Διασπούν τη σύνθεση νουκλεϊνικών οξέων και πρωτεϊνών. Αυτά περιλαμβάνουν λινκοσαμίδες, αμφο-νικόλια, τετρακυκλίνες, ανσαμυκίνες και την ομάδα φουσιδικού οξέος. Ωστόσο, η ταξινόμηση δεν είναι τελείως τέλεια. Δεν αντιπροσωπεύει αμινογλυκοσίδες και μακρολίδες, καθόσον αποτελούν εξαίρεση. Αυτά τα φάρμακα παραβιάζουν τη σύνθεση πρωτεϊνών και επομένως πρέπει να ανήκουν στην ομάδα βακτηριοστατικών φαρμάκων. Ωστόσο, η αναστολή της αμινογλυφώσεως της πρωτεϊνικής σύνθεσης παραβιάζει την ακεραιότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης του μικροβιακού κυττάρου, με αποτέλεσμα τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας να μην έχουν βακτηριοστατική αλλά βακτηριοκτόνο δράση. Για τον ίδιο λόγο, μέρος μακρολιδίων (αζιθρομυκίνη, μιδεκαμυκίνη, δαζαμυκίνη) σε υψηλές δόσεις έχει επίσης βακτηριοκτόνο δράση.
Ομάδα πενικιλίνης Οι πενικιλίνες ήταν τα πρώτα φυσικά αντιβακτηριακά φάρμακα που ήταν προϊόντα μικροοργανισμών. Στη δομή της ομάδας αυτής είναι τέσσερις-μελής (δακτύλιος 3-λακτάμης. Μέχρι σήμερα οι πενικιλλίνες είναι μεταξύ των πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μέσα. Ταξινόμηση. Οι πενικιλλίνες διακρίνονται σε φυσικές και ημι-συνθετικές. Οι φυσικές πενικιλλίνες βενζυλπενικιλλίνη νατρίου και άλας καλίου, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, βενζυλπενικιλλίνη βενζαθίνη ( μπικιλλίνης 1) μπικιλλίνης 5 (αποτελείται από ένα κομμάτι από βενζυλοπενικιλίνη προκαΐνη αλάτι και τέσσερα μέρη βενζαθίνη βενζυπενικιλλίνη).
Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες αντιπροσωπεύονται από πέντε ομάδες: Φάσμα δράσης. Το φάσμα δράσης των φυσικών πενικιλλίνων είναι αρκετά στενό και κατευθύνεται κατά κύριο λόγο στη θετική κατά Gram χλωρίδα:. Σε φυσικές πενικιλίνες
Βακτηριοστατική και βακτηριοκτόνος δράση των αντιβιοτικών
15) βακτηριοστατική και βακτηριοστατική δράση αντιβιοτικών.
Από τη φύση της δράσης των αντιβιοτικών στα βακτήρια, μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες:
1) ΑΒ βακτηριοστατική δράση
2) ΑΒ βακτηριοκτόνο δράση
Βακτηριοστατική ΑΒ σε συγκεντρώσεις που μπορούν να δημιουργηθούν στο σώμα, αναστέλλουν την ανάπτυξη των βακτηρίων, αλλά δεν σκοτώνουν τους, ενώ οι επιδράσεις των βακτηριοκτόνων αντιβιοτικών σε παρόμοιες συγκεντρώσεις οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Ωστόσο, σε υψηλότερες συγκεντρώσεις, βακτηριοστατικά αντιβιοτικά μπορεί επίσης να έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Με βακτηριοστατική αντιβιοτικά περιλαμβάνουν μακρολίδες, τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη και άλλων, καθώς και στην βακτηριοκτόνο -penitsilliny, κεφαλοσπορίνες, ριστοκετίνη, αμινογλυκοσίδες, και άλλοι.
Τα τελευταία χρόνια, έχουν γίνει μεγάλα βήματα στη μελέτη του μηχανισμού δράσης των αντιβιοτικών σε μοριακό επίπεδο. Πενικιλλίνη, ristomycin (ριστοκετίνη), βανκομυκίνη, νοβοβιοκίνη, ϋ-κυκλοσερίνη διαταράσσουν την σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, δηλαδή αυτά τα αντιβιοτικά αναδυόμενες μόνο σε βακτηρίδια και πρακτικά ανενεργό ενάντια ηρεμίας βακτηρίων. Το τελικό αποτέλεσμα αυτών των αντιβιοτικών είναι η αναστολή της σύνθεσης των murein, που μαζί με τειχοϊκό οξύ είναι ένα από τα βασικά πολυμερή συστατικά του κυτταρικού τοιχώματος του βακτηριακού κυττάρου. Υπό την επίδραση αυτών των αντιβιοτικών, τα νεοσχηματισμένα κύτταρα που στερούνται του κυτταρικού τοιχώματος καταστρέφονται. Εάν η οσμωτική πίεση του περιβάλλοντος υγρού για την αύξηση, για παράδειγμα κάνοντας μια σακχαρόζη μέσου, τα βακτήρια δεν λύονται στερούνται κυτταρικού τοιχώματος, και μετατρέπονται σε σφαιροπλάστες ή πρωτοπλάστες (βλ. Βακτηριακή πρωτοπλάστες) τα οποία είναι ικανά κάτω από κατάλληλες συνθήκες πολλαπλασιάζονται όπως L-μορφές βακτηριδίων. Μετά την απομάκρυνση του αντιβιοτικού, το μικροβιακό κύτταρο, αν δεν πεθάνει, ξαναγίνεται ικανό να σχηματίσει το κυτταρικό τοίχωμα και να μετατραπεί σε ένα φυσιολογικό βακτηριακό κύτταρο. Δεν υπάρχει διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αυτών των αντιβιοτικών, επειδή τα σημεία εφαρμογής τους στη διαδικασία της βιοσύνθεσης μουρέίνης είναι διαφορετικά. Δεδομένου ότι όλα αυτά τα αντιβιοτικά επηρεάζουν διαιρούμενα μόνο κύτταρα, βακτηριοστατική αντιβιοτικά (τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη), σταματώντας την κυτταρική διαίρεση, μειωμένη βακτηριοκτόνο δράση των αντιβιοτικών, και ως εκ τούτου η συνδυασμένη χρήση τους δεν δικαιολογείται.
Ο μηχανισμός δράσης άλλων αντιβακτηριακών αντιβιοτικών - χλωραμφενικόλης, μακρολιδίων, τετρακυκλινών - αποτελεί παραβίαση της σύνθεσης βακτηριακών κυτταρικών πρωτεϊνών σε επίπεδο ριβοσώματος. Όπως και τα αντιβιοτικά που καταστέλλουν τον σχηματισμό μουρεΐνης, τα αντιβιοτικά που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών ενεργούν σε διάφορα στάδια αυτής της διαδικασίας και επομένως δεν έχουν διασταυρούμενη αντίσταση ο ένας στον άλλο.
Ο μηχανισμός δράσης των αμινογλυκοσιδών αντιβιοτικά όπως στρεπτομυκίνη, είναι κατά κύριο λόγο στην αναστολή της σύνθεσης πρωτεΐνης στο μικροβιακό κύτταρο λόγω της έκθεσης σε S-30 υπομονάδα ριβοσωμική), και την ανάγνωση των παραβιάσεων γενετικό κώδικα στη διαδικασία της μετάφρασης.
Αντιμυκητιασικά αντιβιοτικά πολυένια παραβιάζουν την ακεραιότητα της κυτταροπλασματικής μεμβράνης από τα μυκητιακά κύτταρα, προκαλώντας αυτή η μεμβράνη χάνει τις ιδιότητές του του φράγματος μεταξύ των περιεχομένων των κυττάρων και του εξωτερικού περιβάλλοντος, παρέχοντας επιλεκτική διαπερατότητα. Σε αντίθεση με την πενικιλίνη, τα πολυένια είναι επίσης δραστικά έναντι των ηρεμιστικών κυττάρων μυκήτων. Η αντιμυκητιασική δράση των αντιγόνων πολυενίου οφείλεται στη σύνδεσή τους με τις στερόλες που περιέχονται στη κυτταροπλασματική μεμβράνη των μυκητιακών κυττάρων. Η αντίσταση των βακτηρίων στα αντιβιοτικά των πολυενών οφείλεται στην απουσία στερολών στη κυτταροπλασματική μεμβράνη τους που δεσμεύονται με πολυένια.
Αντιβιοτικά κατά των όγκων, σε αντίθεση με τα αντιβακτηριακά, διαταράσσουν τη σύνθεση νουκλεϊνικών οξέων σε βακτηριακά και ζωικά κύτταρα. Τα αντιβιοτικά της ακτινομυκίνης και τα παράγωγα του αουρεολικού οξέος αναστέλλουν τη σύνθεση του εξαρτώμενου από DNA RNA συνδέοντας το DNA, το οποίο χρησιμεύει ως πρότυπο για τη σύνθεση του RNA. Η αντιβιοτική μιταμυκίνη C έχει δράση αλκυλίωσης στο ϋΝΑ, σχηματίζοντας ισχυρές ομοιοπολικές διασυνδέσεις μεταξύ δύο συμπληρωματικών ϋΝΑ κλώνων, διακόπτοντας την αντιγραφή του. Το αντιβιοτικό bruneomycin οδηγεί σε απότομη αναστολή της σύνθεσης του DNA και της καταστροφής του. Η συντριπτική επίδραση στη σύνθεση του DNA έχει επίσης την ρουμμομυκίνη. Όλες αυτές οι αντιδράσεις είναι πιθανώς πρωτογενείς και βασικές στη δράση του αντιβιοτικού στο κύτταρο, καθώς παρατηρούνται ήδη σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις φαρμάκων. Τα αντιβιοτικά σε υψηλές συγκεντρώσεις παραβιάζουν πολλές άλλες βιοχημικές διεργασίες που εμφανίζονται στο κύτταρο, αλλά προφανώς αυτό το αποτέλεσμα των αντιβιοτικών είναι δευτερεύουσας σημασίας στο μηχανισμό της δράσης τους.
Αντιβιοτικά
2. αντιβιοτικά στη χειρουργική επέμβαση. Ταξινόμηση, ενδείξεις χρήσης. Πιθανές επιπλοκές. Πρόληψη και θεραπεία επιπλοκών
Τα αντιβιοτικά είναι χημικά που δρουν κυρίως σε παρασιτικούς μικροοργανισμούς και δεν δρουν στο ανθρώπινο σώμα. Αυτές οι ουσίες μπορούν να υποδιαιρεθούν σε αντιβιοτικά βακτηριοστατικής και βακτηριοκτόνου δράσης. Τα βακτηριοστατικά αντιβιοτικά εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των βακτηρίων, αλλά δεν τα καταστρέφουν. τα βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά καταστρέφουν ενεργά τους μικροοργανισμούς.
Σε διάφορες ομάδες αιατιβιοτικών, ο χημικός μηχανισμός της επίδρασής τους στα βακτήρια ποικίλλει. Πολλά αντιβιοτικά αναστέλλουν τη σύνθεση ουσιών που σχηματίζουν τα τοιχώματα βακτηρίων, ενώ άλλα παραβιάζουν τη σύνθεση πρωτεϊνών από βακτηριακά ριβοσώματα. Μερικοί τύποι αντιβιοτικών επηρεάζουν την αναπαραγωγή DNA σε βακτήρια, μερικοί παραβιάζουν τη λειτουργία των φραγμών των κυτταρικών μεμβρανών. Στην καρτέλα. Το 5.1 παρουσιάζει μια λίστα με τα πλέον συχνά χρησιμοποιούμενα αντιβιοτικά και την ταξινόμησή τους με τη μορφή ανασταλτικών επιδράσεων στα λειτουργικά χαρακτηριστικά των βακτηριδίων.
Πίνακας 5.1. Ταξινόμηση των αντιβιοτικών ανάλογα με τις ανασταλτικές τους επιδράσεις στις λειτουργίες των βακτηριδίων
Σύνθεση κυτταρικού τοιχώματος
Πενικιλλίνες Κεφαλοσπορίνες Βανκομυκίνη
Λειτουργία φραγμού της κυτταρικής μεμβράνης
Αμφοτερικίνη Β Πολυμυκίνη
Σύνθεση πρωτεϊνών σε ριβοσώματα
Τετρακυκλίνη Χλωραμφενικόλη Ερυθρομυκίνη Κλινδαμυκίνη
είναι οι θεμελιώδεις αρχές της αντιβιοτικού ακόλουθα: 1) Η χρήση ενός παρασκευάσματος αποτελεσματική έναντι ενός ειδικού παθογόνου, 2) η δημιουργία του επαρκή πρόσβαση σε μικροβιακή αντιβιοτικό εστία, 3) την έλλειψη των τοξικών παρενεργειών του φαρμάκου και 4) ενίσχυση άμυνα του οργανισμού να επιτευχθεί μέγιστη αντιβακτηριακή δράση. Εάν είναι δυνατόν, πρέπει να λαμβάνεται πάντα υλικό βακτηριολογικής εξέτασης πριν από τη χρήση αντιβιοτικών. Αφού λάβει ένα βακτηριολογικό συμπέρασμα σχετικά με τη φύση της μικροχλωρίδας και την ευαισθησία της στα αντιβιοτικά, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να γίνει μια αλλαγή του αντιβιοτικού. Πριν από την απόκτηση των αποτελεσμάτων της βακτηριολογικής έρευνας, ο γιατρός επιλέγει ένα αντιβιοτικό με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις της λοίμωξης και τη δική του εμπειρία. Πολλές μολυσματικές βλάβες μπορεί να είναι πολυμικροβιακές και, ως εκ τούτου, μπορεί να χρειαστεί συνδυασμός αντιβιοτικών για τη θεραπεία τους.
Η αντιβιοτική θεραπεία συνοδεύεται αναπόφευκτα από αλλαγές στη σύνθεση της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας. Η αποικιοποίηση είναι η ποσοτική εκδήλωση αλλαγών στη μικροχλωρίδα που προκαλείται από τη χρήση αντιβιοτικών. Η υπερφόρτωση είναι μια νέα μολυσματική ασθένεια που προκαλείται ή ενισχύεται από τη θεραπεία με αντιβιοτικά. Η υπερφόρτωση είναι συχνά το αποτέλεσμα του αποικισμού.
ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΗΣ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΩΝΤΑΣ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ
Στη θεραπεία των πιθανώς μολυσμένων πληγών, τα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών και η χρήση αντιβιοτικών συμπληρώνει τη χειρουργική θεραπεία της πληγής, αλλά δεν την αντικαθιστά. Η ανάγκη για προφυλακτική χρήση αντιβιοτικών εκτός από την κατάλληλη χειρουργική θεραπεία υπαγορεύεται από τον κίνδυνο που συνδέεται με τη μικροβιακή μόλυνση. Μετά από εργασίες που εκτελούνται υπό άσηπτες συνθήκες, ο κίνδυνος είναι ελάχιστος και δεν απαιτούνται αντιβιοτικά. Λειτουργίες με κίνδυνο μικροβιακής μόλυνσης είναι εκείνες που πραγματοποιούνται με το άνοιγμα του αυλού ή με επαφή με τα κοίλα όργανα της αναπνευστικής και ουροποιητικής οδού ή του γαστρεντερικού σωλήνα. Οι "βρώμικες" λειτουργίες είναι αυτές που σχετίζονται με την εκροή εντερικών περιεχομένων ή τη θεραπεία τραυμάτων που δεν σχετίζονται με χειρουργική επέμβαση. Οι «βρώμικες» πληγές είναι εκείνες που έρχονται σε επαφή με μια προηγούμενη μολυσματική εστίαση, όπως ενδοπεριτοναϊκά ή παραμετρικά αποστήματα.
Εκτός από το βαθμό μόλυνσης, ο κίνδυνος του οποίου εμφανίζεται σε ορισμένες επεμβάσεις, οι παράγοντες που σχετίζονται με την κατάσταση του σώματος του ασθενούς επηρεάζουν τη δυνατότητα εμφάνισης μολυσματικών επιπλοκών. Μία συγκεκριμένη ομάδα κινδύνου σε σχέση με την ανάπτυξη μολυσματικών επιπλοκών αποτελείται από ασθενείς με μειωμένη διατροφή ή, αντιθέτως, με παχυσαρκία, ηλικιωμένους και με ανοσοποιητική ανεπάρκεια.
Το σοκ ή / και η κακή παροχή αίματος στους ιστούς της χειρουργικής περιοχής αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο λοιμογόνων επιπλοκών. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί αντιβιοτική προφύλαξη. Κατ 'αρχήν, η χρήση αντιβιοτικών για προφύλαξη πρέπει να ξεκινήσει αρκετά νωρίς ώστε να παρέχει θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου στους ιστούς και στο σώμα κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Συχνά επαναλαμβανόμενη ενδοεγχειρητική εισαγωγή του αντιβιοτικού είναι απαραίτητη για να διατηρηθεί η κατάλληλη συγκέντρωση στους ιστούς. Η διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης και η ημιζωή των αντιβιοτικών στο σώμα είναι σημαντικοί παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη στην πρόληψη.
Στην καρτέλα. Το 5.2 παρέχει μια σύντομη λίστα ενεργειών στις οποίες συνήθως η προφύλαξη με αντιβιοτικά δίνει το επιθυμητό αποτέλεσμα.
Πίνακας 5.2. Λειτουργίες και συνθήκες στις οποίες είναι κατάλληλη η προφύλαξη από αντιβιοτικά
Δραστηριότητες στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία
Τα μοσχεύματα bypass στεφανιαίας αρτηρίας
Προσθετική ισχίου
Μαιευτική και γυναικολογική χειρουργική
Με καισαρική τομή, υστερεκτομή
Λειτουργίες στο χολικό σωλήνα
Ηλικία άνω των 70 ετών, χοληδόχολιθοτομία, αποφρακτικός ίκτερος, οξεία χολοκυστίτιδα
Γαστρεντερική χειρουργική επέμβαση
Παθήσεις του παχέος εντέρου, εκτομή του στομάχου, στοματοφαρυγγικές λειτουργίες
Κάθε παρέμβαση, εάν δεν προηγείται βακτηριουρία
Η πρόληψη της ενδοπεριτοναϊκής λοίμωξης του τραύματος κατά τις επεμβάσεις στα έντερα συνίσταται σε προκαταρκτική μείωση του όγκου της φυσιολογικής μικροχλωρίδας. Μία από τις συνήθεις μεθόδους είναι η νηστεία δύο ημερών με νερό, και στη συνέχεια εντατική καθαρισμό του εντέρου με κλύσματα την ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η νεομυκίνη και η ερυθρομυκίνη για εντερική χορήγηση, οι οποίες δεν απορροφώνται στο γαστρεντερικό σωλήνα, συνταγογραφούνται 1 g το καθένα στις 13, 14 και 23 ώρες την ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Αποδείχθηκε ότι αυτή η μέθοδος εντερικών αντισηπτικών μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης μετεγχειρητικών βακτηριακών επιπλοκών, αλλά δεν εμποδίζει επιπλοκές που συνδέονται με σφάλματα στην τεχνική λειτουργίας και εσφαλμένες αποφάσεις τακτικής.
Είναι σημαντικό η αντιβιοτική θεραπεία να κατευθύνεται εναντίον του παθογόνου που είναι ευαίσθητο σε αυτό, και όχι μόνο μια θεραπεία μιας συγκεκριμένης νοσολογικής μορφής. Για αποτελεσματική αντιμικροβιακή θεραπεία απαιτείται ακριβής βακτηριολογική διάγνωση με τον προσδιορισμό της ευαισθησίας της επιλεγμένης μικροχλωρίδας σε ένα ή άλλο αντιβιοτικό. Κατά την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής θεραπείας, είναι σημαντικό να δοθεί προσοχή στη δυναμική της λευκοκυττάρωσης στο περιφερικό αίμα. Τα ακόλουθα περιγράφουν τα διάφορα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται συνήθως στη χειρουργική πράξη.
Οι πενικιλίνες είναι αντιβιοτικά που εμποδίζουν τη σύνθεση πρωτεϊνών που αποτελούν το τοίχωμα βακτηρίων. Ο δακτύλιος Β-λακτάμης αποτελεί τη βάση της αντιβακτηριακής τους δράσης. Τα βακτήρια που παράγουν r-λακταμάση είναι ανθεκτικά στις πενικιλίνες. Υπάρχουν διάφορες ομάδες πενικιλλίνης. 1) Η πενικιλίνη G καταστρέφει αποτελεσματικά τη θετική κατά Gram χλωρίδα, αλλά δεν αντιστέκεται στα μικρόβια της r-λακταμάσης. 2) Η μεθειιλίνη και η ναφιλίνη είναι μοναδικά ανθεκτικά στην ρ-λακταμάση, αλλά η βακτηριοκτόνος δράση τους κατά των θετικών κατά Gram μικροβίων είναι χαμηλότερη. 3) Η αμπικιλλίνη, η καρβενικιλλίνη και η τικαρκιλλίνη έχουν το ευρύτερο φάσμα δράσης σε σύγκριση με άλλες πενικιλίνες και επηρεάζουν τόσο τους θετικούς κατά gram όσο και τους αρνητικούς κατά gram μικροοργανισμούς. Είναι, ωστόσο, ασταθείς έναντι της r-λακταμάσης. 4) Η πενικιλλίνη V και η κλοξακιλλίνη είναι μορφές πενικιλίνης κατάλληλες για στοματική χρήση. 5) Η μεζλοκιλλίνη και η πιπερακιλλίνη είναι νέες πενικιλίνες εκτεταμένου φάσματος με πιο έντονη δραστικότητα έναντι αρνητικών κατά Gram μικροβίων. Αυτά τα φάρμακα είναι αποτελεσματικά κατά των Pseudomonas, Serratia και Klebsiella.
Οι κεφαλοσπορίνες είναι πενικιλλίνες, οι οποίες επίσης έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Αντί του πυρήνα του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος, έχουν έναν πυρήνα 7-αμινοκεφαλοσπορανικού οξέος και αποτελούν έναν αριθμό γενεών, ανάλογα με την ενισχυμένη δραστικότητα τους έναντι αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων. Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς είναι αρκετά αποτελεσματικές έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων, αλλά έχουν μικρή επίδραση στα αναερόβια βακτηρίδια και είναι μέτρια αποτελεσματικά μόνο έναντι αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Αυτά τα φάρμακα, ωστόσο, είναι πολύ φθηνότερα από τις κεφαλοσπορίνες επόμενης γενιάς και χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική. Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς είναι πιο αποτελεσματικές έναντι αρνητικών κατά gram και αναερόβιων βακτηριδίων. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά έναντι του Bacteroides fragilis. Ορισμένα αντιβιοτικά, που αντιπροσωπεύουν τη δεύτερη γενιά κεφαλοσπορινών, είναι αρκετά αποτελεσματικά για τη θεραπεία της ενδοκοιλιακής πυώδους μόλυνσης, ειδικά σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες. Η τρίτη γενεά των κεφαλοσπορινών έχει ακόμη ευρύτερο φάσμα δράσης κατά των αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων. Είναι ιδιαίτερα χρήσιμα για τη θεραπεία των νοσοκομειακών λοιμώξεων. Αυτά τα φάρμακα έχουν μεγαλύτερη αντοχή έναντι της r-λακταμάσης. Το μειονέκτημα τους είναι η μικρότερη αποτελεσματικότητα έναντι των αναερόβιων και των σταφυλόκοκκων. Επιπλέον, είναι σχετικά ακριβό.
Η ερυθρομυκίνη είναι μια μακροκυκλική λακτόνη. Είναι αποτελεσματικό έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων. Ο μηχανισμός της δράσης του είναι πιο βακτηριοστατικός από τον βακτηριοκτόνο. Επηρεάζει τα βακτήρια, αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών σε αυτά. Η ερυθρομυκίνη που προορίζεται για ενδο-εντερική χρήση είναι γενικά καλά ανεκτή, αλλά μπορεί να προκαλέσει ορισμένες διαταραχές της γαστρεντερικής οδού. Αυτή η μορφή του φαρμάκου χρησιμοποιείται για εντερικά αντισηπτικά. Η ερυθρομυκίνη είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία των λοιμώξεων από μυκόπλασμα και της νόσου των λεγεωνάριων.
Οι τετρακυκλίνες ανήκουν επίσης σε βακτηριοστατικά φάρμακα. Αντιπροσωπεύονται από στοματικά αντιβιοτικά ευρέως φάσματος, αποτελεσματικά έναντι του treponema, των μυκοβακτηρίων, των χλαμυδίων και των rickettsiae. Η χρήση τετρακυκλινών σε παιδιά και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να αποφεύγεται.
Η λεβοκυστετίνη (χλωραμφενικόλη) είναι ένα ευρέως φάσματος αντιβιοτικό με βακτηριοστατική δράση. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του τυφοειδούς πυρετού, της σαλμονέλωσης, λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένης της μηνιγγίτιδας) με παθογόνο ανθεκτικό στην πενικιλίνη. Οι παρενέργειες μπορεί να εκδηλωθούν ως υποπλαστική αναιμία, η οποία, ευτυχώς, είναι σπάνια. Στα πρόωρα βρέφη, η κυκλοφοριακή κατάρρευση περιγράφεται επίσης ως παρενέργεια.
Αμινογλυκοσίδες - βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά, που λειτουργούν εξίσου καλά τόσο κατά της θετικής κατά Gram όσο και κατά της gram αρνητικής μικροχλωρίδας. αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών με σύνδεση με αγγελιαφόρο RNA. Ωστόσο, έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες υπό μορφή νεφρικής και ωτοτοξικότητας. Όταν χρησιμοποιείτε αυτά τα αντιβιοτικά θα πρέπει να παρακολουθείτε το επίπεδο κρεατινίνης στον ορό και την κάθαρσή του. Αποδεικνύεται ότι οι αμινογλυκοσίδες χαρακτηρίζονται από συνεργιστική δράση σε σχέση με τα αντιβιοτικά ρ ^ λακτάμης, όπως η κεφαλοσπορίνη ή η καρβενικιλλίνη, έναντι των Klebsiella και Pseudomonas, αντιστοίχως. Οι αμινογλυκοσίδες θεωρούνται τα πιο πολύτιμα φάρμακα για την αγωγή απειλητικών για τη ζωή μολυσματικών επιπλοκών που προκαλούνται από εντερικά gram-αρνητικά βακτηρίδια. Ανθεκτικά στελέχη διαφόρων Gram-αρνητικών βακτηριδίων αναπτύσσονται ενάντια σε αυτά τα αντιβιοτικά. Η αμικακίνη και η νετιμυκίνη θεωρούνται αντιβιοτικά για την αντιμετώπιση σοβαρών νοσοκομειακών λοιμώξεων που προκαλούνται από αρνητικά κατά Gram βακτηρίδια. :
Οι πολυμυξίνες είναι πολυπεπτιδικά φάρμακα που είναι αποτελεσματικά έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Πρέπει να χορηγούνται παρεντερικά. Λόγω της τοξικότητας, που εκδηλώνεται με παραισθησία, ζάλη, νεφρική βλάβη ή πιθανή αιφνίδια αναπνευστική ανακοπή, τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται σήμερα σε περιορισμένο βαθμό.
Οι λινκοσαμίδες, ειδικά η κλινδαμυκίνη, δρουν κυρίως εναντίον αναερόβιων. Μια καλή επίδραση από τη χρήση αυτών των φαρμάκων παρατηρείται επίσης στη θεραπεία της θετικής κατά Gram λοίμωξης στους πνεύμονες. Η κύρια παρενέργεια είναι η ανάπτυξη ψευδομεμβικής κολίτιδας 1, η οποία εκδηλώνεται με διάρροια. που σχετίζεται με τη νεκρωτική δράση της τοξίνης που παράγεται από το Clostridium difficile. Cl. το difficile είναι ανθεκτικό στην cleindamycin και γίνεται η κυρίαρχη εντερική μικροχλωρίδα με στοματική ή παρεντερική χορήγηση αυτού του αντιβιοτικού.
Η βανκομυκίνη είναι βακτηριοκτόνος κατά Gram-θετικής μικροχλωρίδας, συμπεριλαμβανομένων των Staphylococcus, Streptococcus και Clostridium. Είναι ιδιαίτερα καλό έναντι των πολυ-ανθεκτικών θετικών κατά Gram μικροβίων. Στην από του στόματος μορφή, χρησιμοποιείται αποτελεσματικά έναντι του C1. δυσκολία. Η σημαντική παρενέργεια της είναι η οτοτοξικότητα. Επιπλέον, σε νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος που υπάρχει στο αίμα είναι σημαντικά αυξημένος.
Η μετρονιδαζόλη είναι ένα αντιβιοτικό που είναι αποτελεσματικό έναντι των αμφοβέλων, του τρικόζης και του Giardia. Η επίδρασή του επεκτείνεται και στα αναερόβια. Το φάρμακο υπερνικά εύκολα τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό και είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ορισμένων αποστημάτων εγκεφάλου. Η μετρονιδαζόλη είναι μια εναλλακτική λύση έναντι της βανκομυκίνης όταν ασχολείται με τον Cl. δυσκολία.
Το Imipenem (syn Thienam) είναι καρβαπενέμη, η οποία έχει το ευρύτερο αντιβακτηριακό φάσμα δράσης μεταξύ άλλων αντιβιοτικών β-λακτάμης. Το φάρμακο συνταγογραφείται σε συνδυασμό με σιλαστατίνη, η οποία αναστέλλει τον μεταβολισμό της ιμιπενέμης στα νεφρικά σωληνάρια και εμποδίζει την εμφάνιση νεφροτοξικών ουσιών. Το imipenem μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μικτών βακτηριακών λοιμώξεων, οι οποίες σε άλλες περιπτώσεις απαιτούν συνδυασμό πολλών αντιβιοτικών.
Quinolones - μια οικογένεια αντιβιοτικών με βακτηριοκτόνο δράση, που πραγματοποιείται μέσω της καταστολής της σύνθεσης DNA μόνο σε βακτηριακά κύτταρα. Είναι αποτελεσματικά κατά gram αρνητικών βακιλίων και θετικών κατά gram βακτηρίων, αλλά ανεπαρκώς αναστέλλουν την ανάπτυξη αναερόβιων. Η σιπροφλοξίνη είναι ένα από τα πλέον χρησιμοποιούμενα φάρμακα αυτής της ομάδας. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στην αντιμετώπιση πνευμονίας, λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, του δέρματος και του υποδόριου ιστού.
Η αμφοτερικίνη Β είναι το μόνο αντιμυκητιακό φάρμακο που είναι αποτελεσματικό για συστηματικές μυκητιάσεις. Η αμφοτερικίνη Β αλλάζει τη διαπερατότητα του μυκητιακού κυτταρολύματος, το οποίο προκαλεί την κυτταρόλυση. Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλέβια ή τοπικά. Είναι ελαφρώς απορροφημένο στο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι τοξικές παρενέργειες περιλαμβάνουν πυρετό, ρίγη, ναυτία, έμετο και κεφαλαλγία. Η νεφροτοξική δράση με μειωμένη νεφρική λειτουργία εκδηλώνεται μόνο με παρατεταμένη συνεχή χρήση.
Griseofulvin - μυκητοκτόνο φάρμακο για τοπική και από του στόματος χορήγηση. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιφανειακών μυκητιάσεων του δέρματος και των νυχιών. Η μακροχρόνια θεραπεία με αυτό το φάρμακο είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς.
Η νυστατίνη αλλάζει επίσης τη διαπερατότητα του μυκητιακού κυτταροπλάσματος και έχει ένα μυκητοστατικό αποτέλεσμα. Δεν απορροφάται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η νυστατίνη χρησιμοποιείται συνήθως για την πρόληψη και θεραπεία της γαστρεντερικής καντιντίασης, η οποία αναπτύσσεται για δεύτερη φορά ως επιπλοκή θεραπείας με αντιβιοτικά ευρέως φάσματος.
Η φλουκυτοσίνη αναστέλλει τις συνθετικές διεργασίες στους πυρήνες των μυκητιακών κυττάρων. Είναι καλά απορροφημένο στο γαστρεντερικό σωλήνα και έχει χαμηλή τοξικότητα. Η φλουκυτοσίνη χρησιμοποιείται για κρυπτοκοκκίαση και καντιντίαση, συχνά σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β.
Η φλουκοναζόλη βελτιώνει τη σύνθεση της εργοστερόλης στα μυκητιακά κύτταρα. Το φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα και διεισδύει εύκολα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Αυτά ήταν τα πρώτα αντιμικροβιακά φάρμακα. Έχουν βακτηριοστατική δράση και χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα ευρέως για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από το Ε. Coli. Επιπλέον, παράγωγα σουλφοναμιδίου χρησιμοποιούνται για την τοπική θεραπεία σοβαρών εγκαυμάτων πληγών. Η δραστικότητα αυτών των φαρμάκων καταστέλλεται από το πύο, το οποίο είναι πλούσιο σε αμινοξέα και πουρίνες, το οποίο συνδέεται με τη διάσπαση πρωτεϊνών και νουκλεϊνικών οξέων. Τα προϊόντα αυτής της αποσύνθεσης συμβάλλουν στην απενεργοποίηση σουλφοναμιδίων.
Η σουλφισοξαζόλη και η σουλφαμεθοξαζόλη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Το mafenid είναι κρέμα για τη θεραπεία εγκαυμάτων. Ο πόνος της νέκρωσης των ιστών είναι μια σημαντική παρενέργεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα. Η σουλφαμεθοξαζόλη σε συνδυασμό με την τριμεθοπρίμη δίδει καλή δράση κατά της λοίμωξης του ουροποιητικού συστήματος, της βρογχίτιδας και της πνευμονίας που προκαλείται από το Pneumocystis carinii. Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης με επιτυχία εναντίον ανθεκτικών στελεχών Salmonella.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της αντιβιοτικής θεραπείας μπορούν να αποδοθούν σε τρεις κύριες ομάδες - αλλεργικές, τοξικές και χημειοθεραπευτικές επιδράσεις των αντιβιοτικών. Οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι κοινές σε πολλά αντιβιοτικά. Η εμφάνισή τους δεν εξαρτάται από τη δόση, αλλά αυξάνεται με επαναλαμβανόμενη πορεία και αυξανόμενες δόσεις. Για απειλητικές για τη ζωή αλλεργικές αντιδράσεις περιλαμβάνουν αναφυλαξία, αγγειονευρωτικό οίδημα, λαρυγγικό, μη επικίνδυνα για τη ζωή -. Κνησμός, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, ρινίτιδα και άλλες αλλεργικές αντιδράσεις είναι πιο συχνά αναπτύσσουν κατά την εφαρμογή των πενικιλλινών, ειδικά παρεντερική και τοπική. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτεί το διορισμό μακροχρόνιων αντιβιοτικών. Τα αλλεργικά φαινόμενα είναι ιδιαίτερα κοινά σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλα φάρμακα.
Τα τοξικά αποτελέσματα στη θεραπεία με αντιβιοτικά παρατηρούνται πολύ συχνότερα από τα αλλεργικά, η βαρύτητά τους οφείλεται στη δόση του χορηγούμενου φαρμάκου, στις οδούς χορήγησης, στην αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα και στην κατάσταση του ασθενούς. Η ορθολογική χρήση των αντιβιοτικών συνεπάγεται την επιλογή όχι μόνο του πλέον δραστικού αλλά και του λιγότερο τοξικού φαρμάκου σε αβλαβείς δόσεις. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στα νεογνά και στα μικρά παιδιά, τους ηλικιωμένους (λόγω μεταβολικών διαταραχών που σχετίζονται με τη γήρανση, του μεταβολισμού του νερού και των ηλεκτρολυτών). Οι νευροτοξικές επιδράσεις που σχετίζονται με την ικανότητα να νικήσει ορισμένα αντιβιοτικά ακουστικά νεύρα (monomitsin, καναμυκίνη, στρεπτομυκίνη, florimitsin, ristomycin), επίδραση στην αιθουσαία συσκευή (στρεπτομυκίνη, florimitsin, καναμυκίνη, νεομυκίνη, γενταμυκίνη). Ορισμένα αντιβιοτικά μπορούν επίσης να προκαλέσουν άλλες νευροτοξικές επιδράσεις (βλάβη στο οπτικό νεύρο, πολυνηρίτιδα, πονοκέφαλο, νευρο-μυελώδη αποκλεισμό). Το αντιβιοτικό πρέπει να χορηγείται προσεκτικά ενδομυϊκά λόγω της πιθανότητας άμεσης νευροτοξικής επίδρασης.
Νεφροτοξικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν με τις διάφορες ομάδες των αντιβιοτικών: πολυμυξίνες, amfoteritsi-on Α, αμινογλυκοσίδες, γκριζεοφουλβίνη, ristomycin, μερικοί πενικιλλίνες (μεθικιλλίνη) και κεφαλοσπορίνες (TSE-faloridin). Ιδιαίτερα επιρρεπείς σε νεφροτοξικές επιπλοκές, ασθενείς με μειωμένη νεφρική απέκκριση. Για να αποφευχθούν επιπλοκές, είναι απαραίτητο να επιλέξετε ένα αντιβιοτικό, δόσεις και σχήματα χρήσης του σύμφωνα με τη λειτουργία των νεφρών κάτω από τον συνεχή έλεγχο της συγκέντρωσης του φαρμάκου στα ούρα και στο αίμα.
Η τοξική επίδραση των αντιβιοτικών επί της γαστρεντερικής οδού που σχετίζεται με την τοπική ερεθιστική δράση για τους βλεννογόνους και εκδηλώνεται ως ναυτία, διάρροια, έμετος, ανορεξία, κοιλιακό άλγος και t. D. Η μυελοκαταστολή παρατηρήθηκαν μερικές φορές έως και υπο- και Laplace-cal αναιμίας σε τη χρήση χλωραμφενικόλης και αμφοτερικίνης Β · η αιμολυτική αναιμία αναπτύσσεται με τη χρήση χλωραμφενικόλης. Το εμβρυοτοξικό αποτέλεσμα μπορεί να παρατηρηθεί στη θεραπεία εγκύων γυναικών με στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, νεομυκίνη, τετρακυκλίνη. Ως εκ τούτου, η χρήση δυνητικά τοξικών αντιβιοτικών για εγκύους αντενδείκνυται.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αντιμικροβιακή επίδραση των αντιβιοτικών εκφράζονται στην ανάπτυξη της υπερφύτευσης και των ενδοθηματικών λοιμώξεων, της δυσμπωριώσεως και της επίδρασης στην ανοσοποιητική κατάσταση των ασθενών. Η αναστολή της ανοσίας είναι χαρακτηριστική των αντικαρκινικών αντιβιοτικών. Μερικά αντιβακτηριακά αντιβιοτικά, όπως η ερυθρομυκίνη, η λενκομυκίνη, έχουν ανοσοδιεγερτική δράση.
Γενικά, η συχνότητα και η σοβαρότητα των παρενεργειών με τη θεραπεία με αντιβιοτικά δεν είναι υψηλότερη και μερικές φορές σημαντικά χαμηλότερη από τον ορισμό άλλων ομάδων φαρμάκων.
Με την τήρηση των βασικών αρχών της ορθολογικής χρήσης του αντιβιοτικού είναι δυνατόν να ελαχιστοποιηθούν οι παρενέργειες. Αντιβιοτικά θα πρέπει να συνταγογραφείται κατά κανόνα, την κατανομή του παθογόνου της νόσου σε ένα συγκεκριμένο ασθενή και τον προσδιορισμό της ευαισθησίας του σε ένα φάσμα αντιβιοτικών και χημειοθεραπευτικών. Εάν είναι απαραίτητο, προσδιορίστε τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα, τα ούρα και άλλα σωματικά υγρά για να καθορίσετε τις βέλτιστες δόσεις, τις οδούς και τα σχήματα χορήγησης.
Χαρακτηριστικά των κύριων αντιβακτηριακών φαρμάκων στη θεραπεία ασθενών με πυώδη νοσήματα και επιπλοκές
11 Μαρτίου στις 5:54 μ.μ. 13231
Το πρόβλημα της θεραπείας των πυώδους-φλεγμονωδών ασθενειών, που είναι ένα από τα πιο αρχαία στη χειρουργική επέμβαση, εξακολουθεί να είναι σχετικό, το οποίο καθορίζεται από την επικράτηση αυτού του τύπου παθολογίας, μακρών περιόδων θεραπείας ασθενών και υψηλής θνησιμότητας. Οι βασικές αρχές οποιασδήποτε μεθόδου αντιμετώπισης των πυώδους-νεκρωτικών διεργασιών είναι η πρώιμη αφαίρεση των εξωθημένων ιστών, η καταστολή της δραστηριότητας της μικροχλωρίδας στην εστίαση της βλάβης, η επιτάχυνση της επανορθωτικής αναγέννησης. N.N. Ο Burdenko (1946) έγραψε: "Η επιθυμία να αφαιρεθεί η λοίμωξη ήταν πάντα το καθήκον των γιατρών - πρώτα με βάση την εμπειρική σκέψη και έπειτα την επιστημονική. Τα βακτηριολογικά μέσα σε αυτή και σε άλλη περίοδο έπαιξαν μεγάλο ρόλο. " Τα βακτηριοστατικά αντιβιοτικά εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των βακτηρίων, βακτηριοκτόνα - σκοτώνουν το μικροβιακό κύτταρο. Με βακτηριοστατική αντιβιοτικά περιλαμβάνουν τετρακυκλίνη, χλωραμφαινικόλη, μακρολίδες και κάποια linkozaminy με βακτηριοκτόνο - πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, αμινογλυκοσίδες, φθοριοκινολόνες, μακρολίδες σύγχρονο, ριφαμπικίνη, βανκομυκίνη. Όταν συνταγογραφείται μια συνδυασμένη αντιβιοτική θεραπεία, ο συνδυασμός παραγόντων με βακτηριοκτόνο και βακτηριοστατική δραστηριότητα θεωρείται μη πρακτικός. Δεν είναι επιθυμητό να χρησιμοποιηθούν βακτηριοστατικοί παράγοντες που σταματούν τον πολλαπλασιασμό των βακτηριδίων σε ασθενείς με μειωμένη ανοσία (με σοβαρές λοιμώξεις, ανοσοκατασταλτική θεραπεία, σήψη), στην κατάσταση της οποίας εξαρτάται η τελική καταστροφή των μικροβιακών κυττάρων.
Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (που περιέχουν δακτύλιο βήτα-λακτάμης) έχουν βακτηριοκτόνο δράση, διακόπτοντας τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.
Τα φυσικά πενικιλλίνες είναι τα φάρμακα επιλογής και στρεπτοκοκκικής πυογόνων κλωστηριδιακή μόλυνση (όπως επίσης και στη θεραπεία της σύφιλης και ακτινομυκητίαση) και είναι δραστικά έναντι gram-αρνητικών αερόβιων και αναερόβιων κόκκοι και Bacteroides fuzobakterii (εκτός από B. fragilis). Σε μεσαίες και υψηλές δόσεις σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες, είναι αποτελεσματικές για εντεροκοκκικές λοιμώξεις. Οι φυσικές πενικιλίνες έχουν χάσει τη δραστηριότητά τους κατά των σταφυλόκοκκων, στις περισσότερες περιπτώσεις (60-90%) που παράγουν ένζυμα (β-λακταμάσες) που καταστρέφουν τα αντιβιοτικά τύπου πενικιλίνης.
Οι πενικιλίνες απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα μέσω των νεφρικών σωληναρίων (80-90%) και μέσω σπειραματικής διήθησης (10-20%), τόσο στη βιολογικά ενεργή μορφή (50-70%) όσο και στη μορφή μεταβολιτών. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης, οι μέσες ημερήσιες δόσεις βενζυλοπενικιλλίνης μπορεί να κυμαίνονται από 8-12 εκατομμύρια έως 18-24 εκατομμύρια IU, φθάνοντας τα 30-60 εκατομμύρια IU κατά τη θεραπεία της γάγγραινας αερίου. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, που προορίζεται για στοματική χορήγηση, χρησιμοποιείται για ήπιες λοιμώξεις (συνήθως σε εξωτερική ιατρική) και θεραπεία συντήρησης μετά από μια πορεία θεραπείας με βενζυλοπενικιλλίνη. Οι πενικιλλίνες που είναι ανθεκτικές στις πενικιλλινάσες (ημι-συνθετικές πενικιλίνες) ορθώς θεωρούνται τα πιο αποτελεσματικά αντιβιοτικά για τη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής λοίμωξης σε ασθενείς που δεν είναι αλλεργικοί σε πενικιλίνες. Είναι αρκετά αποτελεσματικοί έναντι των στρεπτόκοκκων και είναι κάπως κατώτεροι από την βενζυλοπενικιλλίνη σε δράση εναντίον αναερόβιων. εκκρίνεται στα ούρα και τη χολή. Η μεθειιλίνη έχει περιορισμένη χρήση, καθώς μπορεί να προκαλέσει διάμεση νεφρίτιδα. Για μέτριες λοιμώξεις, η οξακιλλίνη συνιστάται σε δόση 1 g ενδοφλέβια κάθε 4 ώρες, για σοβαρές λοιμώξεις, 9-12 g / ημέρα.
Οι αμινοπενικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη) είναι ημισυνθετικές πενικιλίνες της δεύτερης γενιάς. Το φάσμα της δράσης τους καλύπτει πολλά (αλλά όχι όλα) στελέχη των Ε. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Η. Influenzae, Moraxella spp. Τα φάρμακα είναι δραστικά εναντίον των σταφυλόκοκκων που παράγουν πενικιλλίνη, αλλά σε συνδυασμό με αναστολείς β-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη), τα σύνθετα φάρμακα στερούνται αυτής της ανεπάρκειας. συσσωρεύονται στα ούρα και τη χολή και δεν δίνουν νεφροτοξική δράση.
Karboksipenitsilliny (καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη) και ureidopenitsilliny (αζλοκιλλίνης, μεζλοκιλλίνη, piperaiillin) είναι τρίτη και τέταρτη γενιά ημι-συνθετικές πενικιλλίνες είναι δραστικές έναντι των gram-θετικών και gram-αρνητικών βακτηρίων καθώς και έναντι Pseudomonas aeruginosa και Bacteroides. Σε pseudomonas λοιμώξεις πρόσφορο συνδυασμό των αντιβιοτικών αυτών Gent-mitsinom (συνεργιστικό αποτέλεσμα), αλλά διαλύματα των δύο φαρμάκων δεν μπορούν να αναμιχθούν, δεδομένου ότι μπορούν να απενεργοποιηθούν.
Συνδυασμένη ημισυνθετικά πενικιλλίνες: αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη, αμοξυκιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ, τικαρκιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ (Timentin) ανθεκτικό σε βήτα-λακταμάσες και δραστική έναντι βήτα-λακταμάση που παράγει στελέχη Staphylococcus, Enterobacteriaceae και άλλων Gram-αρνητικά παθογόνα. Για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, δεν συνιστάται η χρήση ημισυνθετικών πενικιλλινών ως μονοθεραπεία. Εκκρίνεται από τα νεφρά (80-85%) και το συκώτι (15-20%).
Μονοβακτάμες έχουν μια ιδιαίτερη θέση μεταξύ αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, όπως δραστηριότητά τους ισχύει μόνο για gram-αρνητικά βακτήρια εκτός από Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών βήτα-λακταμάσης που παράγουν. Η αζτρεονάμη αναποτελεσματική σε αναερόβιες λοιμώξεις και σχεδόν καμία επίδραση στην gram-θετικά αερόβια. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για λοιμώξεις των μαλακών ιστών, οστών και των αρθρώσεων, περιτονίτιδα, σήψη. Λόγω της χαμηλής τοξικότητας, αυτό το αντιβιοτικό χρησιμοποιείται συχνά αντί των αμινογλυκοσιδών σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Καρβαπενέμες - imepenem (θειενυλ), melopinem (Μερόν) ανήκουν επίσης στην ομάδα των νέων αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης, ανθεκτικό σε βήτα-λακταμάσες και έχουν ένα ευρύ φάσμα αντιβακτηριακής δραστικότητας, αναστολή 90% του συνόλου των αερόβιων μικροοργανισμών και anaerorbnyh. Δεν είναι αποτελεσματικές έναντι ανθεκτικών σε μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκοι, αλλά είναι τα φάρμακα επιλογής στη θεραπεία της περιτονίτιδας, παγκρεατική νέκρωση και άλλων σοβαρών νοσοκομειακών λοιμώξεων που προκαλούνται από Acinetobacter spp. και Ρ. aeruginosa. Οι κεφαλοσπορίνες έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσης και μια έντονη δράση εναντίον των σταφυλόκοκκων που παράγουν πενικιλλίνη. κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς (κεφαζολίνη, tsefalogin, κεφαλεξίνης και άλλοι.) Πιο δραστικά έναντι gram-θετικών βακτηριδίων. Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς (cefuroxime, tsefoksigin, κεφαμανδόλη, tsefakmor, cefmetazole et αϊ.) Περαιτέρω πράξη για Gram αρνητικά παθογόνα (εκτός Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Και tsefotetam, cefmetazole αποτελεσματικό έναντι αναερόβιων (ειδικά Bacteroidesfragilis), η οποία εκτείνεται χρήση τους με μικτές αερόβιες αναερόβιες μολύνσεις. κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς (κεφοταξίμη, tseftazim, κεφταζιδίμη, κεφτριαξόνη, κλπ) είναι ακόμα πιο έντονες δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών χλωρίδα, συμπεριλαμβανομένων P. aeruginosa (κεφταζιδίμη, κεφταζιδίμη) και 2- 4 φορές λιγότερο αποτελεσματικό στην σταφυλοκοκκική monoinfection. Οι κεφαλοσπορίνες τέταρτη γενιά (κεφεπίμης, κεφπιρόμη) δεν έχει βρει ακόμα την κατάλληλη εφαρμογή στην εγχώρια πρακτική, αν και το φάσμα των δραστηριοτήτων τους έναντι gram-αρνητικών χλωρίδα συγκρίσιμη με καρβαπενέμες.
Aminoglikoziny ισχύουν και για τα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος με βακτηριοκτόνο δράση εναντίον Gram-θετικούς κόκκους (αν και λανθασμένα ξεκινήσει μαζί τους την αντιμετώπιση των σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις) και πολλά Gram-αρνητικά βακτήρια (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Η οποία επιτρέπει τη χρήση τους, ιδίως σε συνδυασμό με αντιβιοτικά β-λακτάμης για τη θεραπεία σοβαρών νοσοκομειακών λοιμώξεων. Πρώτης γενιάς διαχωρίστηκε αμινογλυκοσίδες (στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, monomitsin, νεομυκίνη), δεύτερο (γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη, νετιλμικίνη), τρίτο (αμικασίνη, σισομικίνη).
πρώτη γενιά έχασε σχεδόν τη σημασία τους στην ιατρική πρακτική (πλην στρεπτομυκίνη σε Phthisiopulmonology και στη θεραπεία της εντερόκοκκο ενδοκαρδίτιδας σε συνδυασμό με βενζυλοπενικιλίνη και νεομυκίνη εσωτερικό με προεγχειρητική εντέρου). Οι αμινογλυκοσίδες διεισδύουν ελάχιστα στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου, στη χολή, στον ιστό των οστών. στο πλευριτικό, περικαρδιακή, ασκιτικό υγρό, βρογχικών εκκρίσεων, πτυέλων συγκεντρώσεις είναι ανεπαρκείς, αμινογλυκοσίδες απεκκρίνεται στα ούρα.
Οι παρατηρήσεις των τελευταίων ετών υποδηλώνουν ότι μία απλή ημερήσια χορήγηση αμινογλυκοσιδών είναι προτιμότερη από πολλαπλές ενέσεις λόγω μιας πιο έντονης βακτηριοκτόνου επίδρασης στον παθογόνο και μιας μικρότερης συχνότητας εμφάνισης παρενεργειών.
Μακρολίδια [ερυθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη (sumamed), ροξιθρομυκίνη (rulid) midakamitsin (macrofoams) et al.] Αναφέρεται ως βακτηριοστατικό φάρμακα, αλλά σε υψηλές δόσεις και χαμηλή μικροοργανισμοί σπερματέγχυσης είναι βακτηριοκτόνα. Είναι ευπαθή στρεπτόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι και gram-αρνητικά αναερόβια (εκτός από B. fragilis), και σε ήπια έως μέτρια και μια μόλυνση Staph, είναι τα φάρμακα επιλογής σε ασθενείς με υπερευαισθησία στις πενικιλλίνες και τις κεφαλοσπορίνες. Με την ερυθρομυκίνη αναπτύσσεται ταχέως η αντίσταση μικροχλωρίδας.
Οι τετρακυκλίνες είναι βακτηριοστατική για πολλά gram-θετικών και gram-αρνητικών μικροοργανισμών, αλλά ως αποτέλεσμα της γρήγορο ρυθμό η σταθερότητα και η κακή ανοχή στη θεραπεία των νοσηλευομένων ασθενών δεν τα χρησιμοποιούν σχεδόν. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τετρακυκλίνη, οξυτετρακυκλίνη και ημι-συνθετικές τετρακυκλίνες - δοξυκυκλίνη (vibramitsin) μινοκυκλίνη. [. Σιπροφλοξασίνη, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), πεφλοξακίνη, slarfloksatsin κλπ] φθοριοκινολόνες καταστρέφουν τα κύτταρα πολλών στελεχών Gram-αρνητικών βακτηριδίων (συμπεριλαμβανομένης της P. aeruginosa), Staphylococcus και επιλεκτικά - στρεπτόκοκκων δεν ενεργεί για αναερόβια, Enterococcus faecalis και ορισμένων ειδών Pseudomonas. Απορροφώνται καλώς όταν λαμβάνεται από το στόμα ότι επιτυγχάνει θεραπευτικές συγκεντρώσεις σε βιολογικά υγρά και ιστούς, αλλά η εισαγωγή της έγχυσης φαρμάκου προτιμάται για σοβαρές λοιμώξεις. Εκκρίνεται στα ούρα, όπου επιτυγχάνονται υψηλά επίπεδα αντιβιοτικών. Φθοροκινολόνης εξαιρετικά ευαίσθητο Staphylococcus aureus και ενδοκυτταρικά βακτηρίδια, Mycobacterium tuberculosis Linkozaminy - λινκομυκίνη, κλινδαμυκίνη - μια εναλλακτική λύση στα αντιβιοτικά για allregii πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες? δραστικό έναντι στρεπτόκοκκων, τα περισσότερα στελέχη S. aureus, gram-θετικά και gram-αρνητικά αναερόβια, μεταβολίζεται στο ήπαρ. Σχετικές αντενδείξεις - διάρροια και σχετιζόμενη με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Η κλινδαμυκίνη έχει λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες και, σε σύγκριση με την λινκομυκίνη, είναι πιο κλινικά δραστική με λοίμωξη από στάθη. Γλυκοπεπτίδια (βανκομυκίνη, teykoplakin) - πιο παραγωγική αντιβιοτικά έγχυση κατά του ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκοι, είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στη θεραπεία της εντερόκοκκο λοιμώξεων? δεν δρουν σε αρνητικά κατά Gram βακτήρια και αναερόβια. Πολυμυξίνη [πολυμυξίνη (polifaks), κολιστίνη (πολυμυξίνη Ε)] χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης Pseudomonas λόγω της υψηλής ευαισθησίας των pseudomonas σε αυτά τα φάρμακα. Ριφαμπικίνη - παραδοσιακό φάρμακο αντι-ΤΒ, η οποία σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής και σταφυλοκοκκικής λοίμωξης, αλλά δραστηριότητα protivostafilokokkovoy κατώτερα βανκομυκίνη. Ένα σημαντικό μειονέκτημα του φαρμάκου είναι η ταχεία πρόοδος της μικροβιακής χλωρίδας σε αυτήν. Χλωραμφενικόλη (χλωραμφενικόλη) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του τύφου, δυσεντερίας, τουλαραιμία, μηνιγγιτιδόκοκκου λοιμώξεις. Σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες, είναι αναποτελεσματική λόγω της υψηλής αντίστασης της μικροβιακής χλωρίδας, αλλά Gram αρνητικά μη-κλωστριδίου coli ευαίσθητο στη χλωραμφενικόλη (Vassin TA, 1996). Ενδείξεις για χλωραμφενικόλη σε μολυσμένες χειρουργική επέμβαση περιορίζεται στις περιπτώσεις αναερόβια ασποριογενές λοίμωξη όταν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες. Αντιμυκητιακά φάρμακα. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει Nystatin, Levorinum, αμφοτερικίνη Β, κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη. Στη θεραπεία των φλεγμονωδών φαρμάκων ασθενειών sulfa αποτελεσματική στο να παρέχει ένα βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα επί gram-θετικών και gram-αρνητικών χλωρίδα. Το πιο σημαντικό είναι οι μεγάλες σουλφοναμίδες (sulfapiridazin, σουλφαδιμεθοξίνης) ή εξαιρετικά μεγάλη διάρκεια δράσης (sulfalen). Μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα των σκευασμάτων μακράς δράσεως μετά από μία μόνο δόση μειώνεται κατά 50% μετά από 24-48 ώρες, και τα ούρα χορηγείται το 50% του φαρμάκου πάνω από 24-56 ώρες. Θεραπευτική συγκέντρωση Μείωση sulfalena εμφανίζεται σε 50% μετά από 65 h και αποθηκεύονται σε βακτηριοστατικές συγκέντρωση για 7 ημέρες. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται επίσης σε συνδυασμό με αντιβιοτικά για τη θεραπεία των πυογόνων ασθενειών των μαλακών ιστών, αδενικό όργανα, οστεομυελίτιδα, σηπτική πληγές. Η σουλφαπυριδαζίνη και το σουλφαπυριδαζινικό νάτριο χορηγούνται από το στόμα σύμφωνα με το σχήμα, η πορεία της θεραπείας είναι 5-7 ημέρες. Το νάτριο σουλφαπυριδαζίνης με τη μορφή διαλύματος 3-10% χρησιμοποιείται για πλύση πληγών. 10% διαλύματος του φαρμάκου επί της πολυβινυλικής αλκοόλης που χρησιμοποιείται τοπικώς για την αποχέτευση σηπτικό εστίες. Το Sulfalen χορηγείται από το στόμα, χορηγείται ενδοφλέβια στις ίδιες δόσεις (ειδικές αμπούλες των 0,5 g). Τα σκευάσματα σουλφανιλαμίδης σε συνδυασμό με παράγωγα διαμινοπυριμιδίνης (Bactrim, Biseptol) έχουν ενεργό αντιβακτηριακό αποτέλεσμα. Από τα παράγωγα νιτροφουράνια για τη θεραπεία των φλεγμονωδών ασθενειών που εφαρμόζεται ενδοφλεβίως καλίου furagin 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% διάλυμα χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της 3 ενέσεις 7. Χρησιμοποιείται τοπικά για την αποκατάσταση των πυώδεις κοιλότητες.
Τα χημικά αντισηπτικά εφαρμόζονται τοπικά, επιτρέποντάς σας να δημιουργήσετε υψηλή συγκέντρωση απευθείας στο επίκεντρο της πυώδους φλεγμονής. Τα φάρμακα είναι πιο ανθεκτικά στα αποτελέσματα φλεγμονής ή νέκρωσης από τα αντιβιοτικά. Η αντιβακτηριακή δραστηριότητα των αντισηπτικών αυξάνει τους φυσικούς παράγοντες - αποστράγγιση, υπερήχους, ενέργεια λέιζερ, πλάσμα. νεκρωτικά - πρωτεολυτικά ένζυμα, υποχλωριώδες νάτριο, βιολογικοί παράγοντες (βακτηριοφάγοι) κ.λπ.
Τα αντισηπτικά έχουν ένα ευρύ αντιβακτηριακό φάσμα δράσης, δίνουν βακτηριοκτόνο ή βακτηριοστατικό αποτέλεσμα. Η αντίσταση των μικροοργανισμών σε αυτά είναι σχετικά χαμηλή, η εξάπλωση αυτών των μορφών είναι μικρή. Τα φάρμακα απορροφώνται ελάχιστα, αλλά σταθερά κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας αποθήκευσης και σπάνια παρουσιάζουν παρενέργειες (ερεθιστικές ή αλλεργικές). Τα αποτελεσματικότερα αντισηπτικά που χρησιμοποιούνται στην χειρουργική πρακτική είναι επιφανειοδραστικές ουσίες (τασιενεργά): • διγλυκονική χλωρεξιδίνη. Οι συγκεντρώσεις εργασίας είναι 0,02-0,5%. • Καταπόλων, συγκέντρωση εργασίας 0,1-0,4%. • Miramistin - σε συγκέντρωση 0,01%. Το φάσμα δράσης των επιφανειοδραστικών ουσιών - αερόβια, αναερόβια, μανιτάρια.
• Ποβιδόνη-ιώδιο (ιωδοπυρόνη, βεταδίνη). Η συγκέντρωση εργασίας είναι 0,1-1,0%. • έτοιμο διάλυμα ιωδινόλης. Το φάσμα δράσης των φαρμάκων ιωδίου - αερόμπες, αναερόβια, μανιτάρια.
Παράγωγα κινολίνης και κινοξαλίνης:
• ριβανόλη (αιθακριδαλαλακτικό) - 0,05-0,2%. • διοξιδίνη - 0,5-1,0%. Οι προετοιμασίες επηρεάζουν την αερόβια και αναερόβια χλωρίδα.
• φουρασιλίνη 1: 5000; • furagin K (furazidime) - 1:13 000. Φάσμα δράσης - αερόβια και αναερόβια.
• Ripochlorite νάτριο 0,03-0,12%. Φάσμα δράσης - αερόμπες, αναερόβια, μανιτάρια. Αυτά τα φάρμακα δίνουν έντονη αντιβακτηριακή, κυρίως βακτηριοκτόνο δράση όταν εφαρμόζονται τοπικά στη θεραπεία τραυμάτων (πλύσιμο, ύγρανση ταμπόν), αποκατάσταση βλεννογόνων μεμβρανών. Τέτοια φάρμακα χρησιμοποιούνται για να χειρίζονται τα χέρια του χειρουργού. Παρασκευάσματα που χρησιμοποιούνται για ενδοκοιλοτική χορήγηση με εμπύημα, αλλά αναπροσαρμογή πυώδη μεγάλες κοιλότητες, ορογόνο οποία διαθέτει προφέρεται ροφητική ικανότητα (περιτοναίου) μπορεί να χρησιμοποιήσει μόνο των σκευασμάτων κατάλληλων για ενδοφλέβια χορήγηση (furagin κάλιο, dioxidine, υποχλωριώδες νάτριο). Η παροχέτευση, η παροχέτευση με έκκριση ροής, η περιτοναϊκή κάθαρση επιτρέπουν την αποφυγή της γενικής τοξικής επίδρασης των φαρμάκων λόγω της απορρόφησής τους στο αίμα. Η πυογενής χλωρίδα δεν έχει απόλυτη ευαισθησία στα αντισηπτικά, αν και είναι αρκετά υψηλή σε ορισμένα από αυτά. Έτσι, σύμφωνα με τον G.E. Afinogenov and Μ.ν. Krasnov (2003), σε χλωρεξιδίνη, διοξιδίνη, καταπόλη, ιωδοπυρίνη, S. aureus είναι ευαίσθητα στο 69-97% των στελεχών. Η υψηλότερη ευαισθησία παρατηρείται για την καταπόλωση (97%). Το Ε. Coli είναι περισσότερο ευαίσθητο σε διοξιδίνη και καταπόλη (78%) και σε χλωρεξιδίνη και ιωδοπυρόνη σε 55-58%. Proteus spp. το πλέον ευαίσθητο στην χλωρεξιδίνη και την διοξιδίνη (90 και 84%) και στην ιωδοπυρόνη - μόνο στο 35%, στην καταπόλη - στο 40%. Ψ. το aeruginosa είναι πιο ευαίσθητο σε διοξιδίνη (92%), χλωροεξιδίνη και ιωδοπυρόνη (52-62%). Η αποτελεσματικότητα των αντισηπτικών αυξάνεται όταν χρησιμοποιούνται μαζί ή όταν συνδυάζονται με φυσικά αντισηπτικά. Η δραστικότητα των αντιβιοτικών καθορίζεται από τη συσσώρευση τους στην εστία της βλάβης. Η συγκέντρωση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι αρκετά υψηλή, και η έκθεση - μακρά. Η δράση του αντιβιοτικού χαρακτηρίζεται επίσης από "αντιβακτηριακό τίτλο", δηλ. η αναλογία της συγκέντρωσης του αντιβιοτικού στο αίμα (ιστούς) και η ελάχιστη συγκέντρωσή του, η οποία έχει αντιβακτηριακή δράση. Στην πράξη, αρκεί ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης του αντιβιοτικού στο αίμα. Στην ιδανική περίπτωση, η συγκέντρωση των peparata στη βλάβη θα πρέπει να παρέχει βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Μεταξύ των συγκεντρώσεων αντιβιοτικών στο αίμα και τους ιστούς, κατά κανόνα υπάρχει μια συγκεκριμένη σχέση, η οποία καθορίζεται από τη συνολική ικανότητα διάχυσης του φαρμάκου. Τέτοια φάρμακα όπως η χλωραμφενικόλη, η ερυθρομυκίνη, η ολεανδομυκίνη έχουν υψηλή ικανότητα διάχυσης. Για την τετρακυκλίνη, είναι 50%, για τις αμινογλυκοσίδες - περίπου 30%, για τις πενικιλίνες - 10-30%. Έτσι, όταν η συγκέντρωση στο αίμα της ερυθρομυκίνης είναι 1-3 μg / ml, η περιεκτικότητά του στους πνεύμονες είναι 30%, στα κόκαλα - έως και 15%. Όταν η συγκέντρωση πενικιλλίνης στο αίμα των 0,5-3 U στην κοιλιακή κοιλότητα, φτάνει το 30-50%, στον υπεζωκότα - 20-30%, στα οστά - 30-50%. Η συσσώρευση του φαρμάκου στην έξαρση της φλεγμονής καθορίζεται επίσης από την τάση των αντιβιοτικών στα όργανα και στους ιστούς. Οι πενικιλίνες, τα μακρολίδια, οι τετρακυκλίνες, οι αμινογλυκοσίδες, τα μονοβακτάμες, οι φθοροκινολόνες έχουν υψηλή συγγένεια για τον πνευμονικό ιστό. Ο μέσος βαθμός τροπισμού παρατηρείται στις λινκοσαμίνες, το fuzidina. Υψηλή τροπισμό για τον υπεζωκότα, η ικανότητα να συσσωρεύονται στο πλευριτικό εξίδρωμα έκθεμα ριφαμπικίνη, μονοβακτάμες, φθοριοκινολόνες έχουν μέσο τροπισμό, τετρακυκλίνες, fuzidin-, μακρολίδια, πολυμυξίνες έχουν χαμηλή τροπισμού, linkozaminov. Οι φθοροκινολόνες έχουν έναν μέσο τροπισμό για την μέση μεμβράνη κυτταρίνη. Οι λοβοσαμίνες, οι κεφαλοσπορίνες, η φουσιδίνη, οι φθοροκινολόνες εμφανίζουν υψηλό τροπισμό για τον οστικό ιστό. μεσο - τετρακυκλίνες (μονοβακτάμη έχουν τροπισμό στον οστικό ιστό του στέρνου, φουζιδίνη - ιστός χόνδρου), χαμηλές πενικιλίνες, μακρολίδες. Υψηλός τροπισμός σε μυϊκό ιστό σε κεφαλοσπορίνες, μακρολίδια, μονοβακτάμες, φθοροκινολόνες. μέση - σε λινκοζαμίνες, ριφαμπικίνη, χαμηλής περιεκτικότητας σε μακρολίδια. Στον λεμφοειδή ιστό, οι λεμφαδένες, τα μακρολίδια και οι φθοροκινολόνες εμφανίζουν υψηλό τροπισμό. Ο μέσος όρος τροπισμού για ιστό μαστού φαίνεται από τη φουσιδίνη, η οποία εκκρίνεται στο γάλα. Οι πενικιλλίνες έχουν υψηλή συγγένεια για τον ιστό του ήπατος και τη χολή. φθοροκινολόνες, μακρολίδες, μέσες αμινογλυκοσίδες, κεφαλοσπορίνες, μακρολίδες. Για τον ιστό του παγκρέατος, τα καρβοπενούχα εμφανίζουν υψηλό βαθμό τροπισμού, μεσαία αμινογλυκοσίδια, φθοροκινολόνες, ριφαμπικίνη. V.K. Gostishchev
Οικολογία ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
Από τη φύση της δράσης των αντιβιοτικών χωρίζονται σε βακτηριοκτόνα και βακτηριοστατικά. Η βακτηριοκτόνος δράση χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι υπό την επίδραση ενός αντιβιοτικού, συμβαίνει ο θάνατος μικροοργανισμών. Η επίτευξη βακτηριοκτόνο επίδραση είναι ιδιαίτερα σημαντική στη θεραπεία του αποδυναμωθεί ασθενών καθώς και σε περιπτώσεις σοβαρής μολυσματικών ασθενειών, όπως η γενική δηλητηρίαση του αίματος (σηψαιμία), ενδοκαρδίτιδα, et al., Όταν το σώμα δεν είναι σε θέση να καταπολεμήσει λοίμωξη. Τα αντιβιοτικά όπως οι διάφορες πενικιλίνες, η στρεπτομυκίνη, η νεομυκίνη, η καναμυκίνη, η βανκομυκίνη, η πολυμυξίνη έχουν βακτηριοκτόνο δράση. ]
Όταν η βακτηριοστατική δράση του θανάτου των μικροοργανισμών δεν εμφανίζεται, υπάρχει μόνο μια διακοπή της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής τους. Με την εξάλειψη του αντιβιοτικού από το περιβάλλον, οι μικροοργανισμοί μπορούν να αναπτυχθούν και πάλι. Στις περισσότερες περιπτώσεις, στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών, η βακτηριοστατική δράση των αντιβιοτικών σε συνδυασμό με τους προστατευτικούς μηχανισμούς του σώματος παρέχει την ανάκτηση του ασθενούς. ]
Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι η πενικιλλινάση βρήκε την πρακτική εφαρμογή ως αντίδοτο - ένα φάρμακο που απομακρύνει τις βλαβερές επιδράσεις της πενικιλλίνης όταν προκαλεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις που απειλούν τη ζωή του ασθενή. ]
Οι μικροοργανισμοί που είναι ανθεκτικοί σε ένα αντιβιοτικό είναι επίσης ανθεκτικοί σε άλλες αντιβιοτικές ουσίες που είναι παρόμοιες με τις πρώτες στον μηχανισμό δράσης. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται διασταυρούμενη αντίσταση. Για παράδειγμα, οι μικροοργανισμοί που έχουν καταστεί ανθεκτικοί στην τετρακυκλίνη, αποκτούν ταυτόχρονα αντοχή στην χλωροτετρακυκλίνη και την οξυτετρακυκλίνη. ]
Όλα αυτά τα γεγονότα υποδεικνύουν ότι για την επιτυχή θεραπεία με αντιβιοτικά είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η αντοχή των παθογόνων μικροβίων στα αντιβιοτικά πριν από τη συνταγογράφηση τους - και επίσης να προσπαθήσουμε να ξεπεράσουμε την αντοχή των μικροβίων στο φάρμακο. ]
Υπάρχουν πολλές αμφιλεγόμενες θεωρίες που προσπαθούν να εξηγήσουν την προέλευση της αντοχής στα φάρμακα. Αφορούν κυρίως ερωτήματα σχετικά με το ρόλο των μεταλλάξεων και την προσαρμογή στην απόκτηση αντίστασης. Προφανώς, κατά τη διαδικασία ανάπτυξης αντοχής στα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών, διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο τόσο οι προσαρμοστικές όσο και οι μεταλλακτικές αλλαγές [. ]
Σήμερα, όταν χρησιμοποιούνται ευρέως τα αντιβιοτικά, οι μορφές ανθεκτικών σε αντιβιοτικά μικροοργανισμών είναι πολύ συχνές. ]
Αντιβιοτικά
Τα αντιβιοτικά είναι ενώσεις μικροβιακής, φυτικής, ζωικής και συνθετικής προέλευσης που μπορούν να αναστείλουν επιλεκτικά την ανάπτυξη, την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή μικροοργανισμών.
Ο όρος "αντιβιοτικά" εμφανίστηκε το 1942 και προέρχεται από τη λέξη "αντιβίωση" - ανταγωνισμός μεταξύ μικροοργανισμών. Μερικοί μικροοργανισμοί καταστέλλουν τη ζωτική δραστηριότητα των άλλων με τη βοήθεια συγκεκριμένων ουσιών που εκκρίνουν - αντιβιοτικά (από την ελληνική, αντι - ενάντια, βίο - ζωή).
Το 1929, ο μικροβιολόγος A. Fleming δημοσίευσε μια έκθεση ότι το πράσινο καλούπι εμποδίζει την ανάπτυξη των σταφυλόκοκκων. Το υγρό καλλιέργειας αυτού του τύπου, που περιέχει μια αντιβακτηριακή ουσία, ονομαζόταν Α. Fleming πενικιλλίνη. Το 1940, οι H. Flory και E. Chein έλαβαν καθαρή πενικιλίνη. Το 1942, ο Z.V. Yermolova έλαβε την πρώτη εγχώρια πενικιλίνη (krustozin). Επί του παρόντος υπάρχουν αρκετές χιλιάδες αντιβιοτικές ουσίες.
Τα αντιβιοτικά ταξινομούνται σύμφωνα με τρία βασικά χαρακτηριστικά: χημική δομή, μηχανισμό και φάσμα δράσης.
Η χημική δομή των αντιβιοτικών χωρίζεται σε αντιβιοτικά β-λακτάμης, μακρολίδια, αμινογλυκοσίδες, τετρακυκλίνες κλπ.
Με το είδος του περιπτέρου αντιμικροβιακών βακτηριοκτόνου αντιβιοτικά (β-λακτάμης, πολυμυξίνες, γλυκοπεπτίδια) και βακτηριοστατικό (μακρολίδια, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη) τύπο δράσης.
Τα αντιβιοτικά που είναι πιο αποτελεσματικά σε μια δεδομένη μόλυνση, στην οποία το παθογόνο είναι πιο ευαίσθητο, ονομάζονται βασικά ή αντιβιοτικά της επιλογής (β-λακτάμες, αμινογλυκοσίδες, τετρακυκλίνες, λεβομυκετίνη). Αποθεματικά αντιβιοτικά (μακρολίδες, λινκοσαμίδες) χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις όπου τα κύρια αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά, όταν η αντοχή των μικροοργανισμών εμφανίζεται ή όταν τα κύρια αντιβιοτικά είναι δυσανεκτικά (Εικόνα 32).
Η αντίσταση των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά οφείλεται:
1) ο σχηματισμός των ειδικών ενζύμων, αδρανοποίησης ή ανάλωσης ένα αντιβιοτικό (π.χ., ορισμένα στελέχη των σταφυλόκοκκων παράγει το ένζυμο πενικιλλινάση (β-λακταμάση) που καταστρέφει πενικιλίνη και άλλα αντιβιοτικά, και 2) μια μείωση στη διαπερατότητα του μικροβιακού τοιχώματος για αντιβιοτικά? 3) μεταβολές των μεταβολικών διεργασιών στο κύτταρο.
Το Σχ. 32 Ταξινόμηση των αντιβιοτικών από τον μηχανισμό δράσης
Αυτές οι ενώσεις έχουν δομή β-λακτάμης με βακτηριοκτόνο τύπο δράσης. Τα αντιβιοτικά β-λακτάμης παραβιάζουν τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών. Μπορούν να καταστραφούν με β-λακταμάση. Αυτές περιλαμβάνουν πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες κλπ.
Επί του παρόντος, η ομάδα πενικιλλίνης αντιπροσωπεύεται από μεγάλο αριθμό φαρμάκων. Υπάρχουν φυσικές και ημισυνθετικές πενικιλίνες.
Οι βιοσυνθετικές (φυσικές) πενικιλίνες παράγονται από μερικά στελέχη του πράσινου καλουπιού του γένους Penicillum. Όλα είναι παρόμοια στη χημική δομή. Η βάση των μορίων αυτών είναι το 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ, το οποίο μπορεί να απομονωθεί από το υγρό καλλιέργειας σε κρυσταλλική μορφή.
Ο μηχανισμός της αντιμικροβιακή δράση των πενικιλλινών συνδέονται με συγκεκριμένα την ικανότητά τους να αναστέλλουν τη βιοσύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών (βακτηριοκτόνο δράση), είναι σε φάση ανάπτυξης ή διαίρεση, να προκαλέσουν λύση των βακτηρίων. Οι πενικιλίνες δεν επηρεάζουν το μικρόβιο ηρεμίας. Το φάσμα δράσης των φυσικών πενικιλλίνων είναι το ίδιο: κοκκία, παθογόνα του αερίου γάγγραινα, τετάνου, αλλαντίασης, άνθρακα, διφθερίτιδα, σπειροχέτες, λεπτόσπιρα. Τα φυσικά παθογόνα δεν επηρεάζουν άλλα παθογόνα.
Οι πενικιλίνες διεισδύουν σε όλα τα όργανα και τους ιστούς (εκτός από τα οστά και τον εγκέφαλο). Εκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα.
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από ευαίσθητα παθογόνα πονόλαιμου, οστρακιάς, πνευμονίας, σηψαιμίας, λοιμώξεων από τραύματα, οστεομυελίτιδας, σύφιλης, μηνιγγίτιδας, γονόρροιας, ερυσίπελας, λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος κ.λπ.
Επί του παρόντος, τα φάρμακα πενικιλίνης θεωρούνται τα λιγότερο τοξικά φάρμακα, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες: κεφαλαλγία, πυρετό, κνίδωση, βρογχόσπασμο και άλλες αλλεργικές αντιδράσεις, μέχρι αναφυλακτικό σοκ.
Τα φάρμακα πενικιλίνης αντενδείκνυνται σε περίπτωση υπερευαισθησίας και αλλεργικών ασθενειών.
Ως φάρμακο φυσικών πενικιλλίνης, χρησιμοποιούνται διάφορα άλατα βενζυλοπενικιλλίνης. Αυτά συνταγογραφούνται μόνο παρεντερικά, δεδομένου ότι στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, καταστρέφεται.
Το άλας νατρίου της βενζυλοπενικιλλίνης είναι καλά διαλυτό στο νερό, εγχέεται κυρίως στον μυ, διαλύεται σε ένα ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Το φάρμακο απορροφάται ταχέως από τον μυ, δημιουργώντας μια μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα 15-30 λεπτά μετά τη μόλυνση και μετά από 4 ώρες αποβάλλεται σχεδόν εξ ολοκλήρου από το σώμα, επομένως πρέπει να γίνονται ενδομυϊκές ενέσεις του φαρμάκου κάθε 4 ώρες. Σε σοβαρές σηπτικές καταστάσεις, τα διαλύματα εγχέονται σε μια φλέβα και σε μηνιγγίτιδα - κάτω από τη μεμβράνη του νωτιαίου μυελού, με πλευρίωση, περιτονίτιδα - στην κοιλότητα του σώματος. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιήσει διαλύματα με τη μορφή οφθαλμών, σταγόνων για τα αυτιά, σταγόνες μύτης, αεροζόλ.
Το άλας καλίου βενζυλοπενικιλλίνης είναι πανομοιότυπο με τις ιδιότητες του άλατος νατρίου, αλλά δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδολυματικά και ενδοφλεβίως, δεδομένου ότι Τα ιόντα καλίου μπορούν να προκαλέσουν σπασμούς και κατάθλιψη της καρδιακής δραστηριότητας.
Το άλας προκαϊνης βενζυλοπενικιλλίνης έχει μικρότερη διαλυτότητα στο νερό και μακρύτερη (μέχρι 12-18 ώρες) δράση. Το φάρμακο σχηματίζει ένα εναιώρημα με νερό και ενίεται μόνο στο μυ.
Τα φάρμακα βενζυλοπενικιλλίνης με παρατεταμένη δράση περιλαμβάνουν παράγωγα βενζαθινπενικιλλίνης. Περιέχουν διαλυτά (νάτριο και κάλιο) και αδιάλυτα (νοβοκαϊνη) άλατα βενζυλοπενικιλλίνης.
Η βικιλλίνη-1 (retarpen) έχει αντιμικροβιακή δράση για 7-14 ημέρες, η επίδρασή της αρχίζει 1-2 ημέρες μετά τη χορήγηση.
Το Bicillin -3 έχει επίδραση 4-7 ημερών και Bicillin-5 - μέχρι 4 εβδομάδες.
Οι δικυκίνες με εναιώρημα μορφής νερού και χορηγούνται μόνο στον μυ. Χρησιμοποιούνται όταν απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία της σύφιλης, για την πρόληψη των παροξυσμών των ρευματισμών κ.λπ.
Η φαινοξυπενικιλλίνη (V-πενικιλλίνη, ευλογιά) είναι κάπως διαφορετική από την βενζυλοπενικιλλίνη λόγω της χημικής της δομής και της αντοχής στο οξύ, γεγονός που το καθιστά κατάλληλο για στοματική χορήγηση. Κάτω από τη δράση της πενικιλλινάσης, καταστρέφεται. Είναι συνταγογραφημένη για λοιμώξεις των πνευμόνων και μέτρια σοβαρότητα, κυρίως στην παιδιατρική πρακτική.
Οι ημισυνθετικές πενικιλλίνες λαμβάνονται με βάση το 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ με αντικατάσταση του υδρογόνου της ομάδας αμίνης με διάφορες ρίζες. Έχουν τις κύριες ιδιότητες των βενζυλοπενικιλλίνων, αλλά είναι ανθεκτικές στην πενικιλίνη, ανθεκτικές στα οξέα και έχουν ευρύ φάσμα δράσης (εκτός από τους παθογόνους παράγοντες για τους οποίους είναι δραστικές οι φυσικές πενικιλίνες). Ένας αριθμός φαρμάκων έχει επιβλαβή επίδραση σε έναν αριθμό gram-αρνητικών μικροοργανισμών (Shigella, Salmonella, Ε. Coli, Proteus, κλπ.).
Το μετά νατρίου άλας οξακιλλίνης (οξακιλλίνη) είναι δραστικό έναντι των θετικών κατά Gram μικροοργανισμών, ιδιαίτερα των σταφυλόκοκκων, δεν είναι δραστικό έναντι των περισσότερων αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών, ρικέτσια, ιών, μυκήτων. Ανθεκτικό στη β-λακταμάση. Προετοιμάζεται για λοιμώξεις που προκαλούνται από θετικά κατά Gram βακτηρίδια που παράγουν πενικιλλινάση (αποστήματα, αμυγδαλίτιδα, πνευμονία κ.λπ.). Εφαρμόστε 4-6 φορές την ημέρα μέσα στο μυ, μέσα στη φλέβα.
Η αμπικιλλίνη (ροσκιλλίνη, πενταρτζήνη) είναι ένα ευρέως φάσματος αντιβιοτικό. Ενεργεί έναντι των θετικών κατά gram (με εξαίρεση των στελεχών που παράγουν πενικιλλινάση) και των αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών. Η αμπικιλλίνη καταστρέφεται από την πενικιλλινάση. Διατίθεται με τη μορφή τριένυδρης ουσίας (δισκία, κάψουλες, εναιωρήματα για χορήγηση από το στόμα), άλας νατρίου (ξηρή ουσία για ένεση). Η συχνότητα χορήγησης είναι 4-6 φορές την ημέρα.
Εφαρμόζεται με βρογχίτιδα, πνευμονία, δυσεντερία, σαλμονέλωση, κοκκύτη, πυελονεφρίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, μηνιγγίτιδα, σήψη και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στο φάρμακο. Χαμηλή τοξικότητα.
Η αμοξικιλλίνη (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) έχει, όπως και η αμπικιλλίνη, ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Οι μικροοργανισμοί που παράγουν πενικιλλινάση είναι ανθεκτικοί σε αυτό. Ανθεκτικό στα οξέα, αποτελεσματικό όταν λαμβάνεται από το στόμα. Εκχωρήστε 2-3 φορές την ημέρα. Ενδείξεις χρήσης: βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα, πονόλαιμος, πυελονεφρίτιδα, γονόρροια κλπ. Είναι καλά ανεκτή.
Το δινάτριο άλας καρβενικιλλίνης (καρβενικιλλίνη) είναι ένα ευρέως φάσματος αντιβιοτικό. Είναι ιδιαίτερα δραστική κατά των αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa, του πρωτεϊού και ορισμένων αναερόβιων μικροοργανισμών. Ενεργεί κατά των θετικών κατά gram σταφυλόκοκκων και των στρεπτόκοκκων. Εφαρμόστε με λοιμώξεις που προκαλούνται από gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς, πυροκυάνικο ραβδί, μικτές λοιμώξεις. Η συχνότητα χορήγησης - 4 φορές την ημέρα. Τα αντιβιοτικά Η πιπερακιλλίνη, η αζλοκιλλίνη, η δικαρκιλλίνη και άλλα έχουν το ίδιο αποτέλεσμα.
Το Ampioks (oxamp) είναι ένα συνδυασμένο φάρμακο που αποτελείται από ένα μείγμα αλάτων νατρίου αμπικιλλίνης και οξακιλλίνης σε αναλογία 2: 1. Εφαρμόστε ενδομυϊκά και μέσα. Συχνότητα λήψης - 4-6 φορές την ημέρα. Εφαρμόζεται με λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, της χολής, του ουροποιητικού συστήματος, των δερματικών λοιμώξεων, της γονόρροιας κλπ.
Το κλαβουλανικό οξύ και το Sulbactam είναι ενώσεις β-λακτάμης με χαμηλή αντιβακτηριακή δράση, αλλά υψηλή συγγένεια με την πλειονότητα της β-λακταμάσης, με την οποία δεσμεύονται μη αναστρέψιμα. Όταν χορηγείται σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη και αμπικιλλίνη, κλαβουλανικό οξύ και σουλβακτάμη, παρεμποδίζοντας την β-λακταμάση, προστατεύοντας έτσι τα αντιβιοτικά.
Τα συνδυασμένα φάρμακα - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicillin - ενδείκνυνται για λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς των οποίων η αντοχή στην αμοξικιλλίνη και την αμπικιλλίνη προκαλείται από αυτά β-λακταμάσης.