ωρών από τότε εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, και αυτό απαιτεί συχνές ενέσεις. Από την άποψη αυτή, έχουν προταθεί για χρήση στην ιατρική πρακτικά ελάχιστα διαλυτά άλατα βενζυλοπενικιλλίνης (συμπεριλαμβανομένου του άλατος νοβοκαϊνης) και βενζαθίνης βενζυλοπενικιλλίνης.
Παρατεταμένα σχήματα ), είναι εναιωρήματα που μπορούν να χορηγηθούν μόνο ενδομυϊκά. Απορροφούν αργά από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας μια αποθήκη στον μυϊκό ιστό. Αυτό σας επιτρέπει να διατηρήσετε τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα και έτσι να μειώσετε τη συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου.
Όλα τα άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιούνται παρεντερικά, δεδομένου ότι καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Από τις φυσικές πενικιλλίνες, μόνο η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V) διαθέτει σταθερές ως προς το οξύ ιδιότητες, αν και σε ασθενές βαθμό. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη διαφέρει σε χημική δομή από βενζυλοπενικιλλίνη με την παρουσία μίας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί μιας βενζυλομάδας.
Βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από Streptococcus, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae (πνευμονία της κοινότητας, μηνιγγίτιδα), Streptococcus pyogenes (στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα, μολυσματικό κηρίο, ερυσίπελας, οστρακιά, ενδοκαρδίτιδα) με μηνιγγοκοκκική μόλυνση. Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι το αντιβιοτικό επιλογής στη θεραπεία της διφθερίτιδας, της γάγγραινας αερίου, της λεπτοσπείρωσης, της νόσου του Lyme.
Οι bicillins παρουσιάζονται, πρώτα απ 'όλα, εάν είναι απαραίτητο, μακροπρόθεσμη διατήρηση αποτελεσματικών συγκεντρώσεων στο σώμα. Χρησιμοποιούνται σε σύφιλη και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από Treponema pallidum (yaws), στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις (εξαιρουμένων των λοιμώξεων που προκαλείται από την ομάδα στρεπτόκοκκο Β) - οξεία αμυγδαλίτιδα, οστρακιά, λοιμώξεις τραύματος, ερυσίπελας, ρευματισμούς, λεϊσμανίαση.
Το 1957, απομονώθηκε 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ από φυσικές πενικιλίνες και άρχισε η ανάπτυξη ημισυνθετικών παρασκευασμάτων στη βάση του.
6-αμινοπενικιλλανικό οξύ - η βάση του μορίου όλων των πενικιλλίων ("πυρήνας πενικιλίνης") - μια πολύπλοκη ετεροκυκλική ένωση που αποτελείται από δύο δακτυλίους: θειαζολιδινικό και β-λακτάμη. Με δακτύλιο βήτα-λακτάμης συνδέεται μια πλευρική ρίζα, η οποία καθορίζει τις βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες του προκύπτοντος μορίου φαρμάκου. Στις φυσικές πενικιλίνες, η ριζική δομή εξαρτάται από τη σύνθεση του μέσου στο οποίο έχει προστεθεί το Penicillium spp.
Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες παράγονται με χημική τροποποίηση, συνδέοντας διάφορες ρίζες με το μόριο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Έτσι ελήφθησαν πενικιλίνες με ορισμένες ιδιότητες:
- ανθεκτική στη δράση πενικιλλινασών (β-λακταμάση).
- οξύ-γρήγορο, αποτελεσματικό στο ραντεβού στο εσωτερικό?
- που διαθέτει ευρύ φάσμα δράσης.
Ισοξαζολπενικιλλίνες (ισοξαζολυλ-πενικιλλίνες, σταθεροποιημένες σε πενικιλλίνη, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες). Οι περισσότεροι σταφυλόκοκκοι παράγουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο, β-λακταμάση (πενικιλλινάση) και είναι ανθεκτικές σε βενζυλοπενικιλλίνη (80-90% των στελεχών Staphylococcus aureus είναι σχηματίζοντας πενικιλλίνη).
Το κύριο αντι-σταφυλοκοκκικό φάρμακο είναι η οξακιλλίνη. Η ομάδα των ανθεκτικών σε πενικιλίνη φαρμάκων περιλαμβάνει επίσης κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, μεθικιλλίνη, ναφσιλλίνη και δικλοξακιλλίνη, οι οποίες, λόγω της υψηλής τοξικότητας και / ή της χαμηλής αποτελεσματικότητάς τους, δεν βρίσκουν κλινική χρήση.
Φάσμα αντιβακτηριακή δραστικότητα της οξακιλλίνης παρόμοια πενικιλλίνης φάσμα δράσης, αλλά με οξακιλλίνη ανθεκτικά πενικιλλίνες δραστικές έναντι penitsillinazoobrazuyuschih σταφυλόκοκκων ανθεκτικών σε βενζυλπενικιλλίνη και φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, καθώς και ανθεκτική σε άλλα αντιβιοτικά.
Με δραστικότητα έναντι των θετικών κατά gram cocci (συμπεριλαμβανομένων των σταφυλόκοκκων που δεν παράγουν β-λακταμάση), οι ισοξαζολπενικιλλίνες, συμπεριλαμβανομένων οξακιλλίνη, σημαντικά κατώτερη από τις φυσικές πενικιλίνες, ως εκ τούτου, για ασθένειες των οποίων οι παθογόνοι οργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε μικροοργανισμούς βενζυλοπενικιλλίνης, είναι λιγότερο αποτελεσματικοί σε σύγκριση με τους τελευταίους. Η οξακιλλίνη δεν δρα ενάντια σε αρνητικά κατά Gram βακτηρίδια (εκτός από Neisseria spp.), Anaerobes. Από την άποψη αυτή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας φαίνονται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι γνωστό ότι η μόλυνση προκαλείται από σταφυλοκοκκικά στελέχη που σχηματίζουν πενικιλίνη.
Οι κύριες φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ισοξαζολιοπενικιλλίνης και βενζυλοπενικιλλίνης:
- ταχεία, αλλά όχι πλήρη (30-50%) απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτά τα αντιβιοτικά ως παρεντερικά (β / β, β / β) και μέσα, αλλά 1-1,5 ώρες πριν τα γεύματα, επειδή έχουν χαμηλή αντοχή στο υδροχλωρικό οξύ.
- υψηλό βαθμό δέσμευσης λευκωματίνης στο πλάσμα (90-95%) και αδυναμία απομάκρυνσης ισοξαζολενπεικιλλίνης από το σώμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
- όχι μόνο νεφρική, αλλά επίσης και ηπατική απέκκριση, δεν υπάρχει ανάγκη για διόρθωση του δοσολογικού σχήματος με ήπια νεφρική ανεπάρκεια.
Η κύρια κλινική αξία οξακιλλίνη - θεραπεία σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ανθεκτικά σε πενικιλλίνη Staphylococcus aureus (εκτός μολύνσεων που προκαλούνται από ανθεκτικούς σε μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, MRSA). Σημειώστε ότι στα νοσοκομεία διαδεδομένη στελέχη Staphylococcus aureus, ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη και οξακιλλίνη (μεθικιλλίνη - πρώτη penitsillinazoustoychivy πενικιλίνη διακοπεί). Νοσοκομειακές και στελέχη της κοινότητας που αποκτήθηκαν από Staphylococcus aureus, ανθεκτικό σε οξακιλλίνη / μεθικιλλίνη, συνήθως πολυανθεκτικών - που είναι ανθεκτικά σε όλες τις άλλες β-λακτάμες, αλλά και συχνά σε μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες, φθοριοκινολόνες. Τα φάρμακα επιλογής για λοιμώξεις που προκαλούνται από MRSA είναι η βανκομυκίνη ή η linezolid.
Η ναφσιλλίνη είναι ελαφρώς πιο δραστική από την οξακιλλίνη και άλλες ανθεκτικές στην πενικιλλινάση πενικιλλίνες (αλλά λιγότερο δραστική από την βενζυλοπενικιλλίνη). Η ναφσillin διεισδύει μέσω του BBB (η συγκέντρωσή του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι επαρκής για τη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής μηνιγγίτιδας), εκκρίνεται κυρίως με τη χολή (η μέγιστη συγκέντρωση στη χολή είναι πολύ υψηλότερη από την ορμόνη), σε μικρότερο βαθμό από τους νεφρούς. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα και παρεντερικά.
Αμιδινοπενιτσιλλίνη - Αυτές είναι πενικιλλίνες με περιορισμένο φάσμα δράσης, αλλά με κυρίαρχη δράση κατά gram-αρνητικών εντεροβακτηρίων. Τα παρασκευάσματα αμιδινοπενικιλλίνης (αμιδινοκίνη, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocyllin) δεν είναι καταχωρημένα στη Ρωσία.
Πενικιλλίνες με ευρύ φάσμα δραστηριότητας
Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρουσιάζεται από τον D.A. Kharkevich, τα ημισυνθετικά αντιβιοτικά ευρέως φάσματος χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:
I. Φάρμακα που δεν επηρεάζουν το μπλε πύον:
- Αμινοπενικιλλίνες: αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.
Ii. Δραστικά φάρμακα κατά του Pseudomonas aeruginosa:
- Καρβοξυπενικιλλίνες: καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη, καρβεκιλλίνη.
- Ουρεϊδοπενσιλλίνη: πιπερακιλλίνη, αζλοτσιλλίνη, μεμισλοτσιλλίνη.
Αμινοπενικιλλίνες - αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Όλα αυτά καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.
Στην ιατρική πρακτική, η αμοξικιλλίνη και η αμπικιλλίνη χρησιμοποιούνται ευρέως. Η αμπικιλλίνη είναι ο πρόγονος της ομάδας αμινοπενικιλλινών. Όσον αφορά τα θετικά κατά gram βακτηρίδια, η αμπικιλλίνη, όπως όλες οι ημι-συνθετικές πενικιλίνες, έχει κατώτερη δραστικότητα έναντι της βενζυλοπενικιλλίνης, αλλά είναι ανώτερη από την οξακιλλίνη.
Η αμπικιλλίνη και η αμοξικιλλίνη έχουν παρόμοια φάσματα δράσης. Σε σύγκριση με το φυσικό πενικιλλίνες αντιβακτηριακό φάσμα αμπικιλλίνης και αμοξικιλλίνης εκτείνεται σε ευαίσθητα στελέχη Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..? Καλύτερες από τις φυσικές πενικιλίνες δρουν στη Listeria monocytogenes και σε ευαίσθητους εντερόκοκκους.
Από όλες τις β-λακτάμες από το στόμα, η αμοξικιλλίνη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες.
Αμπικιλλίνη δεν είναι αποτελεσματική κατά των στελεχών penitsillinazoobrazuyuschih του Staphylococcus spp., Στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, τα περισσότερα στελέχη του Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).
Υπάρχουν συνδυαστικά φάρμακα, για παράδειγμα, Ampioks (αμπικιλλίνη + οξακιλλίνη). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης ή βενζυλοπενικιλλίνης με οξακιλλίνη είναι λογικός, επειδή το φάσμα της δράσης με αυτόν τον συνδυασμό γίνεται ευρύτερο.
διαφορά αμοξικιλίνη (το οποίο είναι ένα από τα κορυφαία στόματος αντιβιοτικά) από αμπικιλλίνης είναι φαρμακοκινητικό προφίλ της: κατάποση αμοξικιλλίνη ταχύτερα και απορροφάται καλά από το έντερο (75-90%) από ό, τι αμπικιλλίνη (35-50%), τη βιοδιαθεσιμότητα ανεξάρτητη του γεύματος. Η αμοξικιλλίνη διεισδύει καλύτερα σε ορισμένους ιστούς, στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, όπου η συγκέντρωσή του είναι 2 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο αίμα.
Οι σημαντικότερες διαφορές στις φαρμακοκινητικές παράμετροι αμινοπενικιλλίνης από βενζυλοπενικιλλίνη:
- τη δυνατότητα διορισμού εντός ·
- ελαφρά δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος - 80% αμινοπεπικιλλίνες παραμένουν στο αίμα σε ελεύθερη μορφή - και καλή διείσδυση στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (με μηνιγγίτιδα, η συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι 70-95% των συγκεντρώσεων στο αίμα).
- τη συχνότητα συνταγογράφησης συνδυασμένων φαρμάκων - 2-3 φορές την ημέρα.
Οι κύριες ενδείξεις για την εκχώρηση aminopenitsilllinov - λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος οργάνων, των νεφρών και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (αμοξικιλλίνη), μηνιγγίτιδα.
Ένα χαρακτηριστικό της ανεπιθύμητης δράσης των αμινοπενικιλλίνων είναι η ανάπτυξη ενός εξανθήματος "αμπικιλλίνης", το οποίο είναι ένα μη αλλεργικό μακροσκοπικό εξάνθημα, το οποίο εξαφανίζεται γρήγορα όταν το φάρμακο ακυρώνεται.
Μία από τις αντενδείξεις για το διορισμό αμινοπενικιλλίνης είναι η μολυσματική μονοπυρήνωση.
Αυτές περιλαμβάνουν καρβοξυπενικιλίνες (καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη) και ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
Καρβοξυπενικιλλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά με ένα αντιμικροβιακό φάσμα παρόμοιο με τις αμινοπενικιλλίνες (με εξαίρεση τη δράση για το Pseudomonas aeruginosa). Η καρβενικιλλίνη είναι η πρώτη αντι-πυώδης πενικιλίνη, κατώτερη σε δράση έναντι άλλων πενικιλλικών αντι-ψευδομονάδων. Οι καρβοξυπενικιλλίνες δρουν στο είδος Proteus (Proteus spp.) Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) και θετικό σε ινδόλιο Ανθεκτικό στην αμπικιλλίνη και άλλες αμινοπεπικιλλίνες. Η κλινική σημασία των καρβοξυπενικιλλίνων μειώνεται επί του παρόντος. Αν και έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσης, είναι ανενεργά έναντι ενός μεγάλου μέρους των στελεχών Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Σχεδόν μην περάσετε από το BBB. Η πολλαπλότητα των ραντεβού - 4 φορές την ημέρα. Η δευτερογενής αντίσταση των μικροοργανισμών αναπτύσσεται ταχέως.
Ουρεϊδοπενικιλλίνες - είναι επίσης αντιβιοτικά κατά των εντόμων, το φάσμα δράσης τους συμπίπτει με τις καρβοξυ-πενικιλίνες. Το πιο δραστικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η πιπερακιλλίνη. Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, μόνο η αζλοκιλίνη διατηρεί την αξία της στην ιατρική πρακτική.
Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι περισσότερο δραστικές από τις καρβοξυπενικιλίνες για το Pseudomonas aeruginosa. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Klebsiella spp.
Όλες οι αντι-παρασιτοκτόνες πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες.
Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των ουρεϊδοπενικιλλίνων:
- Εισάγετε μόνο παρεντερικά (σε / m και / ή).
- όχι μόνο τα νεφρά, αλλά και το ήπαρ εμπλέκονται στην απέκκριση.
- συχνότητα χρήσης - 3 φορές την ημέρα.
- η δευτερογενής αντίσταση των βακτηριδίων αναπτύσσεται ταχέως.
Λόγω της εμφάνισης στελεχών με υψηλή αντοχή στις αντισηπτικές πενικιλίνες και της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι άλλων αντιβιοτικών, οι αντισηπτικές πενικιλίνες έχουν σχεδόν χάσει τη σημασία τους.
Οι κύριες ενδείξεις για αυτές τις δύο ομάδες αντι-υπεροξειδωτικών πενικιλλίνων είναι νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες και φθοροκινολόνες.
Οι πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά β-λακτάμης έχουν υψηλή αντιμικροβιακή δράση, αλλά πολλές από αυτές μπορεί να αναπτύξουν αντίσταση μικροοργανισμών.
Αυτή η αντίσταση οφείλεται στην ικανότητα των μικροοργανισμών να παράγουν ειδικά ένζυμα - βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης), τα οποία καταστρέφουν (υδρολύουν) ο δακτύλιος βητα-λακτάμης από πενικιλλίνες, η οποία εμποδίζει αντιβακτηριακή δράση τους και οδηγεί στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών των μικροοργανισμών.
Ορισμένες ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι ανθεκτικές στην β-λακταμάση. Επιπλέον, για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να αναστείλουν ανεπανόρθωτα τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης. Χρησιμοποιούνται στη δημιουργία ανασταλτικών πενικιλλίνων.
Οι αναστολείς β-λακταμάσης, όπως οι πενικιλίνες, είναι ενώσεις β-λακτάμης, αλλά από μόνες τους έχουν ελάχιστη αντιβακτηριακή δράση. Αυτές οι ουσίες δεσμεύουν μη αναστρέψιμα τις β-λακταμάσες και απενεργοποιούν αυτά τα ένζυμα, προστατεύοντας έτσι τα αντιβιοτικά β-λακτάμης από την υδρόλυση. Οι αναστολείς β-λακταμάσης είναι περισσότερο δραστικοί έναντι της βήτα-λακταμάσης που κωδικοποιείται από πλασμιδιακά γονίδια.
Αναστολέας πενικιλλίνης είναι ένας συνδυασμός ενός αντιβιοτικού πενικιλλίνης με έναν συγκεκριμένο αναστολέα βήτα-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη). Οι αναστολείς β-λακταμάσης δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους, αλλά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με β-λακτάμες. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να βελτιώσει τη σταθερότητα του αντιβιοτικού και η δραστικότητα του έναντι μικροοργανισμών που παράγουν αυτά τα ένζυμα (β-λακταμάσες): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, αναερόβιων στο t... h Bacteroides fragilis. Ως αποτέλεσμα, στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στις πενικιλλίνες γίνονται ευαίσθητα στο συνδυασμένο φάρμακο. Το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης των ανασταλτικών β-λακταμών αντιστοιχεί στο φάσμα των πενικιλλίνων που περιέχονται στη σύνθεση τους, μόνο το επίπεδο της επίκτητης αντίστασης είναι διαφορετικό. Οι πενικιλλίνες αναστολέα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμάτων και για προ-εγχειρητική προφύλαξη στην κοιλιακή χειρουργική.
Οι ανασταλτικές πενικιλίνες περιλαμβάνουν αμοξικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη, αμοξικιλλίνη / σουλβακτάμη, πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη, τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική. Η τικαρκιλίνη / κλαβουλανική έχει αντισηπτική δράση και είναι δραστική κατά της μαλτοφιλίας του Stenotrophomonas. Το σουλβακτάμη έχει τη δική του αντιβακτηριακή δράση έναντι gram-αρνητικών κοκκίων της οικογένειας Neisseriaceae και της μη ζυμωτικής οικογένειας Acinetobacter.
Ενδείξεις χρήσης πενικιλλίνης
Οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις που προκαλούνται από παθογόνα που είναι ευαίσθητα σε αυτά. Κατά προτίμηση χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η θεραπεία της στηθάγχης, οστρακιά, μέση ωτίτιδα, σήψη, σύφιλη, γονόρροια, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, και άλλα.
Οι πενικιλλίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την επίβλεψη του γιατρού. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η χρήση ανεπαρκών δόσεων πενικιλλίνης (καθώς και άλλων αντιβιοτικών) ή πολύ πρώιμης διακοπής της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών (αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις φυσικές πενικιλίνες). Εάν εμφανιστεί ανθεκτικότητα, συνεχίστε τη θεραπεία με άλλα αντιβιοτικά.
Η χρήση πενικιλλίνης στην οφθαλμολογία. Στην οφθαλμολογία, οι πενικιλλίνες εφαρμόζονται τοπικά υπό τη μορφή ενστάλαξης, υποσυνεγερτικής και ενδοϋαλώδους εγχύσεως. Οι πενικιλίνες δεν περνούν καλά μέσα από το αιματοφθαλμικό φράγμα. Ενάντια στο φόντο της φλεγμονώδους διαδικασίας, η διείσδυσή τους στις εσωτερικές δομές του οφθαλμού αυξάνεται και οι συγκεντρώσεις σε αυτές φτάνουν θεραπευτικά σημαντικές. Έτσι, όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα, προσδιορίζονται θεραπευτικές συγκεντρώσεις πενικιλλίνης στο στρώμα του κερατοειδούς, όταν εφαρμόζεται τοπικά, ο πρόσθιος θάλαμος πρακτικά δεν διεισδύει. Όταν η υποπεριοδική χορήγηση φαρμάκων προσδιορίζεται στον κερατοειδή χιτώνα και την υγρασία του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού, στο υαλώδες σώμα - η συγκέντρωση είναι χαμηλότερη από τη θεραπευτική.
Τα διαλύματα για τοπική χορήγηση παρασκευάζονται ex tempore. Τα Penicilli χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του κ.λπ.) και άλλες οφθαλμικές παθήσεις. Επιπλέον, οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών των βλαβών των βλεφάρων και της τροχιάς, ειδικά όταν ξένο σώμα διεισδύει στους ιστούς της τροχιάς (αμπικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη κλπ.).
Η χρήση πενικιλλίνης στην ουρολογική πρακτική. Η ουρολογικών πρακτική των αντιβιοτικών-πενικιλλινών ingibitorozaschischennye φάρμακα που χρησιμοποιούνται ευρέως (χρήση φυσικών πενικιλλινών και ημισυνθετικές πενικιλλίνες χρήση ως φάρμακα επιλογής θεωρείται ότι δεν δικαιολογείται λόγω του υψηλού επιπέδου σταθερότητας των ουροπαθογόνου στελεχών.
Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των πενικιλλίνων. Οι πενικιλίνες έχουν τη μικρότερη τοξικότητα μεταξύ των αντιβιοτικών και ένα ευρύ πλάτος θεραπευτικής δράσης (ιδιαίτερα φυσικής). Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με υπερευαισθησία σε αυτές. Αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται σε σημαντικό αριθμό ασθενών (σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 10%). Οι πενικιλίνες, συχνότερα από τα φάρμακα από άλλες φαρμακολογικές ομάδες, προκαλούν αλλεργίες στα φάρμακα. Σε ασθενείς που είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες στο ιστορικό, με επακόλουθη χρήση αυτών των αντιδράσεων παρατηρούνται σε 10-15% των περιπτώσεων. Σε λιγότερο από 1% των ανθρώπων που δεν έχουν εμφανίσει παρόμοιες αντιδράσεις, εμφανίζεται αλλεργική αντίδραση στη πενικιλίνη μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν αλλεργική αντίδραση σε οποιαδήποτε δόση και οποιαδήποτε δοσολογική μορφή.
Όταν χρησιμοποιούνται πενικιλίνες, είναι δυνατές και αλλεργικές αντιδράσεις του άμεσου τύπου και καθυστερημένες. Πιστεύεται ότι η αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες συνδέεται κυρίως με ένα ενδιάμεσο προϊόν του μεταβολισμού τους - την ομάδα πενικιλλουίνης. Ονομάζεται μεγάλος αντιγονικός καθοριστής και σχηματίζεται όταν σπάει ο δακτύλιος β-λακτάμης. Οι μικροί αντιγονικοί καθοριστές της πενικιλλίνης περιλαμβάνουν, συγκεκριμένα, αμετάβλητα μόρια πενικιλλίνης, βενζυλοπενικιλλικού. Αυτά σχηματίζονται ίη νίνο, αλλά επίσης προσδιορίζονται σε διαλύματα πενικιλίνης που παρασκευάζονται για χορήγηση. Οι πρώιμες αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες πιστεύεται ότι προκαλούνται κυρίως από αντισώματα IgE σε μικρούς αντιγονικούς καθοριστές, καθυστερημένες και καθυστερημένες (κνίδωση), συνήθως IgE αντισώματα σε μεγάλους αντιγονικούς καθοριστές.
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας οφείλονται στον σχηματισμό αντισωμάτων στο σώμα και συνήθως συμβαίνουν αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης πενικιλλίνης (οι περίοδοι μπορεί να κυμαίνονται από μερικά λεπτά έως αρκετές εβδομάδες). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αλλεργικές αντιδράσεις εκδηλώνονται ως δερματικά εξανθήματα, δερματίτιδα, πυρετός. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις εκδηλώνονται με διόγκωση των βλεννογόνων, αρθρίτιδα, αρθραλγία, βλάβη νεφρών και άλλες διαταραχές. Αναφυλακτικό σοκ, βρογχόσπασμος, κοιλιακό άλγος, πρήξιμο του εγκεφάλου και άλλες εκδηλώσεις είναι δυνατές.
Η σοβαρή αλλεργική αντίδραση είναι μια απόλυτη αντένδειξη για την εισαγωγή πενικιλλινών στο μέλλον. Είναι απαραίτητο για τον ασθενή να εξηγήσει ότι ακόμη και μια μικρή ποσότητα πενικιλλίνης, που καταναλώνεται με τροφή ή κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής δέρματος, μπορεί να είναι θανατηφόρα γι 'αυτόν.
Μερικές φορές το μόνο σύμπτωμα μιας αλλεργικής αντίδρασης στις πενικιλίνες είναι ο πυρετός (από τη φύση του είναι σταθερός, ανασταλτικός ή διαλείπων, μερικές φορές συνοδεύεται από ρίγη). Ο πυρετός συνήθως εξαφανίζεται εντός 1-1,5 ημερών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες.
Όλες οι πενικιλίνες χαρακτηρίζονται από διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις. Οποιαδήποτε παρασκευάσματα που περιέχουν πενικιλίνη, συμπεριλαμβανομένων των καλλυντικών και των τροφίμων, μπορεί να προκαλέσουν ευαισθητοποίηση.
Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν διάφορες δυσμενείς και τοξικές επιδράσεις μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν: κατάποση - ερεθιστική, συμπεριλαμβανόμενη. γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ναυτία, διάρροια. με χορήγηση i / m - πόνος, διήθηση, νέκρωση άσηπτων μυών, με / στην εισαγωγή - φλεβίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα.
Ίσως μια αύξηση στην αντανακλαστική διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν νευροτοξικές επιδράσεις: ψευδαισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, δυσλειτουργία της αρτηριακής πίεσης, επιληπτικές κρίσεις. Οι σπασμοί είναι πιθανότερο σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις πενικιλλίνης και / ή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του κινδύνου σοβαρών νευροτοξικών αντιδράσεων, οι πενικιλλίνες δεν μπορούν να χορηγηθούν ενδολυματικά (με εξαίρεση το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, το οποίο χορηγείται πολύ προσεκτικά, για λόγους ζωής).
Στη θεραπεία των πενικιλλίνων μπορεί να αναπτυχθεί η επιμόλυνση, η στοματική καντιντίαση, ο κόλπος, η εντερική δυσβολία. Οι πενικιλίνες (συνήθως αμπικιλλίνη) μπορεί να προκαλέσουν διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά.
Η χρήση της αμπικιλλίνης οδηγεί σε εξάνθημα "αμπικιλλίνης" (σε 5-10% των ασθενών), συνοδεύεται από κνησμό, πυρετό. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται συχνότερα κατά την 5-10η ημέρα χρήσης μεγάλων δόσεων αμπικιλλίνης σε παιδιά με λεμφαδενοπάθεια και ιικές λοιμώξεις ή με ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, καθώς και σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με μολυσματική μονοπυρήνωση.
Συγκεκριμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη χρήση δικυλινών είναι τοπικά διηθήματα και αγγειακές επιπλοκές με τη μορφή σύνδρομων One (ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων με τυχαία ένεση στην αρτηρία) ή Nicolau (πνευμονική και εγκεφαλική αγγειακή εμβολή).
Όταν χρησιμοποιούνται οξακιλλίνη, είναι δυνατή η αιματουρία, η πρωτεϊνουρία και η διάμεση νεφρίτιδα. Εφαρμογή αντιψευδομοναδική πενικιλλίνες (karboksipenitsilliny, ureidopenitsilliny) μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση των αλλεργικών αντιδράσεων, συμπτώματα νευροτοξικότητας, οξείας διάμεσης νεφρίτιδας, δυσβακτηρίωσης, θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία. Με τη χρήση καρβενικιλλίνης είναι πιθανό το αιμορραγικό σύνδρομο. Τα συνδυαστικά φάρμακα που περιέχουν κλαβουλανικό οξύ μπορούν να προκαλέσουν οξεία ηπατική βλάβη.
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πενικιλίνες περνούν από τον πλακούντα. Παρόλο που δεν υπάρχουν επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας στους ανθρώπους, οι πενικιλίνες, αναστολέα, που χρησιμοποιείται ευρέως σε έγκυες γυναίκες, χωρίς να καταγράφονται επιπλοκές.
Σε μελέτες σε πειραματόζωα με πενικιλλίνες σε δόσεις 2-25 (για διαφορετικές πενικιλίνες) που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές, δεν ανιχνεύθηκαν διαταραχές γονιμότητας και επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία. Οι τερατογόνες, μεταλλαξιογόνες, εμβρυοτοξικές ιδιότητες με την εισαγωγή ζώων πενικιλίνης δεν εντοπίστηκαν.
Σύμφωνα με το γενικώς αποδεκτό στον κόσμο των συστάσεων FDA (Food and Drug Administration), να εξεταστεί η δυνατότητα χρήσης των φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη, τα φάρμακα της πενικιλίνης για τους καρπούς της δράσης κατηγοριοποιούνται ως Β FDA (μελέτη αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων στο έμβρυο, και επαρκείς και δεν έχουν πραγματοποιηθεί αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες).
Όταν συνταγογραφείτε πενικιλίνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει (όπως και για οποιοδήποτε άλλο τρόπο) να λαμβάνεται υπόψη η διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στη διαδικασία της θεραπείας είναι απαραίτητο να ελέγχεται αυστηρά η κατάσταση της μητέρας και του εμβρύου.
Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι πενικιλίνες διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Παρόλο που δεν έχουν καταγραφεί σημαντικές ανθρώπινες επιπλοκές, η χρήση πενικιλλίνης από θηλάζουσες μητέρες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση των παιδιών, αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, διάρροια, ανάπτυξη καντιντίασης και εμφάνιση δερματικού εξανθήματος σε βρέφη.
Παιδιατρική Κατά τη χρήση πενικιλίνης στα παιδιά ειδική παιδιατρική προβλήματα δεν καταγράφονται, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανεπαρκώς ανεπτυγμένη νεφρικής λειτουργίας σε νεογνά και μικρά παιδιά μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση πενικιλίνες (από την άποψη αυτή, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νευροτοξικότητας με την ανάπτυξη των επιληπτικών κρίσεων).
Γηριατρική Δεν υπάρχουν ειδικά γηριατρικά προβλήματα κατά την εφαρμογή των πενικιλλινών. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι οι ηλικιωμένοι έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν νεφρική δυσλειτουργία λόγω ηλικίας και, ως εκ τούτου, μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.
Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας και του ήπατος. Σε περίπτωση νεφρικής / ηπατικής ανεπάρκειας είναι δυνατή η σώρευση. Σε μέτρια και σοβαρή νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια, απαιτείται προσαρμογή της δόσης και αύξηση της περιόδου μεταξύ της χορήγησης του αντιβιοτικού.
Η αλληλεπίδραση των πενικιλλίνων με άλλα φάρμακα. Βακτηριοκτόνος αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων κεφαλοσπορίνες, κυκλοσερίνη, βανκομυκίνη, ριφαμπικίνη, αμινογλυκοσίδες) έχουν ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα, βακτηριοστατική αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων μακρολίδια, χλωραμφενικόλη, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες) - ανταγωνιστική. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνδυάζονται πενικιλλίνες που είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (πιθανός κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός πενικιλλίνης με θρομβολυτικά. Όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδια μπορεί να μειώσει το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Οι στοματικές πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος λόγω της διαταραχής της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων. Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης από το σώμα (αναστέλλουν την σωληναριακή έκκριση). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης δερματικού εξανθήματος. Η χρήση υψηλών δόσεων άλατος καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με διουρητικά που εξοικονομούν κάλιο, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Οι πενικιλλίνες είναι φαρμακευτικώς ασύμβατες με αμινογλυκοσίδες.
Λόγω του γεγονότος ότι με παρατεταμένη από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να κατασταλεί, παράγοντας βιταμίνες Β1, Στο6, Στο12, PP, ασθενείς για την πρόληψη της υποσιταμίνωσης, συνιστάται να συνταγογραφούνται βιταμίνες της ομάδας Β.
Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα φυσικών και ημισυνθετικών αντιβιοτικών που έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Η αντιβακτηριακή δράση σχετίζεται με την εξασθενημένη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος. Το αποτέλεσμα οφείλεται στην απενεργοποίηση του ενζύμου τρανσπεπτιδάσης - μία από τις πρωτεΐνες πενικιλίνης που βρίσκεται στην εσωτερική μεμβράνη του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων που συμμετέχουν στα μεταγενέστερα στάδια της σύνθεσης του. Οι διαφορές μεταξύ πενικιλλίνης συνδέονται με τα χαρακτηριστικά του φάσματος δράσης τους, τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Για αρκετές δεκαετίες επιτυχούς χρήσης πενικιλλίνης, δημιουργήθηκαν προβλήματα που σχετίζονται με την εσφαλμένη χρήση τους. Έτσι, η προφυλακτική χορήγηση πενικιλλίνων που διατρέχουν κίνδυνο βακτηριακής μόλυνσης είναι συχνά παράλογη. Το λάθος θεραπευτικό σχήμα - η εσφαλμένη επιλογή δόσης (υπερβολικά υψηλή ή πολύ χαμηλή) και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση παρενεργειών, στη μειωμένη αποτελεσματικότητα και στην ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα.
Έτσι, επί του παρόντος, τα περισσότερα στελέχη Staphylococcus spp. ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα ανίχνευσης ανθεκτικών στελεχών Neisseria gonorrhoeae έχει αυξηθεί.
Ο κύριος μηχανισμός της επίκτητης αντοχής στις πενικιλίνες συνδέεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης. Για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση που είναι κοινή μεταξύ των μικροοργανισμών, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να καταστρέψουν μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων με αναστολέα) πενικιλλίνες.
Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιλογή ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων η πενικιλίνη, θα πρέπει να προκαλείται, καταρχάς, από την ευαισθησία του παθογόνου που την προκαλεί στη νόσο, καθώς και από την απουσία αντενδείξεων στη χρήση της.
Οι πενικιλίνες είναι τα πρώτα αντιβιοτικά που έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική. Παρά την ποικιλία των σύγχρονων αντιμικροβιακών παραγόντων, μεταξύ των οποίων οι κεφαλοσπορίνες, οι μακρολίδες, οι φθοροκινολόνες, οι πενικιλλίνες, μέχρι σήμερα παραμένουν μία από τις κύριες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.