Αντιισταμινικά

Σύμφωνα με τις ιατρικές στατιστικές, ο αριθμός των αλλεργικών αντιδράσεων αυξάνεται συνεχώς - αυτό οφείλεται στη συνεχή επιδείνωση της οικολογικής κατάστασης και στη μείωση της ασυλίας στον πολιτισμό.

Η αλλεργία είναι μια αντίδραση της αυξημένης ευαισθησίας του σώματος σε μια ξένη ουσία (αλλεργιογόνο). Ως τέτοια αλλεργιογόνα μπορεί να υπάρξουν εξωτερικά και εσωτερικά ερεθιστικά τρόφιμα, τρίχες ζώων, ιοί, σκόνη, εμβόλια, γύρη, ήλιος, βακτηρίδια, φάρμακα και πολλά άλλα. Η απάντηση του οργανισμού σε ένα αλλεργιογόνο που εισέρχεται σε αυτό θα είναι η έντονη παραγωγή ισταμίνης - αυτή είναι μια ειδική ουσία που προκαλεί αλλεργική αντίδραση.

Παρακαλώ σημειώστε: αν αφαιρέσετε το αλλεργιογόνο από τη ζωή ενός ατόμου, όλα τα συμπτώματα μιας αλλεργικής αντίδρασης θα εξαφανιστούν. Αλλά το πρόβλημα είναι ότι η ανοσία "θυμάται" αυτό το αλλεργιογόνο και η δευτερογενής διείσδυσή του στο σώμα μπορεί να προκαλέσει μια ισχυρή, μερικές φορές θανατηφόρα, αντίδραση.

Η αρχή της δράσης των αντιισταμινικών φαρμάκων

Πολύ απλά, αυτός ο τύπος των φαρμάκων αποκλείουν υποδοχείς ισταμίνης, η οποία προκαλεί καθίζηση της αλλεργίας - τα εξάνθημα εξασθενίζει και μετά εξαφανίζεται, αποκαθιστά ρινική αναπνοή, φαγούρα και κάψιμο είναι δυσδιάκριτα, το φαινόμενο της επιπεφυκίτιδα έρθει στο μηδέν.

Τα πρώτα αντιισταμινικά (αντιαλλεργικά) φάρμακα εμφανίστηκαν στις 30 του περασμένου αιώνα. Η επιστήμη και η ιατρική εξελίσσονται συνεχώς, έτσι με την πάροδο του χρόνου εμφανίστηκαν τα ίδια εργαλεία της δεύτερης και τρίτης γενιάς. Σήμερα, οι γιατροί χρησιμοποιούν και τις τρεις γενεές αντι-αλλεργικών φαρμάκων, αλλά υπάρχουν και τα πιο δημοφιλή από όλα τα διαθέσιμα.

Η πρώτη γενιά αντιισταμινικών φαρμάκων - ηρεμιστικά

Αυτά τα φάρμακα προκαλούν ηρεμιστικό, υπνωτικό και καταθλιπτικό αποτέλεσμα, αλλά κάθε φάρμακο σε αυτή την ομάδα θα έχει διαφορετική σοβαρότητα παρόμοιων επιδράσεων στο σώμα. Θα πρέπει να σημειωθεί ιδιαίτερα ότι η πρώτη γενιά αντιισταμινικών είναι πολύ μικρή περίοδος δράσης - ένα άτομο παίρνει ανακούφιση για μόνο 4-8 ώρες. Επιπλέον, το μειονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι ότι το σώμα τους συνηθίζει πολύ γρήγορα.

Παρά τις προφανείς αδυναμίες της πρώτης γενιάς αντιισταμινικών, παραμένουν δημοφιλείς, καθώς θεωρούνται ως δοκιμασμένοι σε χρόνο και το κόστος τους ευνοεί. Γιατρός εξετάζει τα εργαλεία συχνά διορίζονται όχι μόνο για την ανακούφιση αλλεργικών αντιδράσεων, αλλά κάτω από έντονη φαγούρα στο δέρμα κατά των μολυσματικών παθολογιών, για να αποτραπεί ο κίνδυνος επιπλοκών μετά τον εμβολιασμό.

Τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς μπορούν να προκαλέσουν διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• σοβαρές, ξηρές βλεννώδεις μεμβράνες.
• αυξημένη δίψα.
• πτώση της αρτηριακής πίεσης.
• αυξημένη όρεξη.
• αυξημένος καρδιακός ρυθμός.
• δυσπεψία - ναυτία, έμετος και δυσφορία στο στομάχι.

Παρακαλώ σημειώστε: Τα φάρμακα πρώτης γενιάς δεν είναι ποτέ συνταγογραφούμενα στους ανθρώπους των οποίων η επαγγελματική δραστηριότητα συνδέεται με αυξημένη προσοχή (πιλότοι, οδηγοί), καθώς η παρενέργεια μπορεί να είναι η μείωση του μυϊκού τόνου και η χαμηλή συγκέντρωση της προσοχής.

Suprastin

Αυτό το παρασκεύασμα παράγεται σε μορφή δισκίων και καψουλών, θεωρείται η πιο δημοφιλής αντιισταμινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της εποχικής / χρόνια ρινίτιδα, κνίδωση, έκζεμα, αλλεργική δερματίτιδα και αγγειοοίδημα.

Το Suprastin ανακουφίζει απόλυτα τον κνησμό, επιταχύνει τη διαδικασία απαλλαγής από δερματικά εξανθήματα. Αυτό το φάρμακο είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία βρεφών (ηλικίας 30 ημερών), αλλά η δόση θα πρέπει να επιλέγεται σε αυστηρά ατομική βάση - ο γιατρός θα λάβει υπόψη την ηλικία και το βάρος του μωρού.

Θεωρείται αντιισταμινικό χρησιμοποιείται ως συστατικό του συμπλόκου ανεμευλογιάς θεραπείας (αφαιρεί φαγούρα), ένα τμήμα του «τριάδα» - ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της θερμοκρασίας του σώματος.

Παρακαλώ σημειώστε: Το Suprastin αντενδείκνυται κατηγορηματικά για χρήση από έγκυες γυναίκες και γυναίκες που βρίσκονται στην περίοδο γαλουχίας.

Tavegil

Χρησιμοποιείται στις ίδιες περιπτώσεις με το suprastin. Έχει μακρά αντιισταμινική επίδραση - η επίδραση διαρκεί 12 ώρες. Το Tavegil δεν προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης και η υπνωτική δράση σε αυτόν είναι λιγότερο έντονη απ 'ό, τι στο Suprastin.

Στην παιδική ηλικία, το εν λόγω φάρμακο χρησιμοποιείται από το ένα έτος και εξής - το σιρόπι συνταγογραφείται στα μωρά και τα παιδιά άνω των 6 ετών μπορούν επίσης να παίρνουν χάπια. Η δοσολογία επιλέγεται από τον θεράποντα γιατρό, λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία και το βάρος του ασθενούς.

Δώστε προσοχή: Το Tavegil απαγορεύεται αυστηρά να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Fancarol

Από αυτό το φάρμακο, η αντιισταμινική επίδραση είναι μακρύτερη, καθώς όχι μόνο μπλοκάρει τους υποδοχείς ισταμίνης, αλλά ξεκινά επίσης ένα συγκεκριμένο ένζυμο που μπορεί να χρησιμοποιήσει ισταμίνη. Η φενκαρόλη δεν προκαλεί ηρεμιστικό ή ηρεμιστικό αποτέλεσμα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντιαρρυθμικό μέσο.

Θεωρείται αντιαλλεργικό φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία όλων των τύπων των αλλεργιών, είναι ιδιαίτερα πολύτιμη για τη θεραπεία των εποχιακών αλλεργιών. Η φενκαρόλη αποτελεί μέρος της πολύπλοκης θεραπείας για παρκινσονισμό, χρησιμοποιείται επίσης στη χειρουργική επέμβαση - παρέχεται φαρμακευτική αγωγή για την αναισθησία.

Στην παιδική ηλικία, αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται από 12 μήνες, είναι επιθυμητό να δώσετε στα μωρά ένα εναιώρημα που έχει μια πορτοκαλιά γεύση. Η δοσολογία και η διάρκεια του φαρμάκου προσδιορίζεται από τον θεράποντα ιατρό.

Παρακαλώ σημειώστε: Το Fencarol αντενδείκνυται αυστηρά στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και στο δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αλλεργιών μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού.

Φαινυλεστέρα

Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία:

Το Fenistil προκαλεί υπνηλία μόνο στην αρχή της θεραπείας, κυριολεκτικά σε λίγες μέρες το ηρεμιστικό αποτέλεσμα εξαφανίζεται. Το Fenistil έχει πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες:

• σοβαρή ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου,
• ζάλη;
• μυϊκοί σπασμοί.

Διατίθεται σε αυτό το εργαλείο με τη μορφή δισκίων, σταγόνων για παιδιά, ζελέ και κρέμας. Οι τελευταίες φαρμακολογικές μορφές του φαινυλεστέρα χρησιμοποιούνται για τσιμπήματα εντόμων, δερματίτιδα επαφής και ηλιακό έγκαυμα.

Το Fenistil συνταγογραφείται σε παιδιά ηλικίας από ένα μήνα με τη μορφή σταγόνων, εάν ο ασθενής είναι άνω των 12 ετών, τότε χορηγούνται χάπια.

Παρακαλώ σημειώστε: κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης Το Fenistil μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή πηκτής και σταγόνες, από το δεύτερο τρίμηνο, οι ραντεβού μπορούν να γίνουν μόνο αν υπάρχουν συνθήκες που απειλούν τη ζωή μιας γυναίκας - αγγειοοίδημα, οξεία τροφική αλλεργία.

Diazolin

Διαφέρει στη χαμηλή αντιισταμινική δραστηριότητα, αλλά έχει πολλές παρενέργειες:

• ζάλη;
• καρδιακές παλλιέργειες;
• ναυτία, έμετος.
• συχνή ούρηση.

Η διαζολίνη έχει ένα συγκεκριμένο πλεονέκτημα - δεν προκαλεί υπνηλία, οπότε μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία αλλεργικής αντίδρασης σε πιλότους και οδηγούς. Η διάρκεια της αντιαλλεργικής δράσης του εξεταζόμενου φαρμάκου είναι το πολύ 8 ώρες.

Το Diazolin μπορεί να χορηγηθεί σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και έως 5 ετών είναι καλύτερα να χορηγηθεί το φάρμακο σε ανάρτηση, ενώ στα παλαιότερα χορηγούνται χάπια.

Παρακαλώ σημειώστε: Η διαζολίνη αντενδείκνυται για χρήση στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Παρά το γεγονός ότι τα αντιισταμινικά της πρώτης γενιάς έχουν πολλές ανεπάρκειες, χρησιμοποιούνται ενεργά στην ιατρική πρακτική: κάθε εργαλείο είναι καλά μελετημένο, στις περισσότερες περιπτώσεις επιτρέπεται για χρήση από παιδιά.

Αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς

Ονομάζονται μη κατασταλτικοί, έχουν έντονο αντιισταμινικό αποτέλεσμα, η διάρκεια του οποίου φτάνει συχνά σε 24 ώρες. Τέτοια φάρμακα λαμβάνονται 1 φορά την ημέρα, δεν προκαλούν υπνηλία και διαταραχές προσοχής.

Τις περισσότερες φορές, αυτά τα εργαλεία χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του έκζεμα, της κνίδωσης, του αγγειοοιδήματος και του ινομυαλγία. Συχνά, αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ανεμοβλογιάς - είναι εξαιρετικά για την ανακούφιση από τον κνησμό. Το διακριτικό πλεονέκτημα αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι ότι δεν είναι εθιστικές. Υπάρχει επίσης μια απόχρωση στη χρήση των αντι-αλλεργικών φαρμάκων της δεύτερης γενιάς - δεν συνιστώνται για τους ηλικιωμένους και αυτούς με ιστορικό καρδιακών παθήσεων.

Λοραταδίνη

Το φάρμακο δρα επιλεκτικά στους υποδοχείς ισταμίνης, πράγμα που μας επιτρέπει να επιτύχουμε ταχεία επίδραση. Διατίθεται με τη μορφή δισκίων και σιροπιού, μπορεί να πωλείται με την ονομασία "Claritin" ή "Lomilan." Το σιρόπι είναι πολύ εύκολο να δοθεί και να δοθεί στα παιδιά και η επίδραση του φαρμάκου αρχίζει να εμφανίζεται μέσα σε μία ώρα μετά τη χρήση.

Στην ηλικία των παιδιών το Loratadin διορίζεται από 2 χρόνια, η δοσολογία και η διάρκεια της λήψης θα πρέπει να επιλέγονται μόνο από τον θεράποντα ιατρό.

Παρακαλώ σημειώστε: αυτό το αντιισταμινικό δεν συνιστάται για έγκυες γυναίκες σε πρώιμα στάδια (έως και 12 εβδομάδες). Σε ακραίες περιπτώσεις, η χρήση της Λοραταδίνης πρέπει απαραίτητα να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικού.

Κέστιν

Το φάρμακο έχει ορισμένα ξεχωριστά πλεονεκτήματα:

• αποκλείει επιλεκτικά υποδοχείς ισταμίνης.
• δεν προκαλεί υπνηλία.
• το αποτέλεσμα είναι αισθητό μετά από μία ώρα μετά τη χρήση.
• η αντιαλλεργική επίδραση παραμένει για 48 ώρες.

Στην παιδιατρική πρακτική, το Kestin χρησιμοποιείται από την ηλικία των 12 ετών, αλλά είναι σε θέση να έχει τοξική επίδραση στο ήπαρ και να μειώσει τον καρδιακό ρυθμό.

Το Kestin αντενδείκνυται εντελώς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Rupafin

Το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνότερα για τη θεραπεία της κνίδωσης, μετά την κατάποση, απορροφάται γρήγορα και η ταυτόχρονη λήψη τροφής αυξάνει σημαντικά την επίδραση του Rupafin.

Το εν λόγω φάρμακο δεν χρησιμοποιείται για παιδιά κάτω των 12 ετών και για έγκυες γυναίκες. Εάν χρειάζεστε τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά που θηλάζουν, τότε αυτό είναι δυνατό μόνο κάτω από αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Τα αντιισταμινικά της δεύτερης γενιάς ικανοποιούν πλήρως τις σύγχρονες απαιτήσεις για φάρμακα - είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά, έχουν μακροχρόνια δράση και είναι εύχρηστα. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτά τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε αυστηρά συνταγογραφούμενη δοσολογία, επειδή η περίσσεια τους οδηγεί σε υπνηλία και αυξημένες παρενέργειες.

Αντιισταμινικά της τρίτης γενιάς

Θα πρέπει να ειπωθεί αμέσως ότι μπορείτε να βρείτε τον διαχωρισμό των αντιισταμινικών στην τρίτη και τέταρτη γενιά - είναι πολύ υπό όρους και δεν μεταφέρει τίποτα παρά ένα όμορφο και αποτελεσματικό σλόγκαν μάρκετινγκ.

Τα αντιισταμινικά τρίτης γενιάς είναι τα πιο σύγχρονα, δεν έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, δεν επηρεάζουν τη λειτουργία της καρδιάς. Τέτοια κεφάλαια χρησιμοποιούνται ενεργά για τη θεραπεία όλων των τύπων αλλεργιών, δερματίτιδας, ακόμη και σε παιδιά και άτομα με καρδιακές παθήσεις στην ιστορία.

Allegra, Cetirizine, Xizal και Desloratadine - αυτά τα φάρμακα ανήκουν στα αντιαλλεργικά φάρμακα τρίτης γενιάς. Όλα αυτά τα εργαλεία πρέπει να χρησιμοποιούνται πολύ προσεκτικά για τις έγκυες γυναίκες - οι περισσότερες από αυτές αντενδείκνυνται. Επιπλέον, πρέπει να τηρείτε αυστηρά τη συνταγογραφούμενη δοσολογία, καθώς η περίσσεια μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση κεφαλαλγίας, ζάλης και πολύ συχνών καρδιακών παλμών.

Τα αντιισταμινικά πρέπει να συνταγογραφούνται από γιατρό, θα επιλέξει τη δόση, θα δώσει συστάσεις σχετικά με τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν ο ασθενής παραβιάσει το θεραπευτικό σχήμα, αυτό μπορεί να προκαλέσει όχι μόνο την εμφάνιση παρενεργειών αλλά και την αύξηση της αλλεργικής αντίδρασης.

Tsygankova Yana Alexandrovna, ιατρικός σχολιαστής, θεραπευτής της υψηλότερης κατηγορίας προσόντων

8,335 συνολικά προβολές, 2 απόψεων σήμερα

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 19. ΦΑΡΜΑΚΑ ΑΝΤΙΓΙΣΤΑΜΙΝΗΣ

Παθοφυσιολογία ισταμίνης και Η₁-υποδοχείς ισταμίνης

Η ισταμίνη και τα αποτελέσματά της διαμεσολαβούνται μέσω του Η₁-υποδοχείς

Διέγερση H₁-οι υποδοχείς στον άνθρωπο οδηγούν σε αύξηση του τόνου των λείων μυών, αγγειακή διαπερατότητα, κνησμός, επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας, ταχυκαρδία, ενεργοποίηση των διακλαδώσεων του πνευμονικού νεύρου που ανοίγει την αναπνευστική οδό, αυξάνει τα επίπεδα cGMP, αυξάνει τον σχηματισμό προσταγλανδινών κλπ. Στην καρτέλα. 19-1 δείχνει τον εντοπισμό του Η₁-υποδοχείς και αποτελέσματα ισταμίνης μέσω αυτών.

Πίνακας 19-1. Εντοπισμός H₁-υποδοχείς ισταμίνης και επιδράσεις που προκαλούνται μέσω αυτών

Ο ρόλος της ισταμίνης στην παθογένεση των αλλεργιών

Η ισταμίνη έχει πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη του ατοπικού συνδρόμου. Σε αλλεργικές αντιδράσεις που μεσολαβούν μέσω της IgE, μια μεγάλη ποσότητα ισταμίνης εισέρχεται στον ιστό από τα λιπώδη κύτταρα, προκαλώντας την εμφάνιση των ακόλουθων αποτελεσμάτων μέσω έκθεσης στο Η₁-υποδοχείς.

Σε ομαλούς μυς μεγάλων αγγείων, βρόγχων και εντέρων, ενεργοποίηση Η₁-Οι υποδοχείς προκαλούν μια αλλαγή στη διαμόρφωση της πρωτεΐνης Gp, η οποία, με τη σειρά της, οδηγεί στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C, η οποία καταλύει την υδρόλυση διφωσφορικής ινοσιτόλης σε τριφωσφορική ινοσιτόλη και διακυλγλυκερόλες. Η αύξηση της συγκέντρωσης της τριφωσφορικής ινοσιτόλης οδηγεί στο άνοιγμα των διαύλων ασβεστίου στην EPR ("αποθήκη ασβεστίου"), η οποία προκαλεί την είσοδο ασβεστίου στο κυτταρόπλασμα και την αύξηση της συγκέντρωσης στο εσωτερικό του κυττάρου. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση της εξαρτώμενης από ασβέστιο / καλμοδουλίνη κινάσης των ελαφρών αλυσίδων μυοσίνης και, κατά συνέπεια, στη συστολή των λείων μυϊκών κυττάρων. Στο πείραμα, η ισταμίνη προκαλεί μια διφασική σύσπαση των λείων μυών της τραχείας, που συνίσταται σε συστολή ταχείας φάσης και σε αργό τονωτικό συστατικό. Τα πειράματα έδειξαν ότι η ταχεία φάση της συστολής αυτών των λείων μυών εξαρτάται από το ενδοκυτταρικό ασβέστιο και την αργή από την είσοδο του εξωκυτταρικού ασβεστίου μέσω των αδέσμευτων ανταγωνιστών ασβεστίου για την επιβράδυνση των διαύλων ασβεστίου. Ενεργώντας μέσω Η₁-οι υποδοχείς ισταμίνης προκαλούν μείωση των λείων μυών της αναπνευστικής οδού, συμπεριλαμβανομένων των βρόγχων. Στην ανώτερη αναπνευστική οδό Ν₁-οι υποδοχείς ισταμίνης είναι μεγαλύτεροι από τους χαμηλότερους, γεγονός που είναι απαραίτητο για τη βαρύτητα του βρογχόσπασμου στα βρογχιόλια όταν η ισταμίνη αλληλεπιδρά με αυτούς τους υποδοχείς. Η ισταμίνη προκαλεί βρογχική απόφραξη ως αποτέλεσμα άμεσων επιδράσεων στους λείους μυς της αναπνευστικής οδού, αντιδρώντας με το Η₁-υποδοχείς ισταμίνης. Επιπλέον, μέσω του Η₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης αυξάνουν την έκκριση υγρών και ηλεκτρολυτών στους αεραγωγούς και προκαλούν αυξημένη παραγωγή βλέννης και οίδημα των αεραγωγών. Οι ασθενείς με βρογχικό άσθμα είναι 100 φορές πιο ευαίσθητοι στην ισταμίνη από ό, τι τα υγιή άτομα όταν διεξάγουν δοκιμή πρόκλησης ισταμίνης.

Στο ενδοθήλιο των μικρών αγγείων (μεταχοληπτικές φλεβίδες) μέσω Η₁-οι υποδοχείς προκαλούνται από την αγγειοδιασταλτική δράση της ισταμίνης σε αλλεργικές αντιδράσεις του τύπου αντιδραστηρίου (μέσω Η₂-υποδοχείς λείων μυών των φλεβών, μέσω της οδού αδενυλικής κυκλάσης). Η ενεργοποίηση₁-οι υποδοχείς οδηγούν (μέσω της οδού φωσφολιπάσης) σε αύξηση του ενδοκυτταρικού επιπέδου του ασβεστίου, το οποίο μαζί με τη διακυλγλυκερόλη ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση Α₂, προκαλώντας τα ακόλουθα αποτελέσματα.

• Τοπική απελευθέρωση του παράγοντα χαλάρωσης του ενδοθηλίου. Διεισδύει στα γειτονικά κύτταρα λείου μυός και ενεργοποιεί τη γουανυλική κυκλάση. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση της κινάσης πρωτεΐνης που εξαρτάται από την cGMP ενεργοποιώντας cGMP αυξάνει, πράγμα που οδηγεί σε μείωση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου. Ενώ μειώνουν ταυτόχρονα το επίπεδο του ασβεστίου και αυξάνουν το επίπεδο της cGMP, τα κύτταρα των λείων μυών των μετακλιματικών φλεβιδίων χαλαρώνουν, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη οίδημα και ερύθημα.

• Όταν ενεργοποιείται η φωσφολιπάση Α2, η σύνθεση των προσταγλανδινών, κυρίως η αγγειοδιασταλτική της προστακυκλίνης, αυξάνει, γεγονός που συμβάλλει επίσης στον σχηματισμό οίδημα και ερύθημα.

Ταξινόμηση των αντιισταμινικών φαρμάκων

Υπάρχουν αρκετές ταξινομήσεις αντιισταμινικών φαρμάκων (αποκλειστές Η₁-υποδοχείς ισταμίνης), αν και καμία από αυτές δεν είναι γενικά αποδεκτή. Σύμφωνα με μία από τις πιο δημοφιλείς ταξινομήσεις, τα αντιισταμινικά διαιρούνται σε φάρμακα γενιάς Ι και ΙΙ σύμφωνα με το χρόνο δημιουργίας. Οι προετοιμασίες της πρώτης γενιάς καλούνται επίσης ηρεμιστικά (με την κυρίαρχη παρενέργεια), σε αντίθεση με τα μη καταπραϋντικά της δεύτερης γενιάς. Τα παρασκευάσματα αντιισταμινικής πρώτης γενιάς περιλαμβάνουν: διφαινυδραμίνη (διφαινυδρόλη *), προμεθαζίνη (diprazin *, pipolfen *), κλεματίνη, χλωροπυραμίνη (suprastin *), hifenadine (phencarol *), sevifenadine (bicardine *). Αντιισταμινικά της γενιάς II: τερφεναδίνη *, αστεμιζόλη *, σετιριζίνη, λοραταδίνη, εβαστίνη, κυπροεπταδίνη, οξατομίδη * 9, αζελαστίνη, ακριβαστίνη, μεβδροϋλίνη, διμενδίνιο.

Επί του παρόντος, συνηθίζεται να κατανέμεται η III γενιά αντιισταμινικών. Αυτό περιλαμβάνει θεμελιωδώς νέους τρόπους - ενεργούς μεταβολίτες, οι οποίοι χαρακτηρίζονται, εκτός από την υψηλή αντιισταμινική δράση, την απουσία καταπραϋντικού αποτελέσματος και το καρδιοτοξικό αποτέλεσμα που χαρακτηρίζει τα φάρμακα δεύτερης γενιάς. Η τρίτη γενιά αντιισταμινικών φαρμάκων περιλαμβάνει τη φεξοφεναδίνη (telfast *), τη δεσλοραταδίνη.

Επιπλέον, η χημική δομή των αντιισταμινών χωρίζεται σε διάφορες ομάδες (αιθανολαμίνες, αιθυλενοδιαμίνες, αλκυλαμίνες, άλφα-καρβολίνη, κινουκλιδίνη, φαινοθειαζίνη *, πιπεραζίνη * και παράγωγα πιπεριδίνης).

Ο μηχανισμός δράσης και οι κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις των αντιισταμινικών φαρμάκων

Τα περισσότερα από τα χρησιμοποιούμενα αντιισταμινικά έχουν συγκεκριμένες φαρμακολογικές ιδιότητες, οι οποίες τις χαρακτηρίζουν ως ξεχωριστή ομάδα. Αυτές περιλαμβάνουν τις ακόλουθες επιδράσεις: αντιπυριτική, αντιδηματώδη, αντισπαστική, αντιχολινεργική, αντισεροτονίνη, ηρεμιστική και τοπική αναισθησία, καθώς και την πρόληψη του προκαλούμενου από ισταμίνη βρογχόσπασμου.

Αντιισταμινικά - Η Ανταγωνιστές₁-υποδοχείς ισταμίνης και η συγγένειά τους για αυτούς τους υποδοχείς είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή της ισταμίνης (Πίνακας 19-2). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα φάρμακα αυτά δεν είναι σε θέση να εκτοπίσουν την ισταμίνη που συσχετίζεται με τον υποδοχέα, αποκλειστούν μόνο οι ελεύθεροι ή απελευθερωμένοι υποδοχείς.

Πίνακας 19-2. Συγκριτική αποτελεσματικότητα των αντιισταμινικών φαρμάκων ανάλογα με τον βαθμό αποκλεισμού.₁-υποδοχείς ισταμίνης

Κατά συνέπεια, οι αποκλειστές Η₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης είναι πιο αποτελεσματικοί για την πρόληψη αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου και, σε περίπτωση αναπτυγμένης αντίδρασης, απελευθερώνουν νέα τμήματα ισταμίνης. Η δέσμευση αντιισταμινών στους υποδοχείς είναι αναστρέψιμη και ο αριθμός των δεσμευμένων υποδοχέων είναι άμεσα ανάλογος με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στη θέση του υποδοχέα.

Ο μοριακός μηχανισμός δράσης των αντιισταμινικών μπορεί να εκπροσωπείται ως σχήμα: αποκλεισμός Η₁-υποδοχέας - αποκλεισμός της οδού φωσφοϊνοσιτίδης στον κυτταρικό αποκλεισμό των επιδράσεων της ισταμίνης. Σύνδεση των ναρκωτικών με το Η₁-Ο υποδοχέας ισταμίνης οδηγεί σε "αποκλεισμό" του υποδοχέα, δηλ. παρεμποδίζει τη δέσμευση της ισταμίνης στον υποδοχέα και την εκτόξευση του καταρράκτη στο κύτταρο κατά μήκος της οδού φωσφοϊνοσιτίδης. Έτσι, η δέσμευση των αντιισταμινικών φαρμάκων στον υποδοχέα προκαλεί επιβράδυνση στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C, η οποία οδηγεί σε μείωση του σχηματισμού τριφωσφορικής ινοσιτόλης και διακυλογλυκερόλης από φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη και ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση ασβεστίου από ενδοκυτταρικές αποθήκες. Μία μείωση της παραγωγής ασβεστίου από ενδοκυτταρικά οργανίδια στο κυτταρόπλασμα σε διάφορους κυτταρικούς τύπους οδηγεί σε μείωση της αναλογίας των ενεργοποιημένων ενζύμων που προκαλούν τις επιδράσεις της ισταμίνης σε αυτά τα κύτταρα. Στους λείους μυς των βρόγχων (όπως επίσης και στον γαστρεντερικό σωλήνα και στα μεγάλα αγγεία), η ενεργοποίηση της εξαρτώμενης από ασβέστιο-καλμοδουλίνη κινάσης ελαφρών αλυσίδων μυοσίνης επιβραδύνεται. Αυτό αποτρέπει τη μείωση των λείων μυών που προκαλούνται από την ισταμίνη, ειδικά σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα. Ωστόσο, στο βρογχικό άσθμα, η συγκέντρωση της ισταμίνης στον πνευμονικό ιστό είναι τόσο υψηλή που η σύγχρονη Η₁-οι αναστολείς δεν είναι σε θέση να εμποδίσουν τις επιδράσεις της ισταμίνης στους βρόγχους μέσω αυτού του μηχανισμού. Στα ενδοθηλιακά κύτταρα όλων των μεταφυσιακών φλεβιδίων, τα αντιισταμινικά φάρμακα παρεμβαίνουν στην αγγειοδιασταλτική δράση της ισταμίνης (απευθείας και μέσω των προσταγλανδινών) σε τοπικές και γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις (η ισταμίνη δρα επίσης μέσω του Η₂-υποδοχείς ισταμίνης λείου μυός

φλεβίδια κατά μήκος της οδού αδενυλικής κυκλάσης). Αποκλεισμός Ν₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης σε αυτά τα κύτταρα εμποδίζουν την αύξηση των επιπέδων ενδοκυτταρικού ασβεστίου, επιβραδύνοντας τελικά την ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης Α2, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη των ακόλουθων επιδράσεων:

• επιβράδυνση της τοπικής απελευθέρωσης παράγοντα χαλάρωσης του ενδοθηλίου, διείσδυση σε γειτονικά κύτταρα λείων μυών και ενεργοποίηση της γουανιλικής κυκλάσης. Η αναστολή της ενεργοποίησης της γουανιλικής κυκλάσης μειώνει τη συγκέντρωση της cGMP, κατόπιν το κλάσμα της ενεργοποιημένης cGMP εξαρτώμενης πρωτεϊνικής κινάσης μειώνεται, γεγονός που αποτρέπει τη μείωση των επιπέδων ασβεστίου. Ταυτόχρονα, η ομαλοποίηση των επιπέδων ασβεστίου και cGMP εμποδίζει την χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων των μετακλιματικών φλεβιδίων, δηλαδή αποτρέπει την ανάπτυξη οίδημα και ερύθημα που προκαλείται από ισταμίνη.

• μείωση του ενεργοποιημένου κλάσματος της φωσφολιπάσης Α2 και μείωση στη σύνθεση των προσταγλανδινών (κυρίως προστακυκλίνη), η αγγειοδιαστολή παρεμποδίζεται, πράγμα που εμποδίζει την εμφάνιση οίδημα και ερύθημα που προκαλείται από ισταμίνη με τον δεύτερο μηχανισμό δράσης σε αυτά τα κύτταρα.

Με βάση τον μηχανισμό δράσης των αντιισταμινικών φαρμάκων, αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνταγογραφούνται για την πρόληψη αλλεργικών αντιδράσεων του τύπου της αντιδραστηρίου. Ο σκοπός αυτών των φαρμάκων στην ανάπτυξη αλλεργικής αντίδρασης είναι λιγότερο αποτελεσματικός, καθώς δεν εξαλείφουν τα συμπτώματα μιας αλλεργίας που έχει αναπτυχθεί, αλλά εμποδίζουν την εμφάνισή τους. Αναστολείς H₁-οι υποδοχείς ισταμίνης παρεμποδίζουν την αντίδραση των λείων μυών των βρόγχων στην ισταμίνη, μειώνουν τον κνησμό, εμποδίζουν την επέκταση των μικρών αγγείων και τη διαπερατότητα τους προκαλούμενη από την ισταμίνη.

Φαρμακοκινητική αντιισταμινικών φαρμάκων

Φαρμακοκινητική των αναστολέων Η₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης πρώτης γενιάς είναι θεμελιωδώς διαφορετικοί από τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων δεύτερης γενιάς (Πίνακας 19-3).

Η διείσδυση των αντιισταμινικών φαρμάκων της πρώτης γενεάς μέσω του ΒΒΒ οδηγεί στην εμφάνιση έντονου ηρεμιστικού αποτελέσματος, το οποίο θεωρείται σημαντικό έλλειμμα των φαρμάκων αυτής της ομάδας και περιορίζει σημαντικά τη χρήση τους.

Τα αντιισταμινικά της II γενιάς διακρίνονται από τη σχετική υδροφιλικότητα και επομένως δεν διεισδύουν μέσω του ΒΒΒ και συνεπώς δεν προκαλούν καταπραϋντικό αποτέλεσμα. Είναι γνωστό ότι το 80% της αστεμιζόλης * απελευθερώνεται 14 ημέρες μετά την τελευταία λήψη και η τερφεναδίνη * - μετά από 12 ημέρες.

Εκφωνημένος ιονισμός της διφαινυδραμίνης σε φυσιολογικές τιμές pH και ενεργή μη ειδική αλληλεπίδραση με το synovy

η περιστροφική αλβουμίνη προκαλεί την επίδρασή της στο Η_1-υποδοχείς ισταμίνης που βρίσκονται σε διάφορους ιστούς, γεγονός που οδηγεί σε αρκετά έντονες παρενέργειες αυτού του φαρμάκου. Στο πλάσμα αίματος, η μέγιστη συγκέντρωση φαρμάκου προσδιορίζεται 4 ώρες μετά τη λήψη και είναι 75-90 ng / l (σε δόση 50 mg). Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 7 ώρες.

Η μέγιστη συγκέντρωση κλεμαστίνης επιτυγχάνεται σε 3-5 ώρες μετά από μία μόνο κατάποση των 2 mg. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 4-6 ώρες.

Η τερφεναδίνη * απορροφάται ταχέως όταν λαμβάνεται από το στόμα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η μέγιστη συγκέντρωση στους ιστούς προσδιορίζεται σε 0,5-1-2 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, ο χρόνος ημιζωής είναι

Το μέγιστο επίπεδο αμετάβλητης αστεμιζόλης * σημειώνεται εντός 1-4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου. Το φαγητό μειώνει την απορρόφηση της αστεμιζόλης * κατά 60%. Η μέγιστη συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα μετά την απλή κατάποσή του λαμβάνει χώρα μετά από 1 ώρα.Η ημιζωή του φαρμάκου είναι 104 ώρες.Η υδροξυαστεμιζόλη και η ερασταμισισόλη είναι οι δραστικοί μεταβολίτες της. Η αστεμιζόλη * διεισδύει μέσω του πλακούντα, σε μικρή ποσότητα - στο μητρικό γάλα.

Η μέγιστη συγκέντρωση οξατομιδίου * στο αίμα προσδιορίζεται σε 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 32-48 ώρες. Η κύρια οδός του μεταβολισμού είναι η αρωματική υδροξυλίωση και η οξειδωτική αποαλκυλίωση στο άζωτο. Το 76% του απορροφημένου φαρμάκου προστίθεται στην αλβουμίνη του πλάσματος, από το 5 έως 15% απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Πίνακας 19-3. Φαρμακοκινητικές παράμετροι ορισμένων αντιισταμινικών φαρμάκων

Το μέγιστο επίπεδο σετιριζίνης στο αίμα (0,3 μg / ml) προσδιορίζεται 30-60 λεπτά μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου σε δόση 10 mg. Νεφροί

Η κάθαρση της κετιριζίνης είναι 30 mg / λεπτό, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 9 ώρες. Το φάρμακο συνδέεται σταθερά με τις πρωτεΐνες του αίματος.

Η μέγιστη συγκέντρωση της ακριβαστίνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1,4-2 ώρες μετά τη χορήγηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1,5-1,7 ώρες. Τα δύο τρίτα του φαρμάκου σε αμετάβλητη μορφή εκκρίνεται από τα νεφρά.

Η λοραταδίνη απορροφάται καλά στην πεπτική οδό και μετά από 15 λεπτά προσδιορίζεται στο πλάσμα του αίματος. Το φαγητό δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης των ναρκωτικών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι 24 ώρες.

Αντιισταμινικά Α γενιά

Για τους αναστολείς Η₁-Η γενιά υποδοχέων ισταμίνης Ι χαρακτηρίζεται από ορισμένα χαρακτηριστικά.

Κατασταλτικό αποτέλεσμα. Τα περισσότερα φάρμακα αντιισταμινικής γενιάς Ι, εύκολα διαλύονται στα λιπίδια, διεισδύουν καλά μέσω του ΒΒΒ και δεσμεύονται με Η₁-υποδοχείς εγκεφάλου. Προφανώς, το ηρεμιστικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται με τον αποκλεισμό των κεντρικών σεροτονίνης και των m-χολινεργικών υποδοχέων. Ο βαθμός ανάπτυξης της καταστολής ποικίλει από μέτριο έως σοβαρό και ενισχύεται όταν συνδυάζεται με αλκοόλ και ψυχοτρόπα φάρμακα. Μερικά φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται ως υπνωτικά (δοξυλαμίνη). Σπάνια, αντί για καταστολή, εμφανίζεται ψυχοκινητική διέγερση (πιο συχνά σε μέτριες θεραπευτικές δόσεις σε παιδιά και σε υψηλές τοξικές δόσεις σε ενήλικες). Λόγω της κατασταλτικής δράσης των φαρμάκων, δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά την περίοδο εργασίας που απαιτεί προσοχή. Όλοι οι φραγμοί H₁-Οι υποδοχείς γενιάς ισταμίνης Ι ενισχύουν τη δράση των ηρεμιστικών και υπνωτικών φαρμάκων, ναρκωτικών και μη ναρκωτικών αναλγητικών, αναστολέων οξειδάσης μονοαμίνης και αλκοόλης.

Αγχολυτική δράση χαρακτηριστική της υδροξυζίνης. Αυτή η επίδραση πιθανόν οφείλεται στην παρεμπόδιση της υδροξυζίνης της δραστηριότητας ορισμένων τμημάτων των υποκριτικών σχηματισμών του εγκεφάλου.

Atropinopodobnoe δράση. Αυτή η επίδραση σχετίζεται με έναν αποκλεισμό των m-χολινεργικών υποδοχέων, που είναι περισσότερο χαρακτηριστικό των αιθανολαμινών και των αιθυλενοδιαμινών. Χαρακτηρίζεται από ξηροστομία, κατακράτηση ούρων, δυσκοιλιότητα, ταχυκαρδία και όραση. Με τη μη αλλεργική ρινίτιδα, η αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων αυξάνεται λόγω του αποκλεισμού των m-χολινεργικών υποδοχέων. Ωστόσο, είναι δυνατό να αυξηθεί η βρογχική απόφραξη αυξάνοντας το ιξώδες των πτυέλων, το οποίο είναι επικίνδυνο στο βρογχικό άσθμα. Αναστολείς H₁-Η δημιουργία υποδοχέα ισταμίνης Ι μπορεί να επιδεινώσει το γλαύκωμα και να προκαλέσει οξεία κατακράτηση ούρων στο αδένωμα του προστάτη.

Αντιεμετική δράση και δράση κατά της αντλίας. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί επίσης να σχετίζονται με την κεντρική m-αντιχολινεργική δράση αυτών των φαρμάκων. Διφαινυδραμίνη, προμεθαζίνη, κυκλοlizin *, meclium

Το Zin * μειώνει τη διέγερση των αιθουσαίων υποδοχέων και αναστέλλει τη λειτουργία του λαβυρίνθου και επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ασθένεια κίνησης.

Ορισμένοι αναστολείς Η₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης μειώνουν τα συμπτώματα παρκινσονισμού, τα οποία προκαλούνται από τον αποκλεισμό των κεντρικών m-χολινεργικών υποδοχέων.

Αντιβηχική δράση. Τα περισσότερα χαρακτηριστικά της διφαινυδραμίνης, που πραγματοποιούνται μέσω άμεσης δράσης στο κέντρο του βήχα στο μυελό.

Δράση κατά της σεροτονίνης. Η κυπροεπταδίνη έχει τη μεγαλύτερη έκταση, επομένως χρησιμοποιείται για ημικρανία.

Η επίδραση του αποκλεισμού₁-Οι υποδοχείς αδρεναλίνης με περιφερική αγγειοδιαστολή είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικοί των φαρμάκων της σειράς φαινοθειαζίνης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Το τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα είναι χαρακτηριστικό για τα περισσότερα φάρμακα αυτής της ομάδας. Η επίδραση της τοπικής αναισθησίας της διφαινυδραμίνης και της προμεθαζίνης είναι ισχυρότερη από αυτή της νοβοκαΐνης *.

Ταχυφύρεξη - μείωση της αντιισταμινικής επίδρασης με παρατεταμένη χρήση, επιβεβαιώνοντας την ανάγκη για εναλλαγή φαρμάκων κάθε 2-3 εβδομάδες.

Φαρμακοδυναμική των αναστολέων Η₁-υποδοχείς ισταμίνης

Όλοι οι φραγμοί H₁-η παραγωγή ισταμίνης Ι υποδοχέα λιπόφιλη και, επιπλέον του Η₁-οι υποδοχείς ισταμίνης αποκλείουν επίσης τους μ-χολινεργικούς υποδοχείς και τους υποδοχείς σεροτονίνης.

Όταν συνταγογραφούνται αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πορεία της φάσης της αλλεργικής διαδικασίας. Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κυρίως για την πρόληψη παθογενετικών αλλαγών στην αναμενόμενη συνάντηση του ασθενούς με το αλλεργιογόνο.

Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς γενιάς ισταμίνης Ι δεν επηρεάζουν τη σύνθεση ισταμίνης. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων και την απελευθέρωση ισταμίνης από αυτά. Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς της ισταμίνης είναι πιο αποτελεσματικοί για την πρόληψη της δράσης της ισταμίνης παρά για την εξάλειψη των επιπτώσεων της επίδρασής της. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την αντίδραση βρογχικών λείων μυών για να ισταμίνης, μειώνει τον κνησμό, εμποδίζει ενίσχυση αγγειοδιαστολή ισταμίνης και αυξάνουν την διαπερατότητα, μειώνουν την έκκριση των ενδοκρινών αδένων. Αποδεικνύεται ότι οι αναστολείς Η₁-Οι υποδοχείς γενιάς ισταμίνης Ι έχουν άμεσο αποτέλεσμα βρογχοδιασταλτικού και, το σημαντικότερο, προλαμβάνουν την απελευθέρωση ισταμίνης από μαστοκύτταρα και βασόφιλα αίματος, που θεωρείται η βάση για τη χρήση αυτών των φαρμάκων.

ως προφυλακτικούς παράγοντες. Σε θεραπευτικές δόσεις, δεν επηρεάζουν σημαντικά το καρδιαγγειακό σύστημα. Όταν η αναγκαστική ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Αναστολείς H₁-Ι ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ υποδοχέων ισταμίνης είναι αποτελεσματικές στην πρόληψη και τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας (απόδοση περίπου 80%), επιπεφυκίτιδα, κνησμός, κνίδωση και δερματίτιδα, αγγειονευρωτικό οίδημα, ορισμένους τύπους εκζέματος, αναφυλακτικό σοκ, με το οίδημα που προκαλείται υποθερμία. Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης πρώτης γενιάς χρησιμοποιούνται μαζί με συμπαθομιμητικά για αλλεργική ρινόρροια. Τα παράγωγα πιπεραζίνης * και φαινοθειαζίνης * χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ναυτίας, εμέτου και ζάλης που προκαλούνται από αιφνίδιες μεταβολές στη νόσο του Meniere, έμετο μετά από αναισθησία, ασθένεια ακτινοβολίας και εμετό πρωί σε έγκυες γυναίκες.

Η τοπική εφαρμογή αυτών των φαρμάκων λαμβάνει υπόψη τις αντιπηκτικές, αναισθητικές και αναλγητικές επιδράσεις τους. Δεν συνιστάται η χρήση τους για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς πολλές από αυτές είναι ικανές να προκαλέσουν υπερευαισθησία και να έχουν φωτοευαισθητοποιητικό αποτέλεσμα.

Φαρμακοκινητική των αναστολέων υποδοχέα ισταμίνης Η, γενιά I

Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς γενεάς της ισταμίνης Ι διαφέρουν από τα φάρμακα δεύτερης γενιάς στη βραχεία διάρκεια της δράσης τους με μια σχετικά ταχεία έναρξη κλινικού αποτελέσματος. Η επίδραση αυτών των φαρμάκων εμφανίζεται, κατά μέσο όρο, 30 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου, φθάνοντας σε μια μέγιστη τιμή εντός 1-2 ωρών Η διάρκεια δράσης των αντιισταμινικών πρώτης γενιάς είναι 4-12 ώρες Η σύντομη διάρκεια της κλινικής δράσης των αντιισταμινικών φαρμάκων πρώτης γενιάς είναι κυρίως του μεταβολισμού και της απέκκρισης από τα νεφρά.

Οι περισσότεροι από τους αναστολείς Η₁-οι υποδοχείς ισταμίνης πρώτης γενιάς απορροφώνται καλά στην πεπτική οδό. Αυτά τα φάρμακα διεισδύουν μέσω του BBB, του πλακούντα, και επίσης περνούν στο μητρικό γάλα. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων βρίσκονται στους πνεύμονες, το ήπαρ, τον εγκέφαλο, τους νεφρούς, τον σπλήνα και τους μύες.

Οι περισσότεροι αναστολείς Η₁-Η παραγωγή υποδοχέα ισταμίνης Ι μεταβολίζεται στο ήπαρ κατά 70-90%. Αυτά προκαλούν μικροσωμικά ένζυμα, τα οποία με μακροχρόνια χρήση μπορούν να μειώσουν το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα, καθώς και την επίδραση άλλων φαρμάκων. Οι μεταβολίτες πολλών αντιισταμινών απεκκρίνονται εντός 24 ωρών στα ούρα και χορηγούνται αμετάβλητες μόνο σε μικρές ποσότητες.

Παρενέργειες και αντενδείξεις για το ραντεβού

Παρενέργειες που προκαλούνται από τους αναστολείς Η₁-γενεά υποδοχέα ισταμίνης Ι, παρουσιάζονται στον Πίνακα. 19-4.

Πίνακας 19-4. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων των αντιισταμινικών φαρμάκων I γενεά

Υψηλές δόσεις αποκλειστών H₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης μπορούν να προκαλέσουν διέγερση και σπασμούς, ειδικά σε παιδιά. Με αυτά τα συμπτώματα, δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε βαρβιτουρικά, καθώς αυτό θα προκαλέσει πρόσθετο αποτέλεσμα και σημαντική αναστολή του αναπνευστικού κέντρου. Η κυκλοσίνη * και η χλωροκυκλιζίνη * έχουν τερατογόνο δράση, επομένως δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για έμετο σε έγκυες γυναίκες.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς γενιάς ισταμίνης Ι ενισχύουν τις επιδράσεις των ναρκωτικών αναλγητικών, της αιθανόλης, των υπνωτικών φαρμάκων, των ηρεμιστικών. Μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των διεγερτικών του ΚΝΣ στα παιδιά. Με παρατεταμένη χρήση, αυτά τα φάρμακα μειώνουν την αποτελεσματικότητα των στεροειδών, των αντιπηκτικών, της φαινυλοβουταζόνης (βουταδίνη *) και άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ. Η συνδυασμένη χρήση τους με αντιχολινεργικούς παράγοντες μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική ενίσχυση των επιδράσεών τους. Οι αναστολείς ΜΑΟ ενισχύουν την επίδραση των αντιισταμινικών φαρμάκων. Ορισμένα φάρμακα πρώτης γενιάς ενισχύουν τις επιδράσεις της αδρεναλίνης και της νοραδρεναλίνης στο καρδιαγγειακό σύστημα. Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς γενιάς ισταμίνης I συνταγογραφούνται για την πρόληψη των κλινικών συμπτωμάτων της αλλεργίας, ιδιαίτερα της ρινίτιδας, που συχνά συνοδεύουν το ατοπικό άσθμα, για την ανακούφιση του αναφυλακτικού σοκ.

Αντιισταμινικά φάρμακα ΙΙ και ΙΙΙ γενεών

Με ΙΙ-γενιάς φάρμακα περιλαμβάνουν τερφεναδίνη * * αστεμιζόλη, κετιριζίνη, mekvipazin *, φεξοφεναδίνη, λοραταδίνη, εβαστίνη, Α ΙΙΙ αποκλειστές γενιάς H₁-υποδοχείς ισταμίνης - φεξοφεναδίνη (telfast *).

Οι ακόλουθες δυνατότητες των αναστολέων Η₁-γενεών υποδοχέων ισταμίνης II και III:

• υψηλή εξειδίκευση και υψηλή συγγένεια για το Η₁-υποδοχείς ισταμίνης χωρίς καμία επίδραση στους σεροτονινικούς και πι-χολινεργικούς υποδοχείς.

• Ταχεία έναρξη κλινικής επίδρασης και διάρκεια δράσης, η οποία επιτυγχάνεται συνήθως με υψηλό βαθμό επικοινωνίας με πρωτεΐνες, συσσώρευση φαρμάκου ή μεταβολίτη του στο σώμα και καθυστερημένη αποβολή.

• ελάχιστη καταστολή κατά τη χρήση φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις. μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ήπια υπνηλία, η οποία σπάνια είναι η αιτία της απόσυρσης του φαρμάκου.

• έλλειψη ταχυφύρειας με παρατεταμένη χρήση.

• η ικανότητα να αναστέλλει τους διαύλους καλίου των καρδιακών κυττάρων συστήματος αγωγιμότητα, η οποία συνδέεται με παράταση του διαστήματος Q-T και καρδιακές αρρυθμίες (κοιλιακή ταχυκαρδία τύπου «πιρουέτα»).

Στην καρτέλα. 19-5 παρουσιάζεται το συγκριτικό χαρακτηριστικό ορισμένων αναστολέων Η.₁-παραγωγή γενετικού υποδοχέα ισταμίνης II.

Πίνακας 19-5. Συγκριτικά χαρακτηριστικά των παρεμποδιστών H_1-υποδοχείς ισταμίνης γενιάς II

Το τέλος του πίνακα. 19-5

Φαρμακοδυναμική των παρεμποδιστών υποδοχέα Η ισταμίνης II

Η αστεμιζόλη * και η τερφεναδίνη * δεν έχουν δράση δέσμευσης χολίνης και β-αδρενο. Η αστεμιζόλη * αναστέλλει υποδοχείς α-αδρενο- και σεροτονίνης μόνο σε υψηλές δόσεις. Αναστολείς H₁-υποδοχέα ισταμίνης II γενιάς έχουν μικρή θεραπευτική δράση σε άσθμα, καθώς οι λείων μυών των βρόγχων και του βρογχικού καρκίνου επηρεάζεται όχι μόνο ισταμίνη, αλλά επίσης και τα λευκοτριένια, παράγων ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, κυτοκινών και άλλων μεσολαβητών που προκαλούν την ανάπτυξη των ασθενειών. Χρησιμοποιώντας μόνο αποκλειστές Η₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης δεν εγγυώνται πλήρη ανακούφιση του βρογχόσπασμου αλλεργικής προέλευσης.

Φαρμακοκινητική των αναστολέων Η₁-υποδοχείς ισταμίνης γενιάς II Όλοι οι αποκλειστές Η₁-Οι υποδοχείς της ισταμίνης ΙΙ της πράξης II δημιουργούν για μεγάλο χρονικό διάστημα (24-48 ώρες) και ο χρόνος ανάπτυξης του αποτελέσματος είναι βραχύς - 30-60 λεπτά Περίπου το 80% της αστεμιζόλης * απελευθερώνεται 14 ημέρες μετά την τελευταία λήψη και η τερφεναδίνη * - μετά από 12 ημέρες. Το σωρευτικό αποτέλεσμα αυτών των φαρμάκων που ρέει χωρίς να αλλάξει το κεντρικό νευρικό σύστημα, κάνει εκτεταμένη χρήση τους σε περιπατητικούς πρακτική σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα, κνίδωση, ρινίτιδα, νευροδερματίτιδα, κ.λπ. Αναστολείς H₁-Οι υποδοχείς γενιάς ισταμίνης II χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενών με βρογχικό άσθμα στην ατομική επιλογή δόσεων.

Για τους αναστολείς Η₁-Οι υποδοχείς ισταμίνης γενιάς ΙΙ χαρακτηρίζονται σε ποικίλους βαθμούς από την καρδιοτοξική επίδραση που προκαλείται από

ένας συνδυασμός διαύλων καλίου των καρδιομυοκυττάρων και ένα παρατεταμένο διάστημα Q-T και αρρυθμία σε ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Ο κίνδυνος της αύξησης αποτελέσματος αυτή η πλευρά με αντιισταμινικά συνδυασμό με αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 3Α4 (ρί 1.3.): Αντιμυκητιασικά φάρμακα (κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη *), μακρολίδες (ερυθρομυκίνη, ολεανδομυκίνη και κλαριθρομυκίνη), αντικαταθλιπτικά (φλουοξετίνη, σερτραλίνη και παροξετίνη), κατά τη χρήση χυμού γκρέιπφρουτ, καθώς και σε ασθενείς με σοβαρές διαταραχές του ήπατος. Η συνδυασμένη χρήση των παραπάνω μακρολιδίων με αστεμιζόλη * και τερφεναδίνη * σε 10% των περιπτώσεων οδηγεί σε καρδιοτοξική επίδραση που συνδέεται με την παράταση του διαστήματος Q-T. Η διριθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη και * - μακρολίδες δεν αναστέλλουν ισοενζύμου 3Α4 και ως εκ τούτου δεν προκαλεί επιμήκυνση του διαστήματος Q-T για ταυτόχρονη αποκλειστές υποδοχή H₁-υποδοχείς ισταμίνης δεύτερης γενιάς.