Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου Daptomycin. Παρουσιάστηκαν ανασκοπήσεις επισκεπτών του ιστότοπου - οι καταναλωτές αυτού του φαρμάκου, καθώς και οι απόψεις ιατρικών ειδικών σχετικά με τη χρήση της δαπτομυκίνης στην πράξη Ένα μεγάλο αίτημα να προσθέσετε πιο ενεργά τα σχόλιά σας σχετικά με το φάρμακο: το φάρμακο βοήθησε ή δεν βοήθησε να απαλλαγούμε από την ασθένεια, ποιες επιπλοκές και παρενέργειες παρατηρήθηκαν, ίσως να μην δηλώνονται από τον κατασκευαστή στο σχολιασμό. Ανάλογα της δαπτομυκίνης παρουσία των διαθέσιμων δομικών αναλόγων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των βράχων, των αποστημάτων, της πυέδειας και της σταφυλοκοκκικής ενδοκαρδίτιδας σε ενήλικες, παιδιά, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Η σύνθεση του φαρμάκου.
Η δαπτομυκίνη είναι ένα αντιβιοτικό, ένα κυκλικό φυσικό λιποπεπτίδιο. Ενεργό μόνο κατά των θετικών κατά Gram βακτηρίων. Ο μηχανισμός δράσης της δαπτομυκίνης έχει βασίζεται στο γεγονός ότι με την παρουσία ιόντων ασβεστίου, που δεσμεύεται με την κυτταρική μεμβράνη (όπως στη φάση της ανάπτυξης βακτηριακού κυττάρου, και στην κατάσταση ηρεμίας), προκαλώντας αποπόλωση της, με αποτέλεσμα ταχεία αναστολή της πρωτεϊνοσύνθεσης, DNA, RNA και κυτταρικό θάνατο με ελαφρά λύση.
Η δαπτομυκίνη παρουσιάζει ταχέως βακτηριοκτόνο δράση (εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση) σε ευαίσθητους κατά Gram θετικούς μικροοργανισμούς. Η ομάδα περιλαμβάνει άκρως μικροοργανισμών: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, κοαγκουλάση αρνητική Staphylococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus ομάδας G, του Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Η ομάδα ανθεκτικών μικροοργανισμών περιλαμβάνει φυσικά ανθεκτικά αρνητικά κατά gram μικροοργανισμούς.
Η δαπτομυκίνη είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων (λοιμώξεις τραύματος, υποδόρια αποστήματα), βακτηριαιμία που προκαλούνται από Staphylococcus aureus (Staph), περιλαμβανομένων των στελεχών ανθεκτικών σε μεθικιλλίνη (λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα, συμπεριλαμβανομένων πρώιμη μετεγχειρητική ενδοκαρδίτιδα)
Σύνθεση
Δαπτομυκίνη + έκδοχα
Φαρμακοκινητική
Σε πειραματικές μελέτες, η δαπτομυκίνη ουσιαστικά δεν απορροφάται στο αίμα με χορήγηση από το στόμα. Με μία ή επαναλαμβανόμενη πρόσληψη, η δαπτομυκίνη κατανέμεται κυρίως στους ιστούς με καλά αγγείες και σε μικρότερο βαθμό διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό και στον πλακούντα φραγμό. Η δαπτομυκίνη δεσμεύεται αντιστρεπτά στις πρωτεΐνες του πλάσματος του ανθρώπου, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση. Σε υγιείς εθελοντές, η δέσμευση πρωτεϊνών είναι περίπου 90%, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Με μία μόνο εφαρμογή, το 78% της δαπτομυκίνης εκκρίνεται στα ούρα και το 5% στα κόπρανα. Περίπου το 50% της δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητα στα ούρα.
Ενδείξεις
- απόστημα του δέρματος και των μαλακών ιστών (περιορισμένη πυώδης φλεγμονή).
- φλέγμα (διάχυτη πυώδης φλεγμονή).
- φούρνος (πυώδης φλεγμονή του θύλακα της τρίχας, σμηγματογόνου αδένα και γειτονικός συνδετικός ιστός).
- Carbuncle (η συσσώρευση πολλών βράζει σε μια περιοχή του δέρματος)?
- φλυκουλίτιδα (απομονωμένη φλεγμονή αρκετών τριχοθυλακίων).
- Συκώτι (χρόνια φλεγμονή των τριχοθυλακίων).
- εμφύσημα (χρόνια φλυκταινώδης δερματική νόσο).
- η σηψαιμία που προκαλείται από το Staphylococcus aureus (σήψη).
- οξεία και υποξεία μολυσματική ενδοκαρδίτιδα (φλεγμονή της εσωτερικής επένδυσης της καρδιάς).
Μορφές απελευθέρωσης
Λυοφιλοποιείται για την παρασκευή διαλύματος για εγχύσεις 350 mg σε φιάλη.
Λυοφιλοποιείται για την παρασκευή διαλύματος για εγχύσεις των 500 mg σε φιάλη.
Οδηγίες χρήσης και δοσολογικό σχήμα
Η δαπτομυκίνη χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για τουλάχιστον 30 λεπτά.
Για περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, η συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες είναι 4 mg / kg μία φορά την ημέρα για 7-14 ημέρες ή έως ότου η λοίμωξη εξαφανιστεί. Με την ανάπτυξη της βακτηριαιμίας που προκαλείται από το Staphylococcus aureus, χορηγούνται 6 mg / kg του φαρμάκου 1 φορά την ημέρα.
Για τη βακτηριαιμία που προκαλείται από το Staphylococcus aureus, συμπεριλαμβανομένης της καθιερωμένης ή ύποπτης μολυσματικής ενδοκαρδίτιδας, η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 6 mg / kg 1 φορά την ημέρα για 2-6 εβδομάδες κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού.
Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών, ελλείψει σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας, θα πρέπει να συνταγογραφείται το φάρμακο με προσοχή σε δόση 4 ή 6 mg / kg 1 φορά την ημέρα. Δεδομένου ότι η εμπειρία της χρήσης της δαπτομυκίνης σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών είναι περιορισμένη, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα κατά τη χρήση του φαρμάκου σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
Δεδομένου ότι η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της δαπτομυκίνης σε παιδιά και εφήβους (κάτω των 18 ετών) δεν έχει τεκμηριωθεί, το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
Όροι παρασκευής και χορήγησης διαλύματος δαπτομυκίνης
1. Για να ληφθεί ένα διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση με συγκέντρωση δαπτομυκίνης 50 mg / ml:
- 350 mg του λυοφιλοποιημένου προϊόντος διαλύονται σε 7.0 ml διαλύματος 0.9% χλωριούχου νατρίου ή στείρου ύδατος για ένεση.
- 500 mg του λυοφιλοποιημένου προϊόντος διαλύονται σε 10,0 ml διαλύματος 0,9% χλωριούχου νατρίου ή στείρου ύδατος για ένεση.
Το διάλυμα της δαπτομυκίνης παρασκευάζεται υπό ασηπτικές συνθήκες.
Πρέπει να αφαιρέσετε το καπάκι από πολυπροπυλένιο για την ανίχνευση του κεντρικού τμήματος του ελαστικού πώματος. 7 ή 10 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή αποστειρωμένου ύδατος για ένεση εισάγεται στο φιαλίδιο μέσω του κέντρου του ελαστικού πώματος, κατευθύνοντας τη βελόνα στο τοίχωμα του φιαλιδίου. Το φιαλίδιο θα πρέπει να περιστρέφεται απαλά για να εξασφαλιστεί η πλήρης διάλυση του φαρμάκου, στη συνέχεια αφήστε το για 10 λεπτά. Στη συνέχεια το φιαλίδιο ανακινείται ήπια για 5 λεπτά για να ληφθεί το απαραίτητο διαυγές ανασυσταμένο διάλυμα. Προκειμένου να αποφευχθεί η δημιουργία αφρού σε ένα παρασκεύασμα, η φιάλη δεν μπορεί να ταρακουνήσει εντατικά. Η πλήρης διάλυση του λυοφιλοποιητικού συνήθως συμβαίνει εντός 15 λεπτών.
Πριν από τη χορήγηση της δαπτομυκίνης, η ποιότητα της διάλυσης του φαρμάκου και το χρώμα του διαλύματος θα πρέπει να παρακολουθούνται οπτικά. Το διάλυμα της δαπτομυκίνης πρέπει να είναι από ανοιχτό κίτρινο έως ανοικτό καφέ χρώμα. Όταν το χρώμα αλλάζει ή η εμφάνιση αδιάλυτων ορατών σωματιδίων, το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.
Η χημική και φυσική σταθερότητα του διαλυμένου φαρμάκου στο φιαλίδιο διατηρείται για 4 ώρες σε θερμοκρασία μέχρι 30 βαθμούς Κελσίου. 12 ώρες σε θερμοκρασίες μέχρι 25 βαθμούς Κελσίου. έως 48 ώρες - σε θερμοκρασία 2-8 βαθμών Κελσίου.
2. Το προκύπτον διάλυμα δαπτομυκίνης αραιώνεται με 50 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% και ενίεται ενδοφλεβίως (σε σταγόνες) για 30 λεπτά.
Η χημική και φυσική σταθερότητα του αραιωμένου διαλύματος σε σάκους έγχυσης διατηρείται για 12 ώρες σε θερμοκρασίες μέχρι 25 βαθμούς Κελσίου ή 24 ώρες σε θερμοκρασίες έως 25 βαθμούς Κελσίου.
Από μικροβιολογική άποψη, ένα αραιωμένο διάλυμα του φαρμάκου για ενδοφλέβια χορήγηση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή. Εάν το παρασκευασμένο διάλυμα έγχυσης δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος αποθήκευσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες σε θερμοκρασία 2-8 βαθμών Κελσίου.
Η συνολική διάρκεια ζωής του διαλύματος δαπτομυκίνης στο φιαλίδιο και το αραιωμένο διάλυμα του φαρμάκου στον σάκκο έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες σε θερμοκρασία 25 βαθμών Κελσίου ή 24 ώρες σε θερμοκρασία 2-8 βαθμών Κελσίου.
3. Μετά από μία ένεση δαπτομυκίνης, το αχρησιμοποίητο διάλυμα του φαρμάκου που παραμένει στο φιαλίδιο δεν μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί.
4. Αφού χρησιμοποιήσετε το προϊόν, όλα τα υλικά θα πρέπει να απορρίπτονται σωστά.
Μην αναμιγνύετε τη δαπτομυκίνη με διαλύματα που περιέχουν γλυκόζη.
Παρενέργειες
- μυκητιασικές λοιμώξεις.
- λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
- θρομβοκυττάρωση (αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα).
- αναιμία (μείωση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
- ηωσινοφιλία (αύξηση των ηωσινοφίλων στο αίμα).
- ανορεξία (διαταραχή διατροφής).
- υπεργλυκαιμία (αυξημένη γλυκόζη αίματος).
- άγχος;
- αϋπνία;
- κεφαλαλγία ·
- ζάλη;
- παραισθησία (παραβίαση της ευαισθησίας του δέρματος).
- διαταραχή γεύσης ·
- υπερκοιλιακή ταχυκαρδία (παλλινώσεις).
- εξισσυστόλη (διαταραχή του καρδιακού ρυθμού);
- παλίρροιες ·
- μείωση ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
- ναυτία;
- εμετός.
- διάρροια;
- δυσκοιλιότητα.
- κοιλιακό άλγος;
- δυσπεψία (βαρύτητα στην κοιλιακή χώρα, πρόωρη κορεσμός).
- γλωσσίτιδα (φλεγμονή της γλώσσας).
- ίκτερο;
- κνίδωση (εξάνθημα).
- κνησμός;
- μυοσίτιδα (φλεγμονή σκελετικών μυών);
- μυϊκή αδυναμία;
- μυαλγία (μυϊκός πόνος);
- αρθραλγία (πόνος στις αρθρώσεις);
- ραβδομυόλυση (καταστροφή μυϊκών κυττάρων).
- μειωμένη νεφρική λειτουργία.
- κολπίτιδα;
- ηωσινοφιλικά διηθήματα στους πνεύμονες.
- κυστίδια-φυσαλιδώδη εξάνθημα (κυστίδια).
- πρήξιμο στον στοματοφάρυγγα.
- αναφυλαξία;
- αντιδράσεις μετά την έγχυση.
- πυρετός ·
- ρίγη?
- συριγμός.
- συστηματική υπεραιμία.
- αχνό?
- μεταλλική γεύση στο στόμα.
- αγγειοοίδημα.
- Σύνδρομο DRESS (εξάνθημα + ηωσινοφιλία + συστηματικές εκδηλώσεις);
- την αντίδραση στο σημείο της ένεσης.
- βήχας;
- αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων (ALT, AST, ALP).
- ηλεκτρολυτική ανισορροπία.
- αυξημένη κρεατινίνη πλάσματος.
- αύξηση μυοσφαιρίνης.
Αντενδείξεις
- παιδιά και εφήβους έως 18 ετών ·
- υπερευαισθησία στη δαπτομυκίνη.
Δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας.
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας
Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Δεν είναι γνωστό αν η δαπτομυκίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να διακόπτεται η χρήση του θηλασμού κατά τη γαλουχία.
Σε πειραματικές μελέτες, η δαπτομυκίνη δεν επηρεάζει δυσμενώς την πορεία της εγκυμοσύνης, του εμβρύου, του εμβρύου, του τοκετού ή της μεταγεννητικής ανάπτυξης.
Χρήση σε παιδιά
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν μελετηθεί.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς
Με προσοχή, η δαπτομυκίνη συνταγογραφείται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.
Ειδικές οδηγίες
Η δαπτομυκίνη χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 80 ml ανά λεπτό), η παχυσαρκία, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (πάνω από 9 μονάδες για τη Child-Pugh), οι ασθενείς άνω των 65 ετών.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml ανά λεπτό) χρησιμοποιείται μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος από τη θεραπεία υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο. Αυτό απαιτεί ένα σχήμα διόρθωσης δοσολογίας.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης της δαπτομυκίνης στο πλάσμα, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας.
Εάν υπάρχει υποψία για μικτή μόλυνση (συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών κατά Gram και των αναερόβιων μικροοργανισμών), η δαπτομυκίνη πρέπει να συνδυάζεται με κατάλληλα αντιβιοτικά.
Για βαθειά εντοπισμένες λοιμώξεις, θα πρέπει να διεξάγεται έγκαιρα κατάλληλη χειρουργική επέμβαση για την επίτευξη κλινικού αποτελέσματος (συμπεριλαμβανομένης της αποδέσμευσης, απομάκρυνσης των προθέσεων, αντικατάσταση βαλβίδων).
Δεδομένου ότι η εφαρμογή όλων σχεδόν των αντιμικροβιακών σημείωσε την ανάπτυξη που σχετίζεται με αντιβιοτικά κολίτιδα και ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, μέτρια έως σοβαρή (απειλητική για τη ζωή), θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο αρνητικών δεδομένων γεγονότων και την εφαρμογή της δαπτομυκίνης και παρακολούθηση της κατάστασης των ασθενών με διάρροια κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή λίγο μετά το τέλος του.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, το επίπεδο της δραστηριότητας της κινάσης της κρεατίνης θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Σε ασθενείς με μυϊκά συμπτώματα άγνωστης αιτιολογίας και σημαντική αύξηση της δραστικότητας αυτού του ενζύμου, η θεραπεία με δαπτομυκίνη πρέπει να διακόπτεται.
Κατά την εφαρμογή δαπτομυκίνης με φάρμακα που προκαλούν μυοπάθεια, δραστηριότητα CPK απαραίτητο να ελέγχουν περισσότερο από μία φορά την εβδομάδα και να παρέχει την παρακολούθηση των ασθενών για την έγκαιρη ανίχνευση τυχόν συμπτωμάτων που υποδεικνύουν την ανάπτυξη της μυοπάθειες.
Εάν εμφανιστούν συμπτώματα περιφερικής νευροπάθειας, οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται και θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας με δαπτομυκίνη.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης των μηχανισμών μεταφοράς και ελέγχου της μηχανής
Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και εργασίας με μηχανισμούς δεν έχει μελετηθεί. Ωστόσο, δεδομένου του προφίλ ασφαλείας της δαπτομυκίνης, είναι απίθανο να υπάρξει αρνητική επίδραση στην ικανότητα εκτέλεσης δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και ψυχοκινητική ταχύτητα.
Αλληλεπίδραση φαρμάκων
Η δαπτομυκίνη δεν μεταβολίζεται ή μεταβολίζεται ελαφρά με τη συμμετοχή των ισοενζύμων του συστήματος CYP450.
Η εμπειρία από την ταυτόχρονη χρήση δαπτομυκίνης με φάρμακα των οποίων η χρήση μπορεί να συνοδεύεται από μυοπάθεια είναι περιορισμένη. Ωστόσο, έχουν σημειωθεί αρκετές περιπτώσεις αύξησης της δραστηριότητας της κρεατινοφωσφοκινάσης και της ανάπτυξης ραβδομυόλυσης σε ασθενείς που λαμβάνουν δαπτομυκίνη μαζί με φάρμακα που προκαλούν μυοπάθεια. Η δαπτομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φάρμακα που προκαλούν μυοπάθεια, μόνο σε περιπτώσεις όπου τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του πιθανού κινδύνου.
Δεδομένου ότι η δαπτομυκίνη αποβάλλεται κυρίως με νεφρική διήθηση, η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μειώνουν τη νεφρική διήθηση (συμπεριλαμβανομένων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων). Επιπλέον, όταν χρησιμοποιείται η δαπτομυκίνη με αυτά τα φάρμακα, μπορεί να αναπτυχθεί φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση λόγω της σωρευτικής επίδρασης στη νεφρική λειτουργία.
Η δαπτομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή μαζί με ενδεχομένως νεφροτοξικά φάρμακα, παρέχοντας πρόσθετη τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς (ανεξάρτητα από την αρχική κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας).
Ανάλογα του φαρμάκου Δαπτομυκίνη
Δομικά ανάλογα της δραστικής ουσίας:
Ανάλογα για τη φαρμακολογική ομάδα (αντιβακτηριακά φάρμακα για συστηματική χρήση):
- Amintax;
- Bactroban;
- Baneocin;
- Bioparox;
- Bonderm;
- Vellobactin Β;
- Vilimixin;
- Heliomycin;
- Gramicidin C;
- Grammeadin;
- Kansamin;
- Coxerine;
- Colistin;
- Cubicin;
- Meiser;
- Μονural;
- Ovea;
- Polygynax;
- Πολυμυξίνη Β;
- Subwixin;
- Σουπιροκίνη.
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofoscin;
- Fosmycin;
- Φωσφομυκίνη.
- Φωσφορικό rompharm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Οξύ Fuzidievuyu;
- Νιτίνη φουζιδίνης.
- Fuzime;
- Fucidin;
- Fuzzitalmic;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus.
- Κυκλορίνη;
- Κυκλοσερίνη;
- Ecofomural.
Επανεξέταση γιατρού χειρούργου
Από τις θετικές πλευρές της δαπτομυκίνης, πρέπει να σημειωθεί μια γρήγορη βακτηριοκτόνος δράση κατά των περισσότερων θετικών κατά gram βακτηρίων (σταφυλόκοκκοι, στρεπτόκοκκοι, εντερόκοκκοι), οι οποίοι είναι συχνά ανθεκτικοί σε άλλα αντιβιοτικά. Ειδικότερα, αν πριν από 10 χρόνια η βανκομυκίνη χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία για τη θεραπεία της πυοδερμίας και της φουρουλκώσεως στο νοσοκομείο, είναι τώρα αναποτελεσματική και ο Kubitsin (η εμπορική ονομασία Daptomycin) την αντικαθιστά εντελώς. Το κύριο μειονέκτημα είναι η έντονη νεφροτοξική επίδραση, επομένως μας συνταγογραφούμε με μεγάλη προσοχή όταν υπάρχουν προβλήματα με τους νεφρούς και τους ηλικιωμένους. Ως εκ τούτου, οι συχνές και αλλεργικές αντιδράσεις αντενδείκνυνται στις αλλεργίες.
Δαπτομυκίνη - ο πρώτος εκπρόσωπος μιας νέας κατηγορίας αντιβιοτικών
Τις τελευταίες τρεις δεκαετίες, ο αριθμός των νοσοκομειακών μολύνσεων που προκλήθηκαν από Staphylococcus aureus και αντιμικροβιακούς ανθεκτικούς εντερόκοκκους έχει αυξηθεί σημαντικά. Επιπλέον, το ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη S.aureus (MRSA), μαζί με το νοσοκομειακό, προκαλεί ολοένα και περισσότερες ασθένειες που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα. Για πολλά χρόνια, το γλυκοπεπτιδικό αντιβιοτικό βανκομυκίνη παρέμεινε το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από το MRSA, αλλά η υπερβολική χρήση βανκομυκίνης οδήγησε στην πρόσφατη εμφάνιση των πρώτων περιπτώσεων αντίστασης. Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από MRSA περιλαμβάνουν τη γλυκοπεπτιδική τεϊκοπλανίνη, τον συνδυασμό στρεπτογραμμινών, ινδουριστίνης / διφαιπριστίνης και γραμμοζολιδίνης οξαζολιδινόνης. Ωστόσο, η κλινική αξία καθενός από αυτά τα φάρμακα περιορίζεται από έναν ή περισσότερους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του φάσματος της αντιβακτηριακής δράσης, της πολυπλοκότητας του σχήματος χορήγησης, των παρενεργειών και της αύξησης του επιπολασμού ανθεκτικών στελεχών. Επομένως, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι η αναζήτηση νέων αντιβακτηριδιακών φαρμάκων που είναι δραστικές έναντι λοιμώξεων κατά gram (+) παραμένει ένας τομέας προτεραιότητας στον τομέα της ανάπτυξης φαρμάκων. Σήμερα αναπτύσσονται διάφορα φάρμακα, όπως η κεφτομπυρόλη, η νταμβαβανίνη, η δαπτομυκίνη, η οριταβανκίνη, η τελαβανκίνη και η τιγεκυκλίνη. Ωστόσο, πολλά από αυτά τα αντιβιοτικά ανήκουν στις υπάρχουσες κατηγορίες φαρμάκων και επομένως είναι δυνατός ο γρήγορος σχηματισμός αντίστασης λόγω διασταυρούμενης αντοχής με υπάρχοντα φάρμακα.
Η δαπτομυκίνη (δαπτομυκίνη) είναι το πρώτο φάρμακο μιας νέας ομάδας αντιβιοτικών, που ταξινομείται ως κυκλικά λιποπεπτίδια.
Ανάπτυξη φαρμάκων
Η δαπτομυκίνη αρχικά ελήφθη από Streptomyces roseosporus ως μέρος ενός μικροβιακού προγράμματος διαλογής εδάφους. Η ανάπτυξη του φαρμάκου διεξήχθη στο Eli Lilly από το 1985. Το αρχικό αναπτυξιακό πρόγραμμα σταμάτησε μετά την αναγνώριση περιπτώσεων μυοπάθειας, πιθανώς προκαλούμενων από δαπτομυκίνη, σε εθελοντές στην πρώτη φάση κλινικών δοκιμών. Μετά από λίγο καιρό, με την συσσώρευση δεδομένων σχετικά με τη συχνότητα, τα αποτελέσματα και τη θεραπεία της προκαλούμενης από φάρμακα μυοπάθειας, καθώς και την ανάγκη ανάπτυξης νέων φαρμάκων, ιδιαίτερα δραστικών έναντι του MRSA, έγιναν πιο οξείες, αναθεωρήθηκε η δυνητική κλινική αξία της δαπτομυκίνης. Το 1997, η Cubist Pharmaceuticals Inc. αγόρασε ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη δαπτομυκίνη από την Lilly και επανέλαβε τις κλινικές δοκιμές χρησιμοποιώντας ένα νέο δοσολογικό σχήμα; 1 φορά την ημέρα; προκειμένου να διατηρηθεί το αντιμικροβιακό αποτέλεσμα και να μειωθεί η πιθανή τοξικότητα. Η Chiron BioPharmaceuticals έχει άδεια από την Cubist για να δοκιμάσει το φάρμακο στην Ευρώπη και σε ορισμένες άλλες περιοχές εκτός από τις ΗΠΑ. Η δαπτομυκίνη επιτρέπεται στις ΗΠΑ από το 2003 για χρήση στις επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών που προκαλούνται από Gram (+) ενεργοποιητές, στις αρχές του 2006, αναμένεται να πάρει την άδεια για τη χρήση της δαπτομυκίνης σε Gram (+) της επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών στην Ευρώπη.
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της δαπτομυκίνης είναι διαφορετικός από αυτόν όλων των σήμερα γνωστών αντιβιοτικών. Το μόριο είναι ένα κυκλικό λιποπεπτίδιο που αποτελείται από 13 υπολείμματα αμινοξέων, που έχουν έναν υδρόφιλο πυρήνα και μια υδρόφοβη ουρά. Η υδρόφοβη ουρά διαμέσου του εξαρτώμενου από ασβέστιο μηχανισμού συνδέεται μη αναστρέψιμα με την κυτταρική μεμβράνη των βακτηρίων gram (+). Ένα κανάλι σχηματίζεται, οδηγώντας σε γρήγορη αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης λόγω της απελευθέρωσης καλίου και, ενδεχομένως, άλλων ιόντων που περιέχονται στο κυτταρόπλασμα. Ως αποτέλεσμα μιας κατάφωρης παραβίασης των διαδικασιών σύνθεσης μακρομορίων, συμβαίνει ο θάνατος ενός βακτηριακού κυττάρου. Σε αντίθεση με τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα της δαπτομυκίνης δεν συσχετίζεται με την καταστροφή των κυττάρων.
Φαρμακοκινητική
Η δαπτομυκίνη έχει σχετικά μεγάλη ημιζωή 8-9 ωρών, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χορήγηση της μια φορά την ημέρα. Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε δόσεις των 4, 6 και 8 mg / kg ημερησίως είναι σταθερή και προβλέψιμη (μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) είναι 58, 99 και 133 mg / l, η περιοχή 24 ωρών κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη (PFC) είναι 494, 747 και 1130 mg / h ανά λίτρο, αντίστοιχα). Ο χαμηλός όγκος κατανομής (0,1 l / kg) δείχνει ότι το φάρμακο παραμένει κυρίως στο πλάσμα και στο ενδοκυτταρικό υγρό. Η δαπτομυκίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα (78%), με περίπου 50% του δραστικού συστατικού αμετάβλητο απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών. Ένα μικρό τμήμα του προϊόντος (6%) απεκκρίνεται στα κόπρανα.
Η δέσμευση της δαπτομυκίνης σε πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως λευκωματίνη, είναι περίπου 92%. Ωστόσο, η συσχέτισή του με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ασθενέστερη από τον μη αναστρέψιμο δεσμό με τη βακτηριακή μεμβράνη και ως εκ τούτου η βιοδιαθεσιμότητα της δαπτομυκίνης είναι πολύ υψηλότερη από αυτή που θα περίμενε κανείς, κρίνοντας από το επίπεδο σύνδεσης πρωτεΐνης.
Δεδομένου ότι η δαπτομυκίνη δεν αναστέλλει ή δεν επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450 και οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φάρμακα δεν είναι επί του παρόντος γνωστές, η δαπτομυκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με διάφορα άλλα φάρμακα.
Δραστηριότητα in vitro
Η δαπτομυκίνη έδειξε υψηλή δραστικότητα έναντι παθογόνων (+) gram, συμπεριλαμβανομένων των ευαίσθητων και πολλαπλών ανθεκτικών σταφυλόκοκκων και εντεροκόκκων. Ιη vitro δραστικότητα της δαπτομυκίνης σε σύγκριση, βανκομυκίνη, λινεζολίδη και κινοπριστίνης / δαλφοπριστίνης έναντι στελεχών (n = 203) των διαφόρων Gram (+) παθογόνων, συμπεριλαμβανομένων MRSA, και ανθεκτικών στη βανκομυκίνη εντερόκοκκοι S.aureus με ενδιάμεση ευαισθησία στη βανκομυκίνη. Συνολικά, η δαπτομυκίνη ήταν πιο δραστική έναντι όλων των δοκιμασμένων μικροοργανισμών, με εξαίρεση το Enterococcus faecium, έναντι του οποίου έδειξε την ίδια δραστηριότητα με την quinupristin / dalfopristin. Σημειώστε ότι η δαπτομυκίνη είναι επίσης δραστικό in vitro έναντι απομονώθηκε πρόσφατα στο Μίτσιγκαν και Pennsylvania (Hershey) ανθεκτικών στη βανκομυκίνη στελέχη S.aureus (MIC 1.0 και 0.5 mg / l, αντίστοιχα).
Βακτηριοκτόνο δράση
Η δαπτομυκίνη παρουσιάζει ταχέως in vitro βακτηριοκτόνο δράση. Σε συγκέντρωση 4 φορές το MIC, δαπτομυκίνη οδήγησε στο θάνατο του 99,9% MRSA για 8 ώρες, το βακτηριοκτόνο δράση αναπτύσσεται ταχύτερα από λινεζολίδη και κινοπριστίνης / δαλφοπριστίνης (p 32 mg / l, ένα με IPC E.faecalis 16 mg / l και πέντε S.aureus με IPC 2-8 mg / l.
Κανένα από τα ανθεκτικά σε δαπτομυκίνη μεταλλάγματα που λαμβάνονται in vitro δεν ήταν ανθεκτικά στη βανκομυκίνη ή την αμπικιλλίνη, γεγονός που εξηγείται από τη διαφορά στους μηχανισμούς δράσης αυτών των τριών φαρμάκων. Η ανάπτυξη διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ δαπτομυκίνης, γλυκοπεπτιδίων και αντιβιοτικών β-λακτάμης είναι απίθανο λόγω της μοναδικότητας του μηχανισμού δράσης της δαπτομυκίνης.
Κλινικές δοκιμές
Επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε τη χρήση της δαπτομυκίνης στη θεραπεία των επιπλοκών του δέρματος και των μαλακών ιστών από γραμμάρια (+) με βάση τα αποτελέσματα δύο κλινικών μελετών. Συνολικά, συμμετείχαν 1092 ασθενείς ηλικίας 18 έως 85 ετών με αποστήματα, λοιμώξεις από πληγές και μολυσμένα με διαβητικά έλκη του ποδιού. Η δαπτομυκίνη 4 mg / kg χορηγούμενη ενδοφλεβίως 1 φορές την ημέρα για 30 λεπτά, σε σύγκριση με βανκομυκίνη σε 1 g χορηγούμενη ενδοφλεβίως 2 φορές την ημέρα για 60 λεπτά ή antistaphylococcal πενικιλλίνη (κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, οξακιλλίνη και ναφκιλλίνη), που χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 4-12 g μία φορά την ημέρα για 7-14 ημέρες. Και στις δύο μελέτες, αποδείχθηκε ότι η δαπτομυκίνη δεν είναι κατώτερη σε σύγκριση με την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών. Η ανάλυση σύμφωνα με την πρόθεση εφαρμογής της θεραπείας έδειξε ότι η συχνότητα κλινικής αποτελεσματικότητας ήταν 71,5% και 71,1% για τη δαπτομυκίνη και τα φάρμακα σύγκρισης αντίστοιχα (95% διάστημα εμπιστοσύνης από -5,8 έως 5,0). Μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν εντελώς σε θεραπεία, ο ρυθμός ήταν 83,4% και 84,2% αντίστοιχα.
Άλλες κλινικές δοκιμές
Η δαπτομυκίνη είναι σήμερα εγκεκριμένο στις ΗΠΑ για τη θεραπεία της περιπλέκεται λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών μορίων που προκαλούνται από τον S. aureus (συμπεριλαμβανομένων MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis και E.faecalis (μόνο βανκομυκίνη ευαίσθητα στελέχη). Επί του παρόντος, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Αξιολόγηση των Φαρμάκων εξετάζει τη χρήση της δαπτομυκίνης για τη θεραπεία των περίπλοκων επιπλοκών του δέρματος και των μαλακών μορίων από γραμμάρια (+). Η δαπτομυκίνη έχει επίσης ερευνηθεί για άλλες λοιμώξεις. Σε πρόσφατη διεθνή, πολυκεντρική, προοπτική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοιχτή μελέτη της τρίτης φάσης αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης σε ασθενείς με ενδοκαρδίτιδα και βακτηριαιμία που προκλήθηκε από S. aureus. Ασθενείς με βακτηριαιμία (MSSA ή MRSA) ανατέθηκαν τυχαία σε μία από τις ομάδες θεραπείας. Εντός 2-6 εβδομάδων, η δαπτομυκίνη χορηγήθηκε ενδοφλέβια σε δόση 6 mg / kg ημερησίως, ημι-συνθετική πενικιλίνη σε δόση 2 g 6 φορές την ημέρα ή βανκομυκίνη σε συνηθισμένες δόσεις 2 φορές την ημέρα. Το MRSA απομονώθηκε από το 37% και το 38% των ασθενών στην ομάδα δαπτομυκίνης και στην ομάδα σύγκρισης, αντίστοιχα. Οι ασθενείς στην ομάδα σύγκρισης έλαβαν ενδοφλέβια γενταμυκίνη για τις πρώτες 4 ημέρες θεραπείας. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, η δαπτομυκίνη δεν ήταν κατώτερη όσον αφορά την αποτελεσματικότητα των παρασκευασμάτων σύγκρισης.
Η αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης στη θεραπεία της πνευμονίας της κοινότητας αξιολογήθηκε σε δύο διεθνείς κλινικές δοκιμές της τρίτης φάσης, στις οποίες συμμετείχαν σχεδόν 1000 ασθενείς. Η κλινική αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με την κεφτριαξόνη, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από μια σημαντική μείωση της δραστικότητας δαπτομυκίνης παρουσία επιφανειοδραστικού. Επομένως, η δαπτομυκίνη δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας.
Ασφάλεια και φορητότητα
Σε δύο μελέτες της αποτελεσματικότητας της δαπτομυκίνης σε περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, το φάρμακο χαρακτηριζόταν από καλή ανεκτικότητα. Η συχνότητα και η κατανομή των ανεπιθύμητων ενεργειών στη θεραπεία της δαπτομυκίνης (n = 534) και των φαρμάκων σύγκρισης (n = 558) ήταν συγκρίσιμα. Τα περισσότερα ανεπιθύμητα συμβάντα θεωρήθηκαν ότι δεν σχετίζονταν με τη θεραπεία και είχαν ήπια ή μέτρια σοβαρότητα. Μία ή περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν στο 18% των ασθενών που έλαβαν δαπτομυκίνη και στο 21% των ασθενών της ομάδας σύγκρισης. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η διαταραχή της λειτουργίας της γαστρεντερικής οδού, οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και ο πονοκέφαλος και η συχνότητα ήταν συγκρίσιμη ή χαμηλότερη από ό, τι στην ομάδα σύγκρισης. Ο συνολικός αριθμός των ασθενών που σταμάτησαν τη θεραπεία σε κάθε ομάδα ήταν 2,8%.
Λαμβάνοντας υπόψη τη πιθανότητα μυϊκής βλάβης όταν χρησιμοποιήθηκε δαπτομυκίνη, η οποία αναφέρθηκε στα αρχικά στάδια της μελέτης, όταν το φάρμακο χορηγήθηκε αρκετές φορές την ημέρα, το επίπεδο της κρεατίνης φωσφοκινάσης (CPK) παρακολουθήθηκε προσεκτικά σε όλες τις μελέτες. Τα επίπεδα της CPK ήταν συγκρίσιμα σε ασθενείς όλων των ομάδων πριν, κατά τη διάρκεια και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Σε μία μελέτη της αποτελεσματικότητας της δαπτομυκίνης σε περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, παρατηρήθηκε αύξηση του επιπέδου της CPK στο 9,3% των ασθενών στην ομάδα της δαπτομυκίνης και στο 8,9% των ασθενών στην ομάδα σύγκρισης. Μόνο σε δύο (0,2%) ασθενείς που έλαβαν δαπτομυκίνη, η αυξημένη CPK συνοδεύεται από μυαλγία ή / και μυϊκή αδυναμία. Και στις δύο περιπτώσεις, τα κλινικά σημεία και οι εργαστηριακές ανωμαλίες εξαλείφθηκαν πλήρως μετά τη διακοπή της θεραπείας με δαπτομυκίνη.
Συμπεράσματα
Daptomycin; Ο πρώτος εκπρόσωπος μιας νέας κατηγορίας αντιβιοτικών, κυκλικών λιποπεπτιδίων. Το παρασκεύασμα χαρακτηρίζεται από ταχέως εκδηλώνεται βακτηριοκτόνο δράση ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα των gram (+) παθογόνων, συμπεριλαμβανομένων MRSA, S.aureus με ενδιάμεση ευαισθησία στη βανκομυκίνη, βανκομυκίνη-ανθεκτικά S.aureus και ανθεκτικοί σε βανκομυκίνη εντερόκοκκοι. Έχει υψηλή δραστικότητα κατά των βακτηριδίων, τόσο στο στάδιο της ανάπτυξης όσο και στη στατική φάση. Σε κλινικές δοκιμές, η δαπτομυκίνη έδειξε καλό προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας συγκρίσιμη με την τυποποιημένη θεραπεία για περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων. Η πιθανότητα σχηματισμού αντοχής μεταξύ βακτηρίων είναι χαμηλή λόγω της μοναδικότητας του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου.
Η δαπτομυκίνη έχει χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 2003 και έχει εγκριθεί επί του παρόντος για τη θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών μορίων. Αναμένεται ότι το φάρμακο θα είναι διαθέσιμο στην Ευρώπη στις αρχές του 2006. Τα αποτελέσματα πρόσφατων και συνεχιζόμενων κλινικών δοκιμών θα βοηθήσουν στην καθιέρωση της κλίμακας κλινικής χρήσης της δαπτομυκίνης ως πιθανή εναλλακτική λύση έναντι των διαθέσιμων σήμερα φαρμάκων, ιδιαίτερα γλυκοπεπτιδίων, για τη θεραπεία άλλων λοιμώξεων κατά Gram (+).
Τα πρώτα αντιβιοτικά για θετικά κατά Gram βακτήρια.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
Δαπτομυκίνη
Το περιεχόμενο
Λατινικό όνομα [επεξεργασία]
Φαρμακολογική ομάδα [επεξεργασία]
Δαπτομυκίνη - ένα αντιβακτηριακό φάρμακο για συστηματική χρήση.
Χαρακτηριστικά της ουσίας [επεξεργασία]
Λυοφιλοποιείται από ανοιχτό κίτρινο έως ανοικτό καφέ.
Φαρμακολογία [επεξεργασία]
Η δαπτομυκίνη είναι ένα φυσικώς απαντώμενο κυκλικό λιποπεπτίδιο το οποίο είναι δραστικό μόνο έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων.
Η δαπτομυκίνη παρουσία ιόντων ασβεστίου συνδέεται με την κυτταρική μεμβράνη (τόσο στη φάση ανάπτυξης ενός βακτηριακού κυττάρου όσο και σε κατάσταση ηρεμίας), προκαλεί την αποπόλωση του, η οποία οδηγεί σε ταχεία αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης, του DNA και του RNA και του κυτταρικού θανάτου με μικρή λύση.
In vitro, η δαπτομυκίνη παρουσιάζει ταχέως βακτηριοκτόνο δράση (εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση) σε ευαίσθητους κατά Gram θετικούς μικροοργανισμούς. In vivo με μία μόνο χρήση (σε δόση ισοδύναμη με 4 και 6 mg / kg 1 φορά την ημέρα σε ανθρώπους) ο λόγος AUC / MIC (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου / ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση) και Cmax/ MIC (μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα / ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση) συσχετισμένη με την αποτελεσματικότητα και την προβλεπόμενη βακτηριοκτόνο δράση.
Η ομάδα των πολύ ευαίσθητων μικροοργανισμών για τους οποίους το MIC (σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας στα αντιβιοτικά - τα ανατομικά) των ποδιών των αναμορφωμένων, Ομάδα Streptococcus G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Η ομάδα ανθεκτικών μικροοργανισμών για τους οποίους το MIC (σύμφωνα με το EUCAST) της δαπτομυκίνης είναι> 1 mg / l περιλαμβάνει φυσικούς ανθεκτικούς σε αρνητικούς κατά gram μικροοργανισμούς.
Η δαπτομυκίνη είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (λοιμώξεις από τραύματα, υποδόρια απόρριψη) και βακτηριαιμία που προκαλείται από Staphylococcus aureus, ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη στελέχη (λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα, συμπεριλαμβανομένης πρώιμης μετεγχειρητικής ενδοκαρδίτιδας).
Όταν χρησιμοποιείται δαπτομυκίνη σε δόσεις 4-12 mg / kg 1 φορά την ημέρα για 14 ημέρες, η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης είναι ως επί το πλείστον γραμμική. η συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται μετά από 3 ημέρες.
Σε πειραματικές μελέτες, η δαπτομυκίνη ουσιαστικά δεν απορροφάται στο αίμα με χορήγηση από το στόμα.
Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής της δαπτομυκίνης στην κατάσταση ισορροπίας είναι περίπου 0,1 l / kg, πράγμα που αντιστοιχεί στην κατανομή του φαρμάκου κυρίως στον εξωκυτταρικό χώρο. Σε πειραματικές μελέτες με μία ή επαναλαμβανόμενη χρήση, η δαπτομυκίνη κατανέμεται κυρίως σε καλά αγγειοποιημένους ιστούς και σε μικρότερο βαθμό διεισδύει στο φραγμό του BBB και του πλακούντα.
Η δαπτομυκίνη δεσμεύεται αντιστρεπτά στις πρωτεΐνες του πλάσματος του ανθρώπου, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση. Σε υγιείς εθελοντές, η πρόσδεση πρωτεϊνών είναι περίπου 90%, κατά παράβαση της νεφρικής λειτουργίας.
Σε in vitro μελέτες, η δαπτομυκίνη δεν μεταβολίζεται ή μεταβολίζεται ελαφρώς με μικροσωματική οξείδωση που περιλαμβάνει το ένζυμο του κυτοχρώματος P450 (CYP450).
Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε άτομα σε δόση 6 mg / kg (σύμφωνα με την ανάλυση πλάσματος), καθώς και όταν χρησιμοποιήθηκε ραδιοσημασμένη δαπτομυκίνη, δεν ανιχνεύθηκε ο σχηματισμός των μεταβολιτών του, γεγονός που συνεπάγεται την απουσία συστηματικού μεταβολισμού. Από τους 4 ανενεργούς μεταβολίτες που βρέθηκαν στα ούρα, 2 μεταβολικά προϊόντα της οξειδωτικής φάσης Ι ήταν παρόντα σε χαμηλές συγκεντρώσεις.
Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως από την απέκκριση μέσω των νεφρών. Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης, η οποία υποδηλώνει την απουσία ενεργού σωληναριακής έκκρισης δαπτομυκίνης στους νεφρούς.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η δαπτομυκίνη της πλάκας Cl ήταν περίπου 7-9 ml / h / kg. Νεφρική Cl - 4-7 ml / h / kg.
Με μία μόνο εφαρμογή, το 78% της δαπτομυκίνης εκκρίνεται στα ούρα και το 5% στα κόπρανα. Περίπου το 50% της δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητα στα ούρα.
Εφαρμογή [επεξεργασία]
- περιπλοκές μολύνσεις του δέρματος και των μαλακών μορίων στους ενήλικες.
Δαπτομυκίνη: Αντενδείξεις [επεξεργασία]
Υπερευαισθησία στη δαπτομυκίνη ή στα έκδοχα.
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας [επεξεργασία]
Η δαπτομυκίνη θα πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο στις περιπτώσεις που το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Εάν χρειάζεστε δαπτομυκίνη κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός απαιτείται να σταματήσει.
Η δαπτομυκίνη (δαπτομυκίνη)
Το περιεχόμενο
Δομικός τύπος
Ρωσικό όνομα
Λατινική ονομασία ουσίας Daptomycin
Χημική ονομασία
Ακαθάριστη φόρμουλα
Φαρμακολογική ομάδα ουσίας Daptomycin
Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)
Κωδικός CAS
Χαρακτηριστικές ουσίες Daptomycin
Κυκλικό λιποπεπτίδιο φυσικής προέλευσης.
Κυκλικό λιποπεπτιδικό αντιβακτηριακό παράγοντα που λαμβάνεται με ζύμωση Streptomyces roseosporus.
Φαρμακολογία
Η δαπτομυκίνη είναι δραστική έναντι αερόβιων θετικών κατά gram βακτηριδίων, συμπεριλαμβανομένων ανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών (στελέχη ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη, τα ανθεκτικά στην βανκομυκίνη και ανθεκτικά στη λινεζολίνη). Το in vitro φάσμα της δραστικότητας δαπτομυκίνης καλύπτει τα περισσότερα κλινικά σημαντικά θετικά κατά Gram βακτηρίδια.
Η δαπτομυκίνη δεσμεύεται στην κυτταρική μεμβράνη ενός βακτηριακού κυττάρου και προκαλεί την αποπόλωση του, η οποία οδηγεί σε μια ταχεία αναστολή της σύνθεσης του DNA, του RNA, της πρωτεΐνης και προκαλεί τον κυτταρικό θάνατο.
Επί του παρόντος, ο μηχανισμός ανάπτυξης αντοχής στη δαπτομυκίνη δεν είναι πλήρως κατανοητός. Επίσης, δεν έχουν καταγραφεί πιθανές αλλαγές στο γονιδίωμα του βακτηριακού κυττάρου που επιβεβαιώνουν την ανάπτυξη αντοχής. Δεν υπήρξε ανάπτυξη διασταυρούμενης αντοχής στη δαπτομυκίνη, με βάση τους μηχανισμούς ανάπτυξης ανάπτυξης αντίστασης που είναι εγγενείς σε άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών.
Όταν χρησιμοποιήθηκε δαπτομυκίνη, υπήρξαν αναφορές αποτυχίας θεραπείας σε ασθενείς με μολυσματικές ασθένειες που προκαλούνται από στελέχη Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis και Enterococcus faecium. Όταν η δαπτομυκίνη χρησιμοποιήθηκε σε in vitro και in vivo μελέτες, άσκησε ένα γρήγορο, εξαρτώμενο από τη δόση βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα.
In vitro δαπτομυκίνης έχει μια συνεργιστική αντιβακτηριακή δράση όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδη, αντιβιοτικά β-λακτάμης και ριφαμπικίνη κατά ενός αριθμού στελεχών Staphylococcus (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων στελεχών ανθεκτικών σε μεθικιλλίνη) και Enterococcus (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων στελεχών vankomitsinrezistentnye). Η δαπτομυκίνη δεν είχε ανταγωνιστική επίδραση όταν αλληλεπιδρά με άλλα αντιβιοτικά.
Ευαίσθητοι μικροοργανισμοί: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (στελέχη αρνητικά στην κοαγκουλάση), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. ομάδες G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Φυσικά ανθεκτικοί μικροοργανισμοί: gram-αρνητικοί μικροοργανισμοί.
* Είδη με αποδεδειγμένη ευαισθησία στη δαπτομυκίνη, βάσει κλινικών μελετών.
Όταν χρησιμοποιείται δαπτομυκίνη σε δόσεις 4-12 mg / kg 1 φορά ημερησίως με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά για 14 ημέρες, οι φαρμακοκινητικές είναι ως επί το πλείστον γραμμικές δοσοεξαρτώμενες. Γss επιτυγχάνεται μετά τη χορήγηση 3 ημερησίων δόσεων δαπτομυκίνης.
Όταν η δαπτομυκίνη χορηγήθηκε σε δόσεις των 4-6 mg ως ενδοφλέβια ένεση δύο λεπτών, οι φαρμακοκινητικές ήταν εξαρτώμενες από τη δόση. Συγκριτική έκθεση (Cmax και AUC) καταδείχθηκε σε υγιείς εθελοντές με χορήγηση δαπτομυκίνης IV με τη μορφή έγχυσης για 30 λεπτά και ως ένεση 2 λεπτών.
Διανομή Σε υγιείς εθελοντές Vss η δαπτομυκίνη είναι περίπου 0,1 L / kg ανεξάρτητα από τη δόση.
Σε πειραματικές μελέτες σε ζώα με μονή ή επαναλαμβανόμενη χρήση δαπτομυκίνης η διείσδυσή του μέσω του BBB και του GPB ήταν ελάχιστη.
Η δαπτομυκίνη δεσμεύεται αναστρέψιμα με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωσή της. Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ήπιας και μέτριας σοβαρότητας (2) και σοβαρή (ΒΜΙ> 40 kg / m 2) ήταν μία αύξηση στην AUC παχυσαρκίας κατά 28 και 42% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους ασθενείς με φυσιολογικό σωματικό βάρος.
Paul Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης.
Χρήση της ουσίας Daptomycin
Επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών σε ενήλικες που προκαλούνται από ευαίσθητα αερόβια θετικά κατά Gram βακτήρια. βακτηριαιμία που προκαλείται από Staphylococcus aureus, συμπεριλαμβανομένης της δερματικής μολυσματικής ενδοκαρδίτιδας σε ενήλικες.
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δαπτομυκίνη. ηλικίας κάτω των 18 ετών (η χρήση δαπτομυκίνης σε ασθενείς της κατηγορίας αυτής δεν έχει μελετηθεί).
Περιορισμοί στη χρήση του
Ήπαρ και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 30-80 ml / min), παχυσαρκία, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (> 9 στην κλίμακα Child-Pugh), καθώς και ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. ταυτόχρονη χρήση με δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα (είναι απαραίτητο να παρέχεται πρόσθετη τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς, ανεξάρτητα από την αρχική κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας).
Στις ακόλουθες περιπτώσεις, η δαπτομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερβαίνει τον δυνητικό κίνδυνο:
- ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη Cl 1/10). συχνά (≥1 / 100-4 × VGN (200 U / l). Τα συμπτώματα υποχωρούν εντός 3 ημερών και τα επίπεδα CPK επιστρέφουν στο φυσιολογικό εντός 7-10 ημερών μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλέπε «Προφυλάξεις»).
Οι αλλαγές στο επίπεδο της CPK που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν δαπτομυκίνη ή τον συγκριτή δεν παρουσίασαν σημαντικές κλινικές ή στατιστικές διαφορές.
Η δοκιμή σύμφωνα με τη μαρτυρία "Προκαλείται βακτηριαιμία / ενδοκαρδίτιδα από S. aureus". Σε μία κλινική δοκιμή για τη συγκεκριμένη ένδειξη, όταν χρησιμοποιεί δαπτομυκίνης σε δόση 6 mg / kg σε 11 από 120 ασθενείς (9,2%), συμπεριλαμβανομένων δύο ασθενείς με αρχική CPK άνω των 500 U / l, έδειξε αύξηση των επιπέδων CPK> 500 U / l σε σύγκριση με 1 στους 116 ασθενείς (0,9%) στην ομάδα σύγκρισης. Σε 4 από αυτούς τους 11 ασθενείς που έλαβαν δαπτομυκίνη, υπήρξε προηγούμενη ή ταυτόχρονη συνταγογράφηση αναστολέα της αναγωγάσης του HMG-CoA. Τρεις από αυτούς διέκοψαν τη θεραπεία λόγω αύξησης των επιπέδων CPK, ενώ ο ασθενής συνέχισε τη θεραπεία με αύξηση των επιπέδων CPK στην ομάδα σύγκρισης (βλέπε «Προφυλάξεις»).
Στην περίοδο μετά την καταχώριση όταν χρησιμοποιείται δαπτομυκίνη, εντοπίζονται οι ακόλουθες παράπλευρες αντιδράσεις. Δεδομένου ότι αυτές οι αντιδράσεις αναφέρθηκαν σε εθελοντική βάση και από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι πάντοτε δυνατό να εκτιμηθεί ρεαλιστικά η συχνότητά τους ή να καθοριστεί μια αιτιώδης σχέση με την έκθεση του φαρμάκου.
Του ανοσοποιητικού συστήματος: αναφυλαξία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων αγγειονευρωτικό οίδημα, φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστημικά συμπτώματα (DRESS-σύνδρομο), κνησμό, κνίδωση, ασυνεπής αναπνοή, δυσκολία στην κατάποση, ερύθημα (ενδονεύρια ερύθημα) και πνευμονική ηωσινοφιλία (βλέπε «Μέτρα. προφυλάξεις ").
Λοιμώξεις και εισβολές: διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile (βλ. "Προφυλάξεις").
Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: αυξημένη μυοσφαιρίνη, ραβδομυόλυση (μερικά από τα μηνύματα που λαμβάνονται από ασθενείς που λαμβάνουν τόσο δαπτομυκίνη και αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης) (βλέπε «Προφυλάξεις», «αλληλεπίδραση».).
Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος, όργανα του θώρακα και του μεσοθωρακίου: βήχας, ηωσινοφιλική πνευμονία (βλ. "Προφυλάξεις").
Από την πλευρά του νευρικού συστήματος: Περιφερική νευροπάθεια (βλέπε "Προφυλάξεις").
Από την πλευρά του δέρματος και των υποδόριων ιστών: σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και του εξανθήματος των φυσαλιδώδους βουλκανιδίου (με ή χωρίς εμπλοκή της βλεννογόνου μεμβράνης).
Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: ναυτία, έμετος.
Από τις αισθήσεις: την όραση.
Αλληλεπίδραση
Δεδομένου ότι η δαπτομυκίνη δεν επάγει ή αναστέλλει την επίδραση στο σύστημα του κυτοχρώματος P450 (CYP450), η ανάπτυξη αλληλεπιδράσεων εξαρτώμενων από SUR450 στους ανθρώπους είναι απίθανη.
Όταν χρησιμοποιήθηκε δαπτομυκίνη μαζί με αζτρεονάμη, βαρφαρίνη και προβενεσίδη, δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του φαρμάκου.
Η εμπειρία με ταυτόχρονη χρήση δαπτομυκίνης με βαρφαρίνη είναι περιορισμένη. Η μελέτη της αλληλεπίδρασης δαπτομυκίνης με άλλα αντιπηκτικά δεν διεξήχθη. Όταν χρησιμοποιείται δαπτομυκίνη με βαρφαρίνη, είναι απαραίτητο να ελέγχεται η πήξη του αίματος κατά τις πρώτες ημέρες χρήσης.
Όταν χρησιμοποιήθηκε δαπτομυκίνη (σε δόση 2 mg / kg) μαζί με τομπραμυκίνη με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά, παρατηρήθηκαν μικρές αλλαγές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους (στατιστικά ασήμαντες). Ωστόσο, η εμπειρία της ταυτόχρονης χρήσης δαπτομυκίνης σε θεραπευτικές δόσεις (4 και 6 mg / ml) και τομπραμυκίνη δεν είναι. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα δαπτομυκίνη με τομπραμυκίνη.
Η εμπειρία της χρήσης δαπτομυκίνης με άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια (για παράδειγμα, αναστολείς της αναγωγάσης του HMG-CoA - υπολιπιδαιμικά φάρμακα) είναι περιορισμένη. Παρά την περιορισμένη εμπειρία αυτής της χρήσης, έχουν αναφερθεί αυξημένη δραστηριότητα CPK και περιπτώσεις ραβδομυόλυσης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ένα από αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα με δαπτομυκίνη. Εάν είναι δυνατόν, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δαπτομυκίνη θα πρέπει προσωρινά να αναστείλουν τη χρήση φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια, εκτός από τις περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος από μια τέτοια θεραπεία υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο. Αν είναι αδύνατο να αποφευχθεί η ταυτόχρονη αίτηση πρέπει να προσδιορίζεται δραστηριότητα CPK πάνω από 1 φορά την εβδομάδα, την ίδια στιγμή πρέπει να παρέχει προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς για σημεία ή συμπτώματα, που μπορεί να δείχνουν την ανάπτυξη της μυοπάθεια (εκ. «Προφυλάξεις»).
Σε ταυτόχρονη χρήση με NPVS, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων του TSOG-2, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης της δαπτομυκίνης στον ορό του αίματος. Στην κλινική πρακτική, υπήρξαν περιπτώσεις αλληλεπίδρασης δαπτομυκίνης με ένα ειδικό αντιδραστήριο που χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της PV / INR, ανασυνδυασμένης θρομβοπλαστίνης. Αυτή η αλληλεπίδραση είχε ως αποτέλεσμα μια έντονη δοσοεξαρτώμενη επιμήκυνση της ΦΒ και μια αύξηση του INR. Κατά τον εντοπισμό ανωμαλιών του PV / INR σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δαπτομυκίνη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αλληλεπίδρασης in vitro δαπτομυκίνης με εργαστηριακό αντιδραστήριο. Η πιθανότητα σφάλματος στον προσδιορισμό του Φ / Β ή του INR μπορεί να ελαχιστοποιηθεί αν συλλεχθεί αίμα στο Cmin δαπτομυκίνη στο πλάσμα αίματος.
Εάν ένας ασθενής έχει έντονη αύξηση του PV / INR κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δαπτομυκίνη, θα πρέπει:
1. Για να επαναπροσδιορίσετε το PV / INR και το αίμα θα πρέπει να λαμβάνεται στο Cmin δαπτομυκίνη στο πλάσμα αίματος. Εάν, όταν επαναπροσδιοριστεί, οι τιμές των φωτοβολταϊκών και των INR θα είναι υψηλότερες από την αναμενόμενη τιμή, είναι απαραίτητο να καθοριστεί το PV / INR με έναν εναλλακτικό τρόπο (χωρίς τη χρήση ανασυνδυασμένης θρομβοπλαστίνης).
2. Να αξιολογήσει όλες τις άλλες περιπτώσεις αύξησης των PW και INR.
Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χρήση δαπτομυκίνης και σιμβαστατίνης δεν επηρέασε το Cmin σιμβαστατίνη στο πλάσμα αίματος και δεν υπήρξαν αναφορές σκελετικής μυοπάθειας.
Ωστόσο, HMG-CoA αναγωγάσης μπορεί να προκαλέσει μυοπάθεια, η οποία εκδηλώνεται ως μυϊκός πόνος ή αδυναμία που σχετίζεται με μια αύξηση στα επίπεδα CPK. Σε μια μελέτη Φάσης ΙΙΙ, σύμφωνα με τις ενδείξεις "Αιτίες βακτηριαιμίας / ενδοκαρδίτιδας από S. aureus", μερικοί ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη ή ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολέα αναγωγάσης HMG-CoA ανέπτυξαν αυξημένα επίπεδα CPK (βλέπε "Παρενέργειες"). Η εμπειρία της συγχορήγησης του αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA και της δαπτομυκίνης σε ασθενείς είναι περιορισμένη, συνεπώς, η αναστολή των αναστολέων της αναγωγάσης του HMG-CoA σε ασθενείς που λαμβάνουν δαπτομυκίνη πρέπει να τεθεί προσωρινά σε αναστολή.
Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας δαπτομυκίνης, συνιστάται ιατρική παρακολούθηση και συμπτωματική θεραπεία.
Η δαπτομυκίνη απεκκρίνεται αργά από το σώμα με αιμοκάθαρση (περίπου το 15% της δόσης που αποβάλλεται μετά από 4 ώρες) ή με περιτοναϊκή κάθαρση (περίπου το 11% της χορηγούμενης δόσης απομακρύνεται μετά από 48 ώρες).
Οδός χορήγησης
Προφυλάξεις της ουσίας Daptomycin
Εάν υπάρχει υπόνοια μόλυνσης από μεικτή αιτιολογία (συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών κατά Gram και / ή των αναερόβιων μικροοργανισμών), η δαπτομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κατάλληλα αντιβακτηριακά φάρμακα που είναι αποτελεσματικά κατά των αρνητικών κατά Gram και / ή των αναερόβιων βακτηριδίων.
Με τη χρήση δαπτομυκίνης παρατηρήθηκαν αναφυλακτικές αντιδράσεις / αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Στην περίπτωση της εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων με τη χρήση της δαπτομυκίνης, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί και να πραγματοποιηθεί η κατάλληλη θεραπεία.
Η χρήση της δαπτομυκίνης είναι αναποτελεσματική σε ασθενείς με πνευμονία που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα, καθώς η δαπτομυκίνη δεσμεύεται και απενεργοποιεί το πνευμονικό επιφανειοδραστικό στις κυψελίδες.
Όταν χρησιμοποιήθηκαν σχεδόν όλα τα αντιβακτηριακά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της δαπτομυκίνης, παρατηρήθηκε διάρροια του Clostridium difficile. Σε περίπτωση ανάπτυξης διάρροιας που προκαλείται από το Clostridium difficile, ενώ χρησιμοποιείται δαπτομυκίνη, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και, αν είναι απαραίτητο, να συνταγογραφηθεί κατάλληλη θεραπεία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση φαρμάκων που καταστέλλουν την εντερική περισταλτική.
Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile
Με σχεδόν όλα τα συστηματικά αντιβακτηριακά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της δαπτομυκίνης, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζονται με το Clostridium difficile (DSCD), οι οποίες μπορεί να ποικίλουν σε σοβαρότητα από ήπια έως μοιραία κολίτιδα (βλέπε «Παρενέργειες»). Η θεραπεία με αντιβακτηριακά φάρμακα αλλάζει τη σύνθεση της κανονικής χλωρίδας του παχέος εντέρου, οδηγώντας σε υπερβολική ανάπτυξη του Clostridium difficile.
Το Clostridium difficile παράγει τις τοξίνες Α και Β, οι οποίες συμβάλλουν στην ανάπτυξη του DSCD.
Τα στελέχη Clostridium difficile που παράγουν υπερτοξίνη προκαλούν αύξηση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας, δεδομένου ότι οι μολύνσεις που προκαλούνται από αυτές μπορεί να είναι ανθεκτικές στην αντιμικροβιακή θεραπεία και να απαιτούν συλλεκτομία. Η πιθανότητα ανάπτυξης DSCD θα πρέπει να εξετάζεται σε όλους τους ασθενείς με διάρροια που συνοδεύει τη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων. Είναι απαραίτητη η προσεκτική εξέταση του ιατρικού ιστορικού, δεδομένου ότι αναφέρθηκε στην ανάπτυξη του DSCD περισσότερο από 2 μήνες μετά τη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων. Εάν υπάρχει υποψία DSD ή επιβεβαιωθεί το DSKD, μπορεί να χρειαστεί να ακυρωθεί η αντιβιοτική θεραπεία που δεν κατευθύνεται άμεσα κατά του Clostridium difficile. Σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις, μπορεί να απαιτηθεί αντίστοιχη προσαρμογή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, η χρήση πρόσθετων πηγών πρωτεϊνών, η αντιβακτηριακή θεραπεία της λοίμωξης που προκαλείται από το Clostridium difficile και η χειρουργική αξιολόγηση.
Αν παρατηρηθεί επιδείνωση ή επανεμφάνιση βακτηριαιμίας / ενδοκαρδίτιδας που προκαλείται από Staphylococcus aureus ή εάν παρατηρηθεί χαμηλή κλινική αποτελεσματικότητα, το παθογόνο πρέπει να απομονωθεί εκ νέου από το αίμα του ασθενούς. Εάν ανιχνευθεί ξανά το Staphylococcus aureus, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ευαισθησία του παθογόνου στα αντιβιοτικά (για τον προσδιορισμό της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης) και επίσης να εξεταστεί ο ασθενής προκειμένου να εντοπιστούν οι κρυφές εστίες της λοίμωξης. Για να επιτευχθεί κλινική δράση, μπορεί να απαιτηθούν κατάλληλες χειρουργικές επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένης της αποκατάστασης του τραύματος, της απομάκρυνσης προσθετικών, βαλβίδων προσθετικής καρδιάς) ή της χρήσης άλλων αντιβακτηριακών φαρμάκων.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιβιοτική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της δαπτομυκίνης, μπορεί να αναπτύξουν αντοχή στα φάρμακα. Με την ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά στη δαπτομυκίνη, πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.
Παραβιάσεις του μυοσκελετικού συστήματος
Όταν χρησιμοποιείτε δαπτομυκίνη, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις αυξημένης δραστηριότητας της CPK, η ανάπτυξη μυϊκού πόνου, αδυναμίας ή / και ραβδομυόλυσης και κατά συνέπεια θα πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθες συστάσεις.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δαπτομυκίνη πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη άμεσης ενημέρωσης του γιατρού σχετικά με την ανάπτυξη μυϊκού πόνου ή αδυναμίας, ιδιαίτερα στα πόδια.
Η δραστηριότητα του CK πλάσματος πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δαπτομυκίνη σε τακτά χρονικά διαστήματα (τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα) σε όλους τους ασθενείς.
Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο μυοπάθειας, ο προσδιορισμός της δραστηριότητας της CK στο πλάσμα πρέπει να πραγματοποιείται πιο συχνά (για παράδειγμα, κάθε 2-3 ημέρες για τουλάχιστον τις δύο πρώτες εβδομάδες της θεραπείας). Για παράδειγμα, αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας οποιασδήποτε σοβαρότητας (CI κρεατινίνη ®