Φαρμακολογική ομάδα - Πενικιλλίνες

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Πενικιλλίνες (penicillina) - μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από πολλά είδη Penicillium καλουπιών είδους, δραστική έναντι των περισσότερων Gram-θετικά και ορισμένα gram-αρνητικά βακτήρια (Neisseria gonorrhoeae, μηνιγγόκοκκου και σπειροχαίτες). Οι πενικιλίνες ανήκουν στο λεγόμενο. αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (β-λακτάμες).

Οι β-λακτάμες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών για την οποία είναι κοινή η παρουσία τετραμελούς δακτυλίου βήτα-λακτάμης στη δομή του μορίου. Οι β-λακτάμες περιλαμβάνουν πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες, μονοβακτάμες. Οι β-λακτάμες είναι η πολυπληθέστερη ομάδα αντιμικροβιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική, η οποία κατέχει ηγετική θέση στη θεραπεία των περισσότερων μολυσματικών ασθενειών.

Ιστορικές πληροφορίες. Το 1928, Άγγλος επιστήμονας Αλέξανδρος Φλέμινγκ, ο οποίος εργαζόταν σε St.Mary`s Hospital στο Λονδίνο, βρήκε την ικανότητα των νηματοειδών μυκήτων πράσινη μούχλα (Penicillium notatum) προκαλούν το θάνατο των σταφυλόκοκκων σε καλλιεργημένα κύτταρα. Η δραστική ουσία του μύκητα, που έχει αντιβακτηριακή δραστηριότητα, ο A. Fleming ονομάζεται πενικιλλίνη. Το 1940 στην Οξφόρδη μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον Kh.V. Flory και Ε.Β. Το Cheyna απομόνωσε σε καθαρή μορφή σημαντικές ποσότητες της πρώτης πενικιλλίνης από την καλλιέργεια του Penicillium notatum. Το 1942, ο εξαιρετικός Ρώσος ερευνητής Z.V. Ο Yermolyeva έλαβε πενικιλλίνη από το μανιτάρι πενικιλλίου. Από το 1949, πρακτικά απεριόριστες ποσότητες βενζυλοπενικιλλίνης (πενικιλλίνη G) έχουν καταστεί διαθέσιμες για κλινική χρήση.

Η ομάδα πενικιλλίνης περιλαμβάνει φυσικές ενώσεις που παράγονται από διάφορους τύπους μυκήτων Penicillium, και μερικές ημι-συνθετικές. Οι πενικιλίνες (όπως και άλλες β-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους μικροοργανισμούς.

Οι πιο κοινές ιδιότητες πενικιλινών είναι: χαμηλή τοξικότητα, ένα ευρύ φάσμα δοσολογίας, διασταυρούμενη αλλεργία μεταξύ όλων των πενικιλλινών και κεφαλοσπορινών και καρβαπενέμες μερικώς.

Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα των β-λακταμών συνδέεται με την ειδική τους ικανότητα να διαταράσσει τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.

Το κυτταρικό τοίχωμα στα βακτήρια έχει μια άκαμπτη δομή, δίνει σχήμα στους μικροοργανισμούς και παρέχει την προστασία τους από την καταστροφή. Βασίζεται σε ετεροπολυμερές - πεπτιδογλυκάνη, που αποτελείται από πολυσακχαρίτες και πολυπεπτίδια. Η διασταυρούμενη δομή του πλέγματος δίνει την αντοχή του κυτταρικού τοιχώματος. Η σύνθεση των πολυσακχαριτών περιλαμβάνει τέτοια αμινοσάκχαρα όπως η Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη, καθώς και το Ν-ακετυλομουραμικό οξύ, το οποίο βρίσκεται μόνο σε βακτήρια. Σύντομες πεπτιδικές αλυσίδες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων L- και D-αμινοξέων, συνδέονται με αμινο σάκχαρα. Στα θετικά κατά gram βακτήρια, το κυτταρικό τοίχωμα περιέχει 50-100 στρώματα πεπτιδογλυκάνης, σε αρνητικά κατά Gram βακτήρια, 1-2 στρώματα.

Περίπου 30 βακτηριακά ένζυμα εμπλέκονται στη διαδικασία της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης · αυτή η διαδικασία αποτελείται από 3 στάδια. Οι πενικιλίνες πιστεύεται ότι παραβιάζουν τα αργά στάδια της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος, εμποδίζοντας το σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών αναστέλλοντας το ένζυμο τρανσπεπτιδάσης. Η τρανπεπτιδάση είναι μία από τις πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης με τις οποίες αλληλεπιδρούν τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Με τις πρωτεΐνες δεσμεύσεως πενικιλλίνης - ένζυμα που εμπλέκονται στα τελικά στάδια του σχηματισμού του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, εκτός από την τρανσφεράση, περιλαμβάνουν καρβοξυπεπτιδάση και ενδοπεπτιδάση. Όλα τα βακτήρια τα έχουν (για παράδειγμα, ο Staphylococcus aureus έχει 4 από αυτά, Escherichia coli - 7). Οι πενικιλλίνες δεσμεύονται σε αυτές τις πρωτεΐνες με διαφορετικούς ρυθμούς για να σχηματίσουν έναν ομοιοπολικό δεσμό. Όταν συμβεί αυτό, συμβαίνει αδρανοποίηση πρωτεϊνών που δεσμεύουν πενικιλλίνη, η αντοχή του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος σπάει και τα κύτταρα υποβάλλονται σε λύση.

Φαρμακοκινητική. Κατά την κατάποση οι πενικιλίνες απορροφώνται και κατανέμονται σε όλο το σώμα. Οι πενικιλίνες διεισδύουν καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (αρθρικό, υπεζωκοτικό, περικαρδιακό, χολή), όπου επιτυγχάνονται ταχέως οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Οι εξαιρέσεις είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τα εσωτερικά μέσα του ματιού και το μυστικό του προστάτη - εδώ οι συγκεντρώσεις πενικιλλίνης είναι χαμηλές. Η συγκέντρωση πενικιλλίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τις συνθήκες: σε φυσιολογικό - λιγότερο από 1% ορό, με φλεγμονή να αυξάνεται στο 5%. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό δημιουργούνται με μηνιγγίτιδα και τη χορήγηση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις. Οι πενικιλίνες απεκκρίνονται ταχέως από το σώμα, κυρίως από τους νεφρούς με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής τους είναι βραχύς (30-90 λεπτά), η συγκέντρωση στα ούρα είναι υψηλή.

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα πενικιλλίνης: με μοριακή δομή, με βάση την πηγή, με το φάσμα δραστηριότητας, κλπ.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρέχεται από τον D.A. Kharkevich (2006), οι πενικιλίνες υποδιαιρούνται ως εξής (η ταξινόμηση βασίζεται σε μια σειρά χαρακτηριστικών, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στους τρόπους απόκτησης):

I. Παρασκευάσματα πενικιλλίνης που λαμβάνονται με βιολογική σύνθεση (βιοσυνθετικές πενικιλίνες):

I.1. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου):

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας νατρίου),

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας καλίου).

βενζυλοπενικιλλίνη (άλας Νονοκαΐνης)

I.2. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):

φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V).

Ii. Ημισυνθετικές πενικιλίνες

II.1. Για παρεντερική και εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):

- ανθεκτική στη δράση της πενικιλλινάσης:

οξακιλλίνη (άλας νατρίου),

- ευρύ φάσμα:

II.2. Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου)

- ευρύ φάσμα, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa:

καρβενικιλλίνη (δινάτριο άλας),

II.3. Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ):

καρβενικιλλίνη (ινδανυλ νάτριο),

Σύμφωνα με την ταξινόμηση των πενικιλλίνων που δίνεται από τον Ι. Β. Mikhailov (2001), οι πενικιλίνες μπορούν να χωριστούν σε 6 ομάδες:

1. Φυσικές πενικιλίνες (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).

2. Ισοξαζολπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).

3. Αμιδινοπενσιλλίνη (αμδινοκιλλίνη, πιβαμντινοκιλλίνη, βακαμνιο-κυκλίνη, οξοκυκλίνη).

4. Αμινοπεπικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, ταλαμπικιλλίνη, βακαμπικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).

5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καρβεκιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).

6. ουρεϊδοπενσιλλίνη (αζλοτσιλλίνη, μεσοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).

Η πηγή λήψης, το φάσμα δράσης, καθώς και ο συνδυασμός με τις β-λακταμάσες ελήφθησαν υπόψη κατά τη δημιουργία της ταξινόμησης που δίνεται στο Federal Manual (system formula), τεύχος VIII.

βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη G),

φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V),

3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπεπικιλλίνες):

4. Ενεργός κατά του Pseudomonas aeruginosa:

5. Συνδυασμένο με αναστολείς β-λακταμάσης (προστατευμένο από αναστολέα):

Φυσικές (φυσικές) πενικιλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά στενού φάσματος που επηρεάζουν θετικά κατά Gram βακτήρια και κοκκία. Οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται από το μέσο καλλιέργειας στο οποίο καλλιεργούνται ορισμένα στελέχη μυκήτων μούχλας (Penicillium). Υπάρχουν διάφορες ποικιλίες από φυσικές πενικιλίνες, μία από τις πιο δραστήριες και ανθεκτικές από αυτές είναι η βενζυλοπενικιλλίνη. Στην ιατρική πρακτική, η βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή διαφόρων αλάτων - νατρίου, καλίου και νεοκαΐνης.

Όλες οι φυσικές πενικιλίνες έχουν παρόμοια αντιμικροβιακή δράση. Οι φυσικές πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες, επομένως δεν είναι αποτελεσματικές για τη θεραπεία των σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων, δεδομένου ότι Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι σταφυλόκοκκοι παράγουν βητα-λακταμάση. Είναι αποτελεσματικές κυρίως έναντι των gram-θετικών βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένου Streptococcus spp., Συμπεριλαμβανομένων Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram αρνητικών κόκκων (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), ορισμένες αναερόβια (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), σπειροχεί (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Οι αρνητικοί κατά Gram μικροοργανισμοί είναι συνήθως ανθεκτικοί, με εξαίρεση τα Haemophilus ducreyi και Pasteurella multocida. Σε σχέση με τους ιούς (αιτιολογικοί παράγοντες της γρίπης, πολιομυελίτιδας, ευλογιάς κ.λπ.), το mycobacterium tuberculosis, ο αιτιολογικός παράγοντας της amebiasis, η ρικέτσια, οι μύκητες πενικιλλίνες είναι αναποτελεσματικοί.

Η βενζυλοπενικιλλίνη δρα κυρίως κατά gram-θετικών κοκκίων. Τα φάσματα της αντιβακτηριακής δράσης της βενζυλοπενικιλλίνης και της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι σχεδόν ταυτόσημα. Ωστόσο, η βενζυλοπενικιλλίνη είναι 5-10 φορές πιο δραστική από τη φαινοξυμεθυλοπενικιλίνη για ευαίσθητα Neisseria spp. και μερικά αναερόβια. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη συνταγογραφείται για λοιμώξεις μέτριας σοβαρότητας. Η δραστικότητα των παρασκευασμάτων πενικιλίνης προσδιορίζεται βιολογικά με την αντιβακτηριακή δράση σε ένα συγκεκριμένο στέλεχος Staphylococcus aureus. Ανά μονάδα δράσης (1 υ) λαμβάνουν δραστικότητα 0,5988 μg χημικώς καθαρού κρυσταλλικού νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης.

Σημαντικά μειονεκτήματα βενζυλπενικιλλίνη είναι η αστάθεια της να βήτα-λακταμάσες (με ενζυμική διάσπαση του δακτυλίου βήτα-λακτάμης της βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης) για να σχηματίσουν το αντιβιοτικό πενικιλλανικού οξέος χάνει αντιμικροβιακή δράση του), μικρή απορρόφηση στο στομάχι (απαιτεί χορήγηση της ενέσιμης μονοπάτια) και η σχετικά χαμηλή ενεργότητα κατά των περισσότερων αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών.

Υπό κανονικές συνθήκες, τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης διεισδύουν ελάχιστα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ωστόσο, με φλεγμονή των μηνιγγιών, η διαπερατότητα μέσα από το BBB αυξάνεται.

Η βενζυλοπενικιλλίνη, που χρησιμοποιείται υπό μορφή εξαιρετικά διαλυτών αλάτων νατρίου και καλίου, έχει μικρή διάρκεια 3-4 ωρών από τότε εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, και αυτό απαιτεί συχνές ενέσεις. Από την άποψη αυτή, έχουν προταθεί για χρήση στην ιατρική πρακτικά ελάχιστα διαλυτά άλατα βενζυλοπενικιλλίνης (συμπεριλαμβανομένου του άλατος νοβοκαϊνης) και βενζαθίνης βενζυλοπενικιλλίνης.

Παρατεταμένα σχήματα ), είναι εναιωρήματα που μπορούν να χορηγηθούν μόνο ενδομυϊκά. Απορροφούν αργά από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας μια αποθήκη στον μυϊκό ιστό. Αυτό σας επιτρέπει να διατηρήσετε τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα και έτσι να μειώσετε τη συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου.

Όλα τα άλατα της βενζυλοπενικιλλίνης χρησιμοποιούνται παρεντερικά, δεδομένου ότι καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Από τις φυσικές πενικιλλίνες, μόνο η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη (πενικιλλίνη V) διαθέτει σταθερές ως προς το οξύ ιδιότητες, αν και σε ασθενές βαθμό. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη διαφέρει σε χημική δομή από βενζυλοπενικιλλίνη με την παρουσία μίας ομάδας φαινοξυμεθυλίου στο μόριο αντί μιας βενζυλομάδας.

Βενζυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από Streptococcus, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae (πνευμονία της κοινότητας, μηνιγγίτιδα), Streptococcus pyogenes (στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα, μολυσματικό κηρίο, ερυσίπελας, οστρακιά, ενδοκαρδίτιδα) με μηνιγγοκοκκική μόλυνση. Η βενζυλοπενικιλλίνη είναι το αντιβιοτικό επιλογής στη θεραπεία της διφθερίτιδας, της γάγγραινας αερίου, της λεπτοσπείρωσης, της νόσου του Lyme.

Οι bicillins παρουσιάζονται, πρώτα απ 'όλα, εάν είναι απαραίτητο, μακροπρόθεσμη διατήρηση αποτελεσματικών συγκεντρώσεων στο σώμα. Χρησιμοποιούνται σε σύφιλη και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από Treponema pallidum (yaws), στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις (εξαιρουμένων των λοιμώξεων που προκαλείται από την ομάδα στρεπτόκοκκο Β) - οξεία αμυγδαλίτιδα, οστρακιά, λοιμώξεις τραύματος, ερυσίπελας, ρευματισμούς, λεϊσμανίαση.

Το 1957, απομονώθηκε 6-αμινοπενικιλλανικό οξύ από φυσικές πενικιλίνες και άρχισε η ανάπτυξη ημισυνθετικών παρασκευασμάτων στη βάση του.

6-αμινοπενικιλλανικό οξύ - η βάση του μορίου όλων των πενικιλλίων ("πυρήνας πενικιλίνης") - μια πολύπλοκη ετεροκυκλική ένωση που αποτελείται από δύο δακτυλίους: θειαζολιδινικό και β-λακτάμη. Με δακτύλιο βήτα-λακτάμης συνδέεται μια πλευρική ρίζα, η οποία καθορίζει τις βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες του προκύπτοντος μορίου φαρμάκου. Στις φυσικές πενικιλίνες, η ριζική δομή εξαρτάται από τη σύνθεση του μέσου στο οποίο έχει προστεθεί το Penicillium spp.

Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες παράγονται με χημική τροποποίηση, συνδέοντας διάφορες ρίζες με το μόριο του 6-αμινοπενικιλλανικού οξέος. Έτσι ελήφθησαν πενικιλίνες με ορισμένες ιδιότητες:

- ανθεκτική στη δράση πενικιλλινασών (β-λακταμάση).

- οξύ-γρήγορο, αποτελεσματικό στο ραντεβού στο εσωτερικό?

- που διαθέτει ευρύ φάσμα δράσης.

Ισοξαζολπενικιλλίνες (ισοξαζολυλ-πενικιλλίνες, σταθεροποιημένες σε πενικιλλίνη, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες). Οι περισσότεροι σταφυλόκοκκοι παράγουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο, β-λακταμάση (πενικιλλινάση) και είναι ανθεκτικές σε βενζυλοπενικιλλίνη (80-90% των στελεχών Staphylococcus aureus είναι σχηματίζοντας πενικιλλίνη).

Το κύριο αντι-σταφυλοκοκκικό φάρμακο είναι η οξακιλλίνη. Η ομάδα των ανθεκτικών σε πενικιλίνη φαρμάκων περιλαμβάνει επίσης κλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, μεθικιλλίνη, ναφσιλλίνη και δικλοξακιλλίνη, οι οποίες, λόγω της υψηλής τοξικότητας και / ή της χαμηλής αποτελεσματικότητάς τους, δεν βρίσκουν κλινική χρήση.

Φάσμα αντιβακτηριακή δραστικότητα της οξακιλλίνης παρόμοια πενικιλλίνης φάσμα δράσης, αλλά με οξακιλλίνη ανθεκτικά πενικιλλίνες δραστικές έναντι penitsillinazoobrazuyuschih σταφυλόκοκκων ανθεκτικών σε βενζυλπενικιλλίνη και φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, καθώς και ανθεκτική σε άλλα αντιβιοτικά.

Με δραστικότητα έναντι των θετικών κατά gram cocci (συμπεριλαμβανομένων των σταφυλόκοκκων που δεν παράγουν β-λακταμάση), οι ισοξαζολπενικιλλίνες, συμπεριλαμβανομένων οξακιλλίνη, σημαντικά κατώτερη από τις φυσικές πενικιλίνες, ως εκ τούτου, για ασθένειες των οποίων οι παθογόνοι οργανισμοί είναι ευαίσθητοι σε μικροοργανισμούς βενζυλοπενικιλλίνης, είναι λιγότερο αποτελεσματικοί σε σύγκριση με τους τελευταίους. Η οξακιλλίνη δεν δρα ενάντια σε αρνητικά κατά Gram βακτηρίδια (εκτός από Neisseria spp.), Anaerobes. Από την άποψη αυτή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας φαίνονται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι γνωστό ότι η μόλυνση προκαλείται από σταφυλοκοκκικά στελέχη που σχηματίζουν πενικιλίνη.

Οι κύριες φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ισοξαζολιοπενικιλλίνης και βενζυλοπενικιλλίνης:

- ταχεία, αλλά όχι πλήρη (30-50%) απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτά τα αντιβιοτικά ως παρεντερικά (β / β, β / β) και μέσα, αλλά 1-1,5 ώρες πριν τα γεύματα, επειδή έχουν χαμηλή αντοχή στο υδροχλωρικό οξύ.

- υψηλό βαθμό δέσμευσης λευκωματίνης στο πλάσμα (90-95%) και αδυναμία απομάκρυνσης ισοξαζολενπεικιλλίνης από το σώμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

- όχι μόνο νεφρική, αλλά επίσης και ηπατική απέκκριση, δεν υπάρχει ανάγκη για διόρθωση του δοσολογικού σχήματος με ήπια νεφρική ανεπάρκεια.

Η κύρια κλινική αξία οξακιλλίνη - θεραπεία σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ανθεκτικά σε πενικιλλίνη Staphylococcus aureus (εκτός μολύνσεων που προκαλούνται από ανθεκτικούς σε μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, MRSA). Σημειώστε ότι στα νοσοκομεία διαδεδομένη στελέχη Staphylococcus aureus, ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη και οξακιλλίνη (μεθικιλλίνη - πρώτη penitsillinazoustoychivy πενικιλίνη διακοπεί). Νοσοκομειακές και στελέχη της κοινότητας που αποκτήθηκαν από Staphylococcus aureus, ανθεκτικό σε οξακιλλίνη / μεθικιλλίνη, συνήθως πολυανθεκτικών - που είναι ανθεκτικά σε όλες τις άλλες β-λακτάμες, αλλά και συχνά σε μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες, φθοριοκινολόνες. Τα φάρμακα επιλογής για λοιμώξεις που προκαλούνται από MRSA είναι η βανκομυκίνη ή η linezolid.

Η ναφσιλλίνη είναι ελαφρώς πιο δραστική από την οξακιλλίνη και άλλες ανθεκτικές στην πενικιλλινάση πενικιλλίνες (αλλά λιγότερο δραστική από την βενζυλοπενικιλλίνη). Η ναφσillin διεισδύει μέσω του BBB (η συγκέντρωσή του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι επαρκής για τη θεραπεία της σταφυλοκοκκικής μηνιγγίτιδας), εκκρίνεται κυρίως με τη χολή (η μέγιστη συγκέντρωση στη χολή είναι πολύ υψηλότερη από την ορμόνη), σε μικρότερο βαθμό από τους νεφρούς. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα και παρεντερικά.

Αμιδινοπενιτσιλλίνη - Αυτές είναι πενικιλλίνες με περιορισμένο φάσμα δράσης, αλλά με κυρίαρχη δράση κατά gram-αρνητικών εντεροβακτηρίων. Τα παρασκευάσματα αμιδινοπενικιλλίνης (αμιδινοκίνη, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocyllin) δεν είναι καταχωρημένα στη Ρωσία.

Πενικιλλίνες με ευρύ φάσμα δραστηριότητας

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρουσιάζεται από τον D.A. Kharkevich, τα ημισυνθετικά αντιβιοτικά ευρέως φάσματος χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

I. Φάρμακα που δεν επηρεάζουν το μπλε πύον:

- Αμινοπενικιλλίνες: αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.

Ii. Δραστικά φάρμακα κατά του Pseudomonas aeruginosa:

- Καρβοξυπενικιλλίνες: καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη, καρβεκιλλίνη.

- Ουρεϊδοπενσιλλίνη: πιπερακιλλίνη, αζλοτσιλλίνη, μεμισλοτσιλλίνη.

Αμινοπενικιλλίνες - αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Όλα αυτά καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.

Στην ιατρική πρακτική, η αμοξικιλλίνη και η αμπικιλλίνη χρησιμοποιούνται ευρέως. Η αμπικιλλίνη είναι ο πρόγονος της ομάδας αμινοπενικιλλινών. Όσον αφορά τα θετικά κατά gram βακτηρίδια, η αμπικιλλίνη, όπως όλες οι ημι-συνθετικές πενικιλίνες, έχει κατώτερη δραστικότητα έναντι της βενζυλοπενικιλλίνης, αλλά είναι ανώτερη από την οξακιλλίνη.

Η αμπικιλλίνη και η αμοξικιλλίνη έχουν παρόμοια φάσματα δράσης. Σε σύγκριση με το φυσικό πενικιλλίνες αντιβακτηριακό φάσμα αμπικιλλίνης και αμοξικιλλίνης εκτείνεται σε ευαίσθητα στελέχη Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..? Καλύτερες από τις φυσικές πενικιλίνες δρουν στη Listeria monocytogenes και σε ευαίσθητους εντερόκοκκους.

Από όλες τις β-λακτάμες από το στόμα, η αμοξικιλλίνη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες.

Αμπικιλλίνη δεν είναι αποτελεσματική κατά των στελεχών penitsillinazoobrazuyuschih του Staphylococcus spp., Στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, τα περισσότερα στελέχη του Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).

Υπάρχουν συνδυαστικά φάρμακα, για παράδειγμα, Ampioks (αμπικιλλίνη + οξακιλλίνη). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης ή βενζυλοπενικιλλίνης με οξακιλλίνη είναι λογικός, επειδή το φάσμα της δράσης με αυτόν τον συνδυασμό γίνεται ευρύτερο.

διαφορά αμοξικιλίνη (το οποίο είναι ένα από τα κορυφαία στόματος αντιβιοτικά) από αμπικιλλίνης είναι φαρμακοκινητικό προφίλ της: κατάποση αμοξικιλλίνη ταχύτερα και απορροφάται καλά από το έντερο (75-90%) από ό, τι αμπικιλλίνη (35-50%), τη βιοδιαθεσιμότητα ανεξάρτητη του γεύματος. Η αμοξικιλλίνη διεισδύει καλύτερα σε ορισμένους ιστούς, στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, όπου η συγκέντρωσή του είναι 2 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο αίμα.

Οι σημαντικότερες διαφορές στις φαρμακοκινητικές παράμετροι αμινοπενικιλλίνης από βενζυλοπενικιλλίνη:

- τη δυνατότητα διορισμού εντός ·

- ελαφρά δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος - 80% αμινοπεπικιλλίνες παραμένουν στο αίμα σε ελεύθερη μορφή - και καλή διείσδυση στους ιστούς και τα σωματικά υγρά (με μηνιγγίτιδα, η συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι 70-95% των συγκεντρώσεων στο αίμα).

- τη συχνότητα συνταγογράφησης συνδυασμένων φαρμάκων - 2-3 φορές την ημέρα.

Οι κύριες ενδείξεις για την εκχώρηση aminopenitsilllinov - λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος οργάνων, των νεφρών και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (αμοξικιλλίνη), μηνιγγίτιδα.

Ένα χαρακτηριστικό της ανεπιθύμητης δράσης των αμινοπενικιλλίνων είναι η ανάπτυξη ενός εξανθήματος "αμπικιλλίνης", το οποίο είναι ένα μη αλλεργικό μακροσκοπικό εξάνθημα, το οποίο εξαφανίζεται γρήγορα όταν το φάρμακο ακυρώνεται.

Μία από τις αντενδείξεις για το διορισμό αμινοπενικιλλίνης είναι η μολυσματική μονοπυρήνωση.

Αυτές περιλαμβάνουν καρβοξυπενικιλίνες (καρβενικιλλίνη, τικαρκιλλίνη) και ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).

Καρβοξυπενικιλλίνες - Αυτά είναι αντιβιοτικά με ένα αντιμικροβιακό φάσμα παρόμοιο με τις αμινοπενικιλλίνες (με εξαίρεση τη δράση για το Pseudomonas aeruginosa). Η καρβενικιλλίνη είναι η πρώτη αντι-πυώδης πενικιλίνη, κατώτερη σε δράση έναντι άλλων πενικιλλικών αντι-ψευδομονάδων. Οι καρβοξυπενικιλλίνες δρουν στο είδος Proteus (Proteus spp.) Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) και θετικό σε ινδόλιο Ανθεκτικό στην αμπικιλλίνη και άλλες αμινοπεπικιλλίνες. Η κλινική σημασία των καρβοξυπενικιλλίνων μειώνεται επί του παρόντος. Αν και έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσης, είναι ανενεργά έναντι ενός μεγάλου μέρους των στελεχών Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Σχεδόν μην περάσετε από το BBB. Η πολλαπλότητα των ραντεβού - 4 φορές την ημέρα. Η δευτερογενής αντίσταση των μικροοργανισμών αναπτύσσεται ταχέως.

Ουρεϊδοπενικιλλίνες - είναι επίσης αντιβιοτικά κατά των εντόμων, το φάσμα δράσης τους συμπίπτει με τις καρβοξυ-πενικιλίνες. Το πιο δραστικό φάρμακο αυτής της ομάδας είναι η πιπερακιλλίνη. Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, μόνο η αζλοκιλίνη διατηρεί την αξία της στην ιατρική πρακτική.

Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι περισσότερο δραστικές από τις καρβοξυπενικιλίνες για το Pseudomonas aeruginosa. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Klebsiella spp.

Όλες οι αντι-παρασιτοκτόνες πενικιλίνες καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των ουρεϊδοπενικιλλίνων:

- Εισάγετε μόνο παρεντερικά (σε / m και / ή).

- όχι μόνο τα νεφρά, αλλά και το ήπαρ εμπλέκονται στην απέκκριση.

- συχνότητα χρήσης - 3 φορές την ημέρα.

- η δευτερογενής αντίσταση των βακτηριδίων αναπτύσσεται ταχέως.

Λόγω της εμφάνισης στελεχών με υψηλή αντοχή στις αντισηπτικές πενικιλίνες και της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι άλλων αντιβιοτικών, οι αντισηπτικές πενικιλίνες έχουν σχεδόν χάσει τη σημασία τους.

Οι κύριες ενδείξεις για αυτές τις δύο ομάδες αντι-υπεροξειδωτικών πενικιλλίνων είναι νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη του Pseudomonas aeruginosa, σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες και φθοροκινολόνες.

Οι πενικιλίνες και άλλα αντιβιοτικά β-λακτάμης έχουν υψηλή αντιμικροβιακή δράση, αλλά πολλές από αυτές μπορεί να αναπτύξουν αντίσταση μικροοργανισμών.

Αυτή η αντίσταση οφείλεται στην ικανότητα των μικροοργανισμών να παράγουν ειδικά ένζυμα - βήτα-λακταμάσης (πενικιλλινάσης), τα οποία καταστρέφουν (υδρολύουν) ο δακτύλιος βητα-λακτάμης από πενικιλλίνες, η οποία εμποδίζει αντιβακτηριακή δράση τους και οδηγεί στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών των μικροοργανισμών.

Ορισμένες ημισυνθετικές πενικιλίνες είναι ανθεκτικές στην β-λακταμάση. Επιπλέον, για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να αναστείλουν ανεπανόρθωτα τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης. Χρησιμοποιούνται στη δημιουργία ανασταλτικών πενικιλλίνων.

Οι αναστολείς β-λακταμάσης, όπως οι πενικιλίνες, είναι ενώσεις β-λακτάμης, αλλά από μόνες τους έχουν ελάχιστη αντιβακτηριακή δράση. Αυτές οι ουσίες δεσμεύουν μη αναστρέψιμα τις β-λακταμάσες και απενεργοποιούν αυτά τα ένζυμα, προστατεύοντας έτσι τα αντιβιοτικά β-λακτάμης από την υδρόλυση. Οι αναστολείς β-λακταμάσης είναι περισσότερο δραστικοί έναντι της βήτα-λακταμάσης που κωδικοποιείται από πλασμιδιακά γονίδια.

Αναστολέας πενικιλλίνης είναι ένας συνδυασμός ενός αντιβιοτικού πενικιλλίνης με έναν συγκεκριμένο αναστολέα βήτα-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη). Οι αναστολείς β-λακταμάσης δεν χρησιμοποιούνται μόνοι τους, αλλά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με β-λακτάμες. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να βελτιώσει τη σταθερότητα του αντιβιοτικού και η δραστικότητα του έναντι μικροοργανισμών που παράγουν αυτά τα ένζυμα (β-λακταμάσες): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, αναερόβιων στο t... h Bacteroides fragilis. Ως αποτέλεσμα, στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στις πενικιλλίνες γίνονται ευαίσθητα στο συνδυασμένο φάρμακο. Το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης των ανασταλτικών β-λακταμών αντιστοιχεί στο φάσμα των πενικιλλίνων που περιέχονται στη σύνθεση τους, μόνο το επίπεδο της επίκτητης αντίστασης είναι διαφορετικό. Οι πενικιλλίνες αναστολέα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμάτων και για προ-εγχειρητική προφύλαξη στην κοιλιακή χειρουργική.

Οι ανασταλτικές πενικιλίνες περιλαμβάνουν αμοξικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη, αμοξικιλλίνη / σουλβακτάμη, πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη, τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική. Η τικαρκιλίνη / κλαβουλανική έχει αντισηπτική δράση και είναι δραστική κατά της μαλτοφιλίας του Stenotrophomonas. Το σουλβακτάμη έχει τη δική του αντιβακτηριακή δράση έναντι gram-αρνητικών κοκκίων της οικογένειας Neisseriaceae και της μη ζυμωτικής οικογένειας Acinetobacter.

Ενδείξεις χρήσης πενικιλλίνης

Οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις που προκαλούνται από παθογόνα που είναι ευαίσθητα σε αυτά. Κατά προτίμηση χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η θεραπεία της στηθάγχης, οστρακιά, μέση ωτίτιδα, σήψη, σύφιλη, γονόρροια, λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, και άλλα.

Οι πενικιλλίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την επίβλεψη του γιατρού. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η χρήση ανεπαρκών δόσεων πενικιλλίνης (καθώς και άλλων αντιβιοτικών) ή πολύ πρώιμης διακοπής της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών μικροοργανισμών (αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις φυσικές πενικιλίνες). Εάν εμφανιστεί ανθεκτικότητα, συνεχίστε τη θεραπεία με άλλα αντιβιοτικά.

Η χρήση πενικιλλίνης στην οφθαλμολογία. Στην οφθαλμολογία, οι πενικιλλίνες εφαρμόζονται τοπικά υπό τη μορφή ενστάλαξης, υποσυνεγερτικής και ενδοϋαλώδους εγχύσεως. Οι πενικιλίνες δεν περνούν καλά μέσα από το αιματοφθαλμικό φράγμα. Ενάντια στο φόντο της φλεγμονώδους διαδικασίας, η διείσδυσή τους στις εσωτερικές δομές του οφθαλμού αυξάνεται και οι συγκεντρώσεις σε αυτές φτάνουν θεραπευτικά σημαντικές. Έτσι, όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότα, προσδιορίζονται θεραπευτικές συγκεντρώσεις πενικιλλίνης στο στρώμα του κερατοειδούς, όταν εφαρμόζεται τοπικά, ο πρόσθιος θάλαμος πρακτικά δεν διεισδύει. Όταν η υποπεριοδική χορήγηση φαρμάκων προσδιορίζεται στον κερατοειδή χιτώνα και την υγρασία του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού, στο υαλώδες σώμα - η συγκέντρωση είναι χαμηλότερη από τη θεραπευτική.

Τα διαλύματα για τοπική χορήγηση παρασκευάζονται ex tempore. Τα Penicilli χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του κ.λπ.) και άλλες οφθαλμικές παθήσεις. Επιπλέον, οι πενικιλίνες χρησιμοποιούνται για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών των βλαβών των βλεφάρων και της τροχιάς, ειδικά όταν ξένο σώμα διεισδύει στους ιστούς της τροχιάς (αμπικιλλίνη / κλαβουλανική, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη κλπ.).

Η χρήση πενικιλλίνης στην ουρολογική πρακτική. Η ουρολογικών πρακτική των αντιβιοτικών-πενικιλλινών ingibitorozaschischennye φάρμακα που χρησιμοποιούνται ευρέως (χρήση φυσικών πενικιλλινών και ημισυνθετικές πενικιλλίνες χρήση ως φάρμακα επιλογής θεωρείται ότι δεν δικαιολογείται λόγω του υψηλού επιπέδου σταθερότητας των ουροπαθογόνου στελεχών.

Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των πενικιλλίνων. Οι πενικιλίνες έχουν τη μικρότερη τοξικότητα μεταξύ των αντιβιοτικών και ένα ευρύ πλάτος θεραπευτικής δράσης (ιδιαίτερα φυσικής). Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με υπερευαισθησία σε αυτές. Αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται σε σημαντικό αριθμό ασθενών (σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 10%). Οι πενικιλίνες, συχνότερα από τα φάρμακα από άλλες φαρμακολογικές ομάδες, προκαλούν αλλεργίες στα φάρμακα. Σε ασθενείς που είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες στο ιστορικό, με επακόλουθη χρήση αυτών των αντιδράσεων παρατηρούνται σε 10-15% των περιπτώσεων. Σε λιγότερο από 1% των ανθρώπων που δεν έχουν εμφανίσει παρόμοιες αντιδράσεις, εμφανίζεται αλλεργική αντίδραση στη πενικιλίνη μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν αλλεργική αντίδραση σε οποιαδήποτε δόση και οποιαδήποτε δοσολογική μορφή.

Όταν χρησιμοποιούνται πενικιλίνες, είναι δυνατές και αλλεργικές αντιδράσεις του άμεσου τύπου και καθυστερημένες. Πιστεύεται ότι η αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες συνδέεται κυρίως με ένα ενδιάμεσο προϊόν του μεταβολισμού τους - την ομάδα πενικιλλουίνης. Ονομάζεται μεγάλος αντιγονικός καθοριστής και σχηματίζεται όταν σπάει ο δακτύλιος β-λακτάμης. Οι μικροί αντιγονικοί καθοριστές της πενικιλλίνης περιλαμβάνουν, συγκεκριμένα, αμετάβλητα μόρια πενικιλλίνης, βενζυλοπενικιλλικού. Αυτά σχηματίζονται ίη νίνο, αλλά επίσης προσδιορίζονται σε διαλύματα πενικιλίνης που παρασκευάζονται για χορήγηση. Οι πρώιμες αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες πιστεύεται ότι προκαλούνται κυρίως από αντισώματα IgE σε μικρούς αντιγονικούς καθοριστές, καθυστερημένες και καθυστερημένες (κνίδωση), συνήθως IgE αντισώματα σε μεγάλους αντιγονικούς καθοριστές.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας οφείλονται στον σχηματισμό αντισωμάτων στο σώμα και συνήθως συμβαίνουν αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης πενικιλλίνης (οι περίοδοι μπορεί να κυμαίνονται από μερικά λεπτά έως αρκετές εβδομάδες). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αλλεργικές αντιδράσεις εκδηλώνονται ως δερματικά εξανθήματα, δερματίτιδα, πυρετός. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις εκδηλώνονται με διόγκωση των βλεννογόνων, αρθρίτιδα, αρθραλγία, βλάβη νεφρών και άλλες διαταραχές. Αναφυλακτικό σοκ, βρογχόσπασμος, κοιλιακό άλγος, πρήξιμο του εγκεφάλου και άλλες εκδηλώσεις είναι δυνατές.

Η σοβαρή αλλεργική αντίδραση είναι μια απόλυτη αντένδειξη για την εισαγωγή πενικιλλινών στο μέλλον. Είναι απαραίτητο για τον ασθενή να εξηγήσει ότι ακόμη και μια μικρή ποσότητα πενικιλλίνης, που καταναλώνεται με τροφή ή κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής δέρματος, μπορεί να είναι θανατηφόρα γι 'αυτόν.

Μερικές φορές το μόνο σύμπτωμα μιας αλλεργικής αντίδρασης στις πενικιλίνες είναι ο πυρετός (από τη φύση του είναι σταθερός, ανασταλτικός ή διαλείπων, μερικές φορές συνοδεύεται από ρίγη). Ο πυρετός συνήθως εξαφανίζεται εντός 1-1,5 ημερών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες.

Όλες οι πενικιλίνες χαρακτηρίζονται από διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις. Οποιαδήποτε παρασκευάσματα που περιέχουν πενικιλίνη, συμπεριλαμβανομένων των καλλυντικών και των τροφίμων, μπορεί να προκαλέσουν ευαισθητοποίηση.

Οι πενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν διάφορες δυσμενείς και τοξικές επιδράσεις μη αλλεργικής φύσης. Αυτά περιλαμβάνουν: κατάποση - ερεθιστική, συμπεριλαμβανόμενη. γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ναυτία, διάρροια. με χορήγηση i / m - πόνος, διήθηση, νέκρωση άσηπτων μυών, με / στην εισαγωγή - φλεβίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα.

Ίσως μια αύξηση στην αντανακλαστική διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν νευροτοξικές επιδράσεις: ψευδαισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, δυσλειτουργία της αρτηριακής πίεσης, επιληπτικές κρίσεις. Οι σπασμοί είναι πιθανότερο σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις πενικιλλίνης και / ή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του κινδύνου σοβαρών νευροτοξικών αντιδράσεων, οι πενικιλλίνες δεν μπορούν να χορηγηθούν ενδολυματικά (με εξαίρεση το άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, το οποίο χορηγείται πολύ προσεκτικά, για λόγους ζωής).

Στη θεραπεία των πενικιλλίνων μπορεί να αναπτυχθεί η επιμόλυνση, η στοματική καντιντίαση, ο κόλπος, η εντερική δυσβολία. Οι πενικιλίνες (συνήθως αμπικιλλίνη) μπορεί να προκαλέσουν διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά.

Η χρήση της αμπικιλλίνης οδηγεί σε εξάνθημα "αμπικιλλίνης" (σε 5-10% των ασθενών), συνοδεύεται από κνησμό, πυρετό. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται συχνότερα κατά την 5-10η ημέρα χρήσης μεγάλων δόσεων αμπικιλλίνης σε παιδιά με λεμφαδενοπάθεια και ιικές λοιμώξεις ή με ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, καθώς και σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με μολυσματική μονοπυρήνωση.

Συγκεκριμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη χρήση δικυλινών είναι τοπικά διηθήματα και αγγειακές επιπλοκές με τη μορφή σύνδρομων One (ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων με τυχαία ένεση στην αρτηρία) ή Nicolau (πνευμονική και εγκεφαλική αγγειακή εμβολή).

Όταν χρησιμοποιούνται οξακιλλίνη, είναι δυνατή η αιματουρία, η πρωτεϊνουρία και η διάμεση νεφρίτιδα. Εφαρμογή αντιψευδομοναδική πενικιλλίνες (karboksipenitsilliny, ureidopenitsilliny) μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση των αλλεργικών αντιδράσεων, συμπτώματα νευροτοξικότητας, οξείας διάμεσης νεφρίτιδας, δυσβακτηρίωσης, θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία. Με τη χρήση καρβενικιλλίνης είναι πιθανό το αιμορραγικό σύνδρομο. Τα συνδυαστικά φάρμακα που περιέχουν κλαβουλανικό οξύ μπορούν να προκαλέσουν οξεία ηπατική βλάβη.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πενικιλίνες περνούν από τον πλακούντα. Παρόλο που δεν υπάρχουν επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας στους ανθρώπους, οι πενικιλίνες, αναστολέα, που χρησιμοποιείται ευρέως σε έγκυες γυναίκες, χωρίς να καταγράφονται επιπλοκές.

Σε μελέτες σε πειραματόζωα με πενικιλλίνες σε δόσεις 2-25 (για διαφορετικές πενικιλίνες) που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές, δεν ανιχνεύθηκαν διαταραχές γονιμότητας και επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία. Οι τερατογόνες, μεταλλαξιογόνες, εμβρυοτοξικές ιδιότητες με την εισαγωγή ζώων πενικιλίνης δεν εντοπίστηκαν.

Σύμφωνα με το γενικώς αποδεκτό στον κόσμο των συστάσεων FDA (Food and Drug Administration), να εξεταστεί η δυνατότητα χρήσης των φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη, τα φάρμακα της πενικιλίνης για τους καρπούς της δράσης κατηγοριοποιούνται ως Β FDA (μελέτη αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων στο έμβρυο, και επαρκείς και δεν έχουν πραγματοποιηθεί αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες).

Όταν συνταγογραφείτε πενικιλίνες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει (όπως και για οποιοδήποτε άλλο τρόπο) να λαμβάνεται υπόψη η διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στη διαδικασία της θεραπείας είναι απαραίτητο να ελέγχεται αυστηρά η κατάσταση της μητέρας και του εμβρύου.

Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι πενικιλίνες διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Παρόλο που δεν έχουν καταγραφεί σημαντικές ανθρώπινες επιπλοκές, η χρήση πενικιλλίνης από θηλάζουσες μητέρες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση των παιδιών, αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, διάρροια, ανάπτυξη καντιντίασης και εμφάνιση δερματικού εξανθήματος σε βρέφη.

Παιδιατρική Κατά τη χρήση πενικιλίνης στα παιδιά ειδική παιδιατρική προβλήματα δεν καταγράφονται, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανεπαρκώς ανεπτυγμένη νεφρικής λειτουργίας σε νεογνά και μικρά παιδιά μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση πενικιλίνες (από την άποψη αυτή, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νευροτοξικότητας με την ανάπτυξη των επιληπτικών κρίσεων).

Γηριατρική Δεν υπάρχουν ειδικά γηριατρικά προβλήματα κατά την εφαρμογή των πενικιλλινών. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι οι ηλικιωμένοι έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν νεφρική δυσλειτουργία λόγω ηλικίας και, ως εκ τούτου, μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας και του ήπατος. Σε περίπτωση νεφρικής / ηπατικής ανεπάρκειας είναι δυνατή η σώρευση. Σε μέτρια και σοβαρή νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια, απαιτείται προσαρμογή της δόσης και αύξηση της περιόδου μεταξύ της χορήγησης του αντιβιοτικού.

Η αλληλεπίδραση των πενικιλλίνων με άλλα φάρμακα. Βακτηριοκτόνος αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων κεφαλοσπορίνες, κυκλοσερίνη, βανκομυκίνη, ριφαμπικίνη, αμινογλυκοσίδες) έχουν ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα, βακτηριοστατική αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων μακρολίδια, χλωραμφενικόλη, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες) - ανταγωνιστική. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνδυάζονται πενικιλλίνες που είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (πιθανός κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός πενικιλλίνης με θρομβολυτικά. Όταν συνδυάζεται με σουλφοναμίδια μπορεί να μειώσει το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Οι στοματικές πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος λόγω της διαταραχής της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων. Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης από το σώμα (αναστέλλουν την σωληναριακή έκκριση). Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης δερματικού εξανθήματος. Η χρήση υψηλών δόσεων άλατος καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με διουρητικά που εξοικονομούν κάλιο, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Οι πενικιλλίνες είναι φαρμακευτικώς ασύμβατες με αμινογλυκοσίδες.

Λόγω του γεγονότος ότι με παρατεταμένη από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να κατασταλεί, παράγοντας βιταμίνες Β₁, Στο₆, Στο₁₂, PP, ασθενείς για την πρόληψη της υποσιταμίνωσης, συνιστάται να συνταγογραφούνται βιταμίνες της ομάδας Β.

Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα φυσικών και ημισυνθετικών αντιβιοτικών που έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Η αντιβακτηριακή δράση σχετίζεται με την εξασθενημένη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος. Το αποτέλεσμα οφείλεται στην απενεργοποίηση του ενζύμου τρανσπεπτιδάσης - μία από τις πρωτεΐνες πενικιλίνης που βρίσκεται στην εσωτερική μεμβράνη του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων που συμμετέχουν στα μεταγενέστερα στάδια της σύνθεσης του. Οι διαφορές μεταξύ πενικιλλίνης συνδέονται με τα χαρακτηριστικά του φάσματος δράσης τους, τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Για αρκετές δεκαετίες επιτυχούς χρήσης πενικιλλίνης, δημιουργήθηκαν προβλήματα που σχετίζονται με την εσφαλμένη χρήση τους. Έτσι, η προφυλακτική χορήγηση πενικιλλίνων που διατρέχουν κίνδυνο βακτηριακής μόλυνσης είναι συχνά παράλογη. Το λάθος θεραπευτικό σχήμα - η εσφαλμένη επιλογή δόσης (υπερβολικά υψηλή ή πολύ χαμηλή) και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση παρενεργειών, στη μειωμένη αποτελεσματικότητα και στην ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα.

Έτσι, επί του παρόντος, τα περισσότερα στελέχη Staphylococcus spp. ανθεκτικό στις φυσικές πενικιλίνες. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα ανίχνευσης ανθεκτικών στελεχών Neisseria gonorrhoeae έχει αυξηθεί.

Ο κύριος μηχανισμός της επίκτητης αντοχής στις πενικιλίνες συνδέεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης. Για να ξεπεραστεί η επίκτητη αντίσταση που είναι κοινή μεταξύ των μικροοργανισμών, έχουν αναπτυχθεί ενώσεις που μπορούν να καταστρέψουν μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων, το λεγόμενο. αναστολείς β-λακταμάσης - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων με αναστολέα) πενικιλλίνες.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επιλογή ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων η πενικιλίνη, θα πρέπει να προκαλείται, καταρχάς, από την ευαισθησία του παθογόνου που την προκαλεί στη νόσο, καθώς και από την απουσία αντενδείξεων στη χρήση της.

Οι πενικιλίνες είναι τα πρώτα αντιβιοτικά που έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική. Παρά την ποικιλία των σύγχρονων αντιμικροβιακών παραγόντων, μεταξύ των οποίων οι κεφαλοσπορίνες, οι μακρολίδες, οι φθοροκινολόνες, οι πενικιλλίνες, μέχρι σήμερα παραμένουν μία από τις κύριες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών.

Πενικιλλίνη - οδηγίες χρήσης, ενδείξεις, σύνθεση, μορφή έκλυσης, δοσολογία και τιμή

Εξ ορισμού, η πενικιλίνη είναι ένα συστατικό φαρμάκου και η δραστική ουσία μιας μεγάλης ομάδας αντιβιοτικών, οι οποίες ονομάζονται πενικιλίνες. Σήμερα, διακρίνονται φυσικές, ημι-συνθετικές, αμινοπεπικιλλίνες και φάρμακα με ευρεία αντιβακτηριακή δράση. Όλα τα κεφάλαια χωρίζονται σε χάπια και ενέσεις, που παράγονται από πολλές επιχειρήσεις.

Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης

Η πενικιλλίνη (Penicillin) διατίθεται με τη μορφή δισκίων και ενέσεων. Η σύνθεσή τους:

Σκόνη για την προετοιμασία του διαλύματος

Λευκά στρογγυλά χάπια

Άμορφη λευκή σκόνη χωρίς γεύση και οσμή

Περιεκτικότητα σε πενικιλίνη, IU

5.000, 50.000, 10.000 ανά τεμάχιο

5000 ανά ml έτοιμου διαλύματος

10, 20, 30 δισκία σε κυψέλες ή σε συσκευασίες κυψέλης

Αμπούλες 1, 2, 3 ml πλήρες με διαλύτη ή χωρίς

Φαρμακολογική δράση

Η πενικιλλίνη είναι το πρώτο αντιβιοτικό που αποκτήθηκε μέσω της ζωτικής δραστηριότητας των μικροβίων. Το 1928 τον ξεχώρισε ο Φλέμινγκ από ένα στέλεχος του μύκητα Penicillium notatum. Ο αντιβακτηριακός παράγοντας χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1941. Στη Σοβιετική Ένωση, οι παρασκευές με βάση τις πενικιλίνες λήφθηκαν το 1942 και στα τέλη της δεκαετίας του 1950 ξεκίνησε η μαζική παραγωγή. Μέχρι σήμερα, χρησιμοποιήστε προστατευμένες πενικιλίνες, με ένα ευρύ φάσμα δράσης.

Το δραστικό συστατικό είναι το οξύ από το οποίο λαμβάνονται τα άλατα. Η σύνθεση αντιβιοτικών μπορεί να περιλαμβάνει φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, βενζυλοπενικιλλίνη. Οι βιοσυνθετικές πενικιλίνες είναι αποτελεσματικές έναντι των νεσεραιών, των σταφυλόκοκκων, των ραβδιών, της ρακεττίας. Η αποτελεσματικότητα του εργαλείου δεν αποδεικνύεται από τα παθογόνα της δυσεντερίας, του τυφοειδούς, της τουλαρεμίας, της βρουκέλλωσης, της χολέρας, της πανώλης, της φυματίωσης, των μυκήτων, των ιών και των πρωτόζωων.

Η πλέον αποτελεσματική μέθοδος για τη χρήση αντιβιοτικών πενικιλίνης είναι οι ενδομυϊκές ενέσεις. Μετά από μισή ώρα η μέγιστη συγκέντρωση ανιχνεύεται στο αίμα. Το δραστικό συστατικό διεισδύει στους μυς, τις αρθρώσεις, το εξίδρωμα τραύματος. Η πενικιλλίνη βρίσκεται σε μικρές ποσότητες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, στο υπεζωκοτικό υγρό και στην κοιλιακή κοιλότητα. Ο παράγοντας διεισδύει στον πλακούντα, εκκρίνεται από τα νεφρά, με ούρα και χολή. Τα δισκία απορροφώνται ελάχιστα, επειδή μέρος της δόσης καταστρέφεται από το γαστρικό χυμό και τις β-λακταμάσες που απελευθερώνονται από την εντερική μικροχλωρίδα.

Ενδείξεις χρήσης

Τα αντιβιοτικά με βάση την πενικιλίνη συνταγογραφούνται για ασθένειες που προκαλούνται από βακτήρια ευαίσθητα σε αυτά. Η εντολή τους αναφέρεται ως εξής:

• κρουστική, εστιακή πνευμονία.
• πλευρικό εμφύσημα.
• οξεία και υποξεία μορφή σηπτικής ενδοκαρδίτιδας.
• σήψη;
• σηψαιμία.
• πυαιμία;
• μηνιγγίτιδα;
• οξεία και χρόνια οστεομυελίτιδα.
• ασθένειες της χοληφόρου, ουροποιητικής οδού, δέρματος, μαλακού ιστού, βλεννογόνων με πυώδη εκδηλώσεις.
• οστρακιά;
• πονόλαιμο?
• ανθρακί;
• erysipelas;
• διφθερίτιδα.
• ακτινομύκωση;
• πυρετός-φλεγμονώδεις γυναικολογικές παθήσεις.
• ασθένειες των ματιών, όργανα της ΟΝT.
• σύφιλη, γονόρροια, blenorrhea.

Δοσολογία και Διοίκηση

Οδηγίες χρήσης Η πενικιλλίνη διαφέρει ανάλογα με τη μορφή αποδέσμευσης των χρημάτων. Έτσι, τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα, οι ενέσεις χορηγούνται ενδομυϊκά. Με υπερβολική δόση ναρκωτικών μπορεί να αναπτυχθεί ναυτία, διάρροια, έμετος. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας και ενδοφλέβιας χορήγησης αλάτων καλίου πενικιλλίνης, μπορεί να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία. Όταν λαμβάνουν δόσεις κεφαλαίων άνω των 50 εκατομμυρίων μονάδων, εμφανίζεται επιληψία. Τα βαρβιτουρικά, οι βενζοδιαζεπίνες θα βοηθήσουν στην εξάλειψή της.

Δισκία πενικιλίνης

Ανάλογα με την ασθένεια και τη σοβαρότητα της θεραπείας με χάπι πενικιλίνης είναι διαφορετική. Η τυπική δόση είναι 250-500 mg κάθε 8 ώρες. Εάν είναι απαραίτητο, η οδηγία συμβουλεύει να αυξήσετε την δόση στα 750 mg μία φορά. Τα δισκία λαμβάνονται μισή ώρα πριν από τα γεύματα ή δύο ώρες μετά από αυτό. Η πορεία της θεραπείας εξαρτάται από την παρουσία επιπλοκών.

Πενικιλλίνη σε φύσιγγες

Το διάλυμα πενικιλίνης μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλέβια, ενδομυϊκά ή υποδόρια. Επίσης, το φάρμακο χρησιμοποιείται για άμεση έγχυση στο σπονδυλικό σωλήνα. Για αποτελεσματική θεραπεία, η δόση υπολογίζεται έτσι ώστε 1-0 ml αίματος να έχει 0,1-0,3 μονάδες του φαρμάκου. Τα μέσα χορηγούνται με διάστημα 3-4 ωρών. Τα σχήματα θεραπείας διαφέρουν για πνευμονία, εγκεφαλονωτιαία μηνιγγίτιδα, σύφιλη. Αυτά καθορίζονται από το γιατρό.

Ειδικές οδηγίες

Πριν από τη χρήση πενικιλλίνης, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν δοκιμές για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας σε ένα αντιβιοτικό. Άλλες ειδικές οδηγίες από τις οδηγίες:

1. Τα κεφάλαια συνταγογραφούνται με προσοχή κατά παραβίαση της λειτουργίας των νεφρών, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, ευαισθησία σε αλλεργίες, σοβαρή ευαισθησία στις κεφαλοσπορίνες.
2. Εάν μετά από 3-5 ημέρες θεραπείας ο ασθενής δεν βελτιωθεί, είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε έναν γιατρό για να επανεξετάσετε τη θεραπεία υπέρ ενός συνδυασμού ή συνταγογράφησης άλλων αντιβιοτικών.
3. Μπορεί να αναπτυχθεί μυκητιασική επιμόλυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα αντιμυκητιακά φάρμακα θα τα βοηθήσουν να το αντιμετωπίσουν. Όταν παίρνετε υποθεραπευτικές δόσεις φαρμάκων ή ελλιπή πορεία, τα παθογόνα μπορούν να αποκτήσουν αντίσταση (αντίσταση).
4. Τα δισκία πλένονται με μεγάλη ποσότητα υγρού. Η θεραπεία δεν πρέπει να αποκλίνει από το σχήμα, να συνοδεύεται από ανεξάρτητη αλλαγή δοσολογίας και παράλειψη δόσεων. Όταν παραλείπετε το χάπι, πρέπει να πάρετε το επόμενο όσο το δυνατόν συντομότερα.
5. Η λήξη της διάρκειας ζωής ενός φαρμάκου σημαίνει ότι έχει γίνει τοξικό.
6. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πενικιλίνες, το αλκοόλ απαγορεύεται αυστηρά.
7. Η χρήση αντιβιοτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης επιτρέπεται όταν το όφελος για τη μητέρα υπερβαίνει τους κινδύνους για το παιδί. Κατά τη γαλουχία απαγορεύεται η πενικιλίνη.

Πενικιλλίνη για παιδιά

Τα αντιβιοτικά με βάση την πενικιλίνη χρησιμοποιούνται σε παιδιά μόνο με αυστηρές ιατρικές ενδείξεις με μεγάλη προσοχή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας απαιτείται συνεχής παρακολούθηση της εικόνας του αίματος, του ήπατος και των νεφρών. Ο κίνδυνος της φαρμακευτικής αγωγής συνδέεται με ανεπαρκή μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της εργασίας σε ασθενείς με νεότερα παιδιά και εφήβους.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Τα αντιβιοτικά της πενικιλλίνης μπορούν να συνδυαστούν με περιορισμένη ποσότητα φαρμάκων. Αυτό αναφέρεται στις οδηγίες:

1. Το probenecid μειώνει την σωληναριακή έκκριση της βενζυλοπενικιλλίνης, η οποία αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και οδηγεί σε αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής.
2. Η τετρακυκλίνη, τα σουλφοναμίδια μειώνουν το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα της βενζυλοπενικιλλίνης, η χοληστυραμίνη μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της.
3. Το εργαλείο είναι ασυμβίβαστο με αμινογλυκοσίδες, θρομβολυτικά.
4. Ο συνδυασμός του άλατος καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης με τα παρασκευάσματα καλίου, οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης ή τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά απειλεί την ανάπτυξη της υπερκαλιαιμίας.
5. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συνδυάζεται η πενικιλίνη με το Pseudomonas aeruginosa με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, επειδή αναπτύσσεται αιμορραγία.
6. Τα φάρμακα μειώνουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος αντισυλληπτικών, επειδή η κυκλοφορία των οιστρογόνων διαταράσσεται στο εσωτερικό του ήπατος.
7. Το αντιβιοτικό επιβραδύνει την εξάλειψη της μεθοτρεξάτης από το σώμα, εμποδίζοντας την σωληναριακή έκκριση.

Παρενέργειες

Στη διαδικασία θεραπείας εμφανίζονται διάφορες παρενέργειες. Οι περισσότερες από αυτές συνδέονται με υπερευαισθησία του οργανισμού λόγω έγκαιρης λήψης φαρμάκων ή παρατεταμένης χρήσης. Η οδηγία υπογραμμίζει πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες:

• αλλεργίες, δερματικά εξανθήματα, κνίδωση, διόγκωση των βλεννογόνων, ηωσινοφιλία,
• αναφυλακτικό σοκ (αποβάλλεται με ενδοφλέβια έγχυση αδρεναλίνης).
• πυρετός ·
• ναυτία, έμετος, διάρροια.
• του στόματος ή της κολπικής καντιντίασης.
• μηνιγγισμό, νευροτοξικότητα, σπασμούς, κώμα.

Αντενδείξεις

Τα δισκία και τα πλάνα αντενδείκνυνται με υψηλή ευαισθησία στα συστατικά της σύνθεσης των φαρμάκων, της γαλουχίας. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης και παιδικής ηλικίας, χρησιμοποιούνται με προσοχή. Οι αντενδείξεις είναι κνίδωση, βρογχικό άσθμα, πολληλόζωση, υψηλή ευαισθησία ή δυσανεξία σε σουλφοναμίδες, κεφαλοσπορίνες και άλλα αντιβιοτικά.

Όροι πώλησης και αποθήκευσης

Τα αντιβιοτικά πενικιλλίνης είναι συνταγογραφούμενα φάρμακα που φυλάσσονται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασίες έως 25 μοίρες για όχι περισσότερο από πέντε χρόνια.

Η πενικιλίνη είναι ένα αντιβιοτικό που άλλαξε τον κόσμο

Η πενικιλίνη είναι το πρώτο αντιβιοτικό στον κόσμο, το οποίο έχει γίνει πραγματική σωτηρία εκατομμυρίων ανθρώπων. Με τη βοήθειά του, οι γιατροί μπόρεσαν να δηλώσουν τον πόλεμο για ασθένειες που κρίθηκαν θανάσιμες τότε: πνευμονία, φυματίωση, σηψαιμία. Ωστόσο, η θεραπεία των παθολογιών με τη χρήση αντιβιοτικών θα πρέπει να γίνεται μόνο αφού έχει καθοριστεί ακριβής διάγνωση και αυστηρά όπως ορίζεται από γιατρό.

Ιστορικό ανακαλύψεων

Η ανακάλυψη των αντιβακτηριακών ιδιοτήτων της πενικιλλίνης εμφανίστηκε το 1928. Ο Αλέξανδρος Φλέμινγκ, ένας γνωστός επιστήμονας, ως αποτέλεσμα της διεξαγωγής ενός συνηθισμένου πειράματος με σταφυλοκοκκικές αποικίες, βρήκε σημεία συνήθους μούχλας σε μερικά πιάτα καλλιέργειας.

Όπως αποδείχθηκε σε περαιτέρω μελέτη, δεν υπήρχαν επιβλαβή βακτηρίδια στα κύπελλα με κηλίδες. Ακολούθως, από το συνηθισμένο πράσινο καλούπι απομακρύνθηκε το μόριο το οποίο ήταν ικανό να θανατώνει τα βακτηρίδια. Έτσι εμφανίστηκε το πρώτο σύγχρονο αντιβιοτικό, Penicillin.

Ομάδα Penicillium

Σήμερα, οι πενικιλίνες αποτελούν μια ολόκληρη ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από ορισμένους τύπους μούχλας (γένος Penicillium).

Μπορούν να είναι δραστικές έναντι ολόκληρες ομάδες Gram-θετικών μικροοργανισμών και ορισμένων Gram-αρνητικών: γονόκοκκους, στρεπτόκοκκους, σταφυλόκοκκους, σπειροχαίτες, μηνιγγόκοκκου.

Οι πενικιλλίνες ανήκουν σε μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών β-λακτάμης, τα οποία έχουν στη σύνθεσή τους ένα συγκεκριμένο μόριο β-λακταμικού δακτυλίου.

Ενδείξεις

Τα αντιβιοτικά της πενικιλλίνης χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ενός τεράστιου αριθμού μολυσματικών ασθενειών. Υποβάλλονται για την ευαισθησία των παθογόνων μικροοργανισμών στο φάρμακο για τη θεραπεία των ακόλουθων παθολογιών:

• πολλοί τύποι πνευμονίας.
• σήψη;
• σηπτική ενδοκαρδίτιδα.
• οστεομυελίτιδα;
• πονόλαιμο?
• βακτηριακή φαρυγγίτιδα.
• μηνιγγίτιδα;
• λοιμώξεις του ουρογεννητικού συστήματος, το μεγαλύτερο μέρος του πεπτικού συστήματος.
• οστρακιά;
• διφθερίτιδα.
• ανθρακί;
• γυναικολογικές παθήσεις ·
• ασθένειες των οργάνων της ΟΝT.
• σύφιλη, γονόρροια και πολλά άλλα.

Επίσης, αυτός ο τύπος αντιβιοτικού χρησιμοποιείται στη θεραπεία τραυμάτων μολυσμένων με βακτήρια. Ως πρόληψη των φουσκωτών επιπλοκών, το φάρμακο συνταγογραφείται στην μετεγχειρητική περίοδο.

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά με ομφάλιο σήψη, πνευμονία, μέση ωτίτιδα στα βρέφη και νήπια θώρακα, επίσης, μια νεαρή ηλικία. Η πενικιλλίνη είναι επίσης αποτελεσματική στην πυώδη πλευρίτιδα και μηνιγγίτιδα.

Η χρήση πενικιλλίνης στην ιατρική:

Αντενδείξεις

Η χρήση πενικιλλίνης για τη θεραπεία λοιμώξεων δεν είναι πάντοτε δυνατή. Απαγορεύεται αυστηρά η λήψη του φαρμάκου σε άτομα που έχουν υψηλή ευαισθησία στο φάρμακο.

Τύπος απελευθέρωσης

Οι σύγχρονες φαρμακολογικές εταιρείες παράγουν παρασκευάσματα πενικιλίνης για ενέσεις ή με τη μορφή δισκίων. Τα μέσα για ενδομυϊκή ένεση παράγονται σε φιάλες (από γυαλί), σφραγισμένες με ελαστικά πώματα και πάνω με μεταλλικά καπάκια. Πριν από την εισαγωγή του υποστρώματος αραιώνεται με χλωριούχο νάτριο ή νερό για ένεση.

Τα δισκία είναι διαθέσιμα σε κυψελοειδή δόση συσκευασίας από 50 έως 100 χιλιάδες IU. Είναι επίσης δυνατή η παραγωγή δισκίων ecmoline για το πιπίλισμα. Η δοσολογία σε αυτή την περίπτωση δεν υπερβαίνει τις 5 χιλιάδες μονάδες.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της πενικιλλίνης είναι η αναστολή των ενζύμων που εμπλέκονται στο σχηματισμό του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών. Το κυτταρικό τοίχωμα προστατεύει τα βακτήρια από την περιβαλλοντική έκθεση, η διακοπή της σύνθεσής τους οδηγεί στο θάνατο παθογόνων παραγόντων.

Αυτό είναι το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα του φαρμάκου. Δρα επί Gram-θετικά βακτήρια, ορισμένα είδη (στρεπτόκοκκοι και οι σταφυλόκοκκοι) και διάφορα είδη των gram-αρνητικών.

Αξίζει να σημειωθεί ότι οι πενικιλίνες μπορούν να επηρεάσουν μόνο τα αναπαραγωγικά βακτηρίδια. Τα κοχύλια δεν δημιουργούνται σε ανενεργά κύτταρα, επομένως δεν πεθαίνουν εξαιτίας της αναστολής των ενζύμων.

Οδηγίες χρήσης

Το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα της πενικιλλίνης επιτυγχάνεται με ενδομυϊκή ένεση, κατάποση, καθώς και με τοπική δράση. Πιο συχνά για θεραπεία χρησιμοποιήστε τη μορφή ένεσης. Όταν χορηγείται ενδομυϊκά, το φάρμακο απορροφάται ταχέως στο αίμα.

Ωστόσο, μετά από 3-4 ώρες εξαφανίζεται εντελώς από το αίμα. Ως εκ τούτου, συνιστάται η τακτική χορήγηση φαρμάκων με ίσα διαστήματα 4 φορές την ημέρα.

Το φάρμακο αφήνεται να χορηγηθεί ενδοφλεβίως, υποδορίως, καθώς και στο νωτιαίο κανάλι. Για τη θεραπεία σύνθετης πνευμονίας, μηνιγγίτιδας ή σύφιλης, συνταγογραφείται ειδικό πρόγραμμα το οποίο μπορεί να συνταγογραφείται μόνο από γιατρό.

Όταν λαμβάνετε πενικιλίνη σε μορφή δισκίου, ο γιατρός πρέπει επίσης να καθορίσει τη δοσολογία. Κατά κανόνα, 250-500 mg κάθε 6-8 ώρες συνταγογραφούνται για βακτηριακές λοιμώξεις. Εάν είναι απαραίτητο, μια εφάπαξ δόση μπορεί να αυξηθεί στα 750 mg. Πάρτε το χάπι πρέπει να είναι μισή ώρα πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά. Η διάρκεια του μαθήματος θα πει στον γιατρό.

Παρενέργειες

Δεδομένου ότι οι πενικιλίνες είναι ένα φυσικό φάρμακο, έχουν ελάχιστη τοξικότητα μεταξύ άλλων ομάδων αντιβιοτικών, που προέρχονται τεχνητά. Ωστόσο, η εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων είναι ακόμα δυνατή.

Εμφανίζονται ως ερυθρότητα, ένα εξάνθημα στο δέρμα, μερικές φορές αναφυλακτικό σοκ μπορεί να συμβεί. Η εμφάνιση τέτοιων παθολογιών είναι δυνατή λόγω της ατομικής ευαισθησίας στο φάρμακο ή κατά παράβαση των οδηγιών.

Σε συνάρτηση με τη χρήση πενικιλλίνης, μπορεί να εμφανιστούν και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Γιατί μπορεί να εμφανιστεί μια αλλεργία στα αντιβιοτικά, λέει ο Δρ Κομαρόφσκι:

Υπερδοσολογία

Όταν παίρνετε δόσεις πενικιλλίνης, πολύ υψηλότερες από αυτές που έχουν συνταγογραφηθεί από γιατρό, μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία. Τα πρώτα σημάδια: ναυτία, έμετος, διάρροια. Τέτοιες συνθήκες δεν είναι επικίνδυνες για τη ζωή του ασθενούς. Ασθενείς με ανεπαρκή νεφρική λειτουργία μπορεί να εμφανίσουν υπερκαλιαιμία.

Μεγάλες δόσεις του φαρμάκου, που χορηγούνται ενδοφλεβίως ή ενδοκοιλιακά, μπορούν να προκαλέσουν επιληπτικές κρίσεις. Τέτοια συμπτώματα μπορεί να συμβούν μόνο με την εισαγωγή μίας μόνο δόσης άνω των 50 εκατομμυρίων μονάδων. Για τη διευκόλυνση της κατάστασης του ασθενούς, χορηγούνται βενζοδιαζεπίνες και βαρβιτουρικά.

Ειδικές οδηγίες

Πριν από τη χρήση πενικιλλίνης, οι δοκιμές είναι υποχρεωτικές για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας στο αντιβακτηριακό φάρμακο. Συνιστάται η συνταγογράφηση αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς με διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας, καθώς και σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Είναι απαραίτητο να πλυθεί η μορφή δισκίου πενικιλλίνης με μεγάλη ποσότητα υγρού. Στη διαδικασία θεραπείας με αντιβιοτικά της πενικιλλίνης, είναι σημαντικό να μην χάσετε τις συνιστώμενες δόσεις, καθώς η επίδραση του φαρμάκου μπορεί να αποδυναμωθεί. Εάν συμβεί αυτό, θα πρέπει να πάρετε τη δόση που χάσατε το συντομότερο δυνατό.

Κανόνες για τη χρήση αντιβιοτικών:

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Στο διορισμό της πενικιλίνης πρέπει να δώσουν προσοχή στην αλληλεπίδρασή της με άλλα μέσα που χρησιμοποιούνται. Δεν μπορείτε να συνδυάσετε αυτό το αντιβιοτικό με τα ακόλουθα φάρμακα:

1. Η τετρακυκλίνη μειώνει την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών πενικιλλίνης.
2. Οι αμινογλυκοσίδες είναι σε θέση να έρχονται σε σύγκρουση με την πενικιλίνη σε μια χημική πλευρά.
3. Τα σουλφοναμίδια μειώνουν επίσης το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα.
4. Θρομβολυτικό.

Τιμή πενικιλίνης

Η πενικιλλίνη θεωρείται ένα από τα πιο φθηνά αντιβακτηριακά φάρμακα. Η τιμή των 50 φιαλών σκόνης για τη δημιουργία μιας λύσης κυμαίνεται από 280 έως 300 ρούβλια. Το κόστος των δισκίων 250 mg αριθμός 30 είναι λίγο περισσότερο από 50 ρούβλια.

Αναλόγων

Ως μια αντικατάσταση των συμβατικών γιατροί πενικιλίνη μπορεί να συστήσει τα ακόλουθα φάρμακα από τη λίστα: Κεφαζολίνη Bitsillin-1, 3 ή 5, καθώς και αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, αζιθρομυκίνη, Amoksiklav.

Όλα αυτά τα φάρμακα έχουν ευρεία βακτηριοκτόνο δράση και είναι αρκετά αποτελεσματικά. Ωστόσο, για να αποφευχθούν οι αλλεργικές αντιδράσεις, πρέπει να διεξαχθούν δοκιμές δέρματος πριν από τη χρήση.

Φτηνές

Η αμπικιλλίνη και η βικιλλίνη μπορούν να αποδοθούν σε φθηνά ανάλογα πενικιλίνης. Το κόστος τους σε μορφή δισκίου επίσης δεν υπερβαίνει τα 50 ρούβλια.

Συνώνυμα φαρμάκων

Συνώνυμα του φαρμάκου που ονομάζεται Procain-benzylpenicillin, βενζυλοπενικιλλίνη νατρίου, κάλιο, novokainovuyu άλας.

Φυσικά ανάλογα

Φυσικές φαρμακευτικές πενικιλίνες περιλαμβάνουν:

• Φαινοξυμεθυλοπενικιλίνη.
• Βενζινίνη βενζυλοπενικιλλίνη.
• Άλατα βενζυλοπενικιλλίνης (νάτριο, κάλιο, νεοκαΐνη).

Όροι πώλησης φαρμακείου

Συνθήκες αποθήκευσης και διάρκεια ζωής

Κρατήστε το φάρμακο δεν συνιστάται σε θερμοκρασίες πάνω από 25 μοίρες και σε άμεσο ηλιακό φως. Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου είναι 5 χρόνια.