Παρασκευάσματα πενικιλίνης

Οι πενικιλίνες είναι οι πρώτες AMP που αναπτύχθηκαν με βάση τα προϊόντα αποβλήτων μικροοργανισμών. Ανήκουν στην εκτεταμένη κατηγορία αντιβιοτικών β-λακτάμης (β-λακτάμες), η οποία περιλαμβάνει επίσης κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες και μονοβακτάμες. Ο τετραμελής δακτύλιος β-λακτάμης είναι κοινός στη δομή αυτών των αντιβιοτικών. β-λακτάμες αποτελούν τη βάση της σύγχρονης χημειοθεραπείας, καθώς καταλαμβάνουν ένα σημαντικό ή σημαντικό μέρος στη θεραπεία των περισσότερων λοιμώξεων.

Ταξινόμηση πενικιλίνης

Βενζυλοπενικιλλίνη (πενικιλίνη), άλατα νατρίου και καλίου

Βενζυλοπενικιλλίνη Προκαίνη (άλας νοβοκαϊνης πενικιλίνης)

Ο πρόγονος των πενικιλλίων (και γενικά όλων των β-λακταμών) είναι η βενζυλοπενικιλίνη (πενικιλλίνη G ή απλά η πενικιλίνη), η οποία έχει χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική από τις αρχές της δεκαετίας του '40. Επί του παρόντος, η ομάδα πενικιλλίνης περιλαμβάνει έναν αριθμό φαρμάκων, τα οποία, ανάλογα με την προέλευση, τη χημική δομή και την αντιμικροβιακή δράση, χωρίζονται σε διάφορες υποομάδες. Από φυσικές πενικιλίνες στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιούνται βενζυλοπενικιλλίνη και φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη. Άλλα φάρμακα είναι οι ημισυνθετικές ενώσεις που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα της χημικής τροποποίησης διαφόρων φυσικών ΑΜΡ ή ενδιάμεσων προϊόντων της βιοσύνθεσης τους.

Μηχανισμός δράσης

Οι πενικιλλίνες (και όλες οι άλλες β-λακτάμες) έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Ο στόχος της δράσης τους είναι οι πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης των βακτηρίων, οι οποίες δρουν ως ένζυμα στο τελικό στάδιο της σύνθεσης πεπτιδογλυκάνης, ένα βιοπολυμερές που είναι το κύριο συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η παρεμπόδιση της σύνθεσης της πεπτιδογλυκάνης οδηγεί στο θάνατο του βακτηρίου.

Για να ξεπεραστεί ευρέως διαδεδομένη μεταξύ των μικροοργανισμών που αποκτήθηκαν αντοχής που σχετίζονται με την παραγωγή ειδικών ενζύμων - β-λακταμάση καταστρέφουν β-λακτάμες, - οι ενώσεις έχουν αναπτυχθεί που μπορούν να αναστείλουν μη αντιστρεπτά την ενεργότητα αυτών των ενζύμων, τα λεγόμενα αναστολείς των β-λακταμασών - κλαβουλανικό οξύ (κλαβουλανικό οξύ), σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη. Χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία συνδυασμένων (προστατευμένων με αναστολέα) πενικιλλίνες.

Εφόσον οι πρωτεΐνες δέσμευσης πεπτιδογλυκάνης και πενικιλλίνης απουσιάζουν στα θηλαστικά, η ειδική τοξικότητα του μικροοργανισμού σε β-λακτάμες δεν είναι χαρακτηριστική.

Φάσμα δραστηριότητας

Φυσικές πενικιλίνες

Χαρακτηρίζεται από ένα πανομοιότυπο αντιμικροβιακό φάσμα, αλλά κάπως διαφέρει στο επίπεδο δραστηριότητας. Το μέγεθος της φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης IPC σε σχέση με τους περισσότερους μικροοργανισμούς, κατά κανόνα, είναι ελαφρώς υψηλότερο από την βενζυλοπενικιλλίνη.

Αυτά τα ΑΜΡ είναι δραστικά έναντι των θετικών κατά gram βακτηριδίων, όπως Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Και σε μικρότερο βαθμό εναντίον Enterococcus spp. Οι ενδοειδικές διαφορές στο επίπεδο ευαισθησίας στις πενικιλίνες είναι επίσης χαρακτηριστικές των εντεροκόκκων: εάν τα στελέχη του E.faecalis είναι συνήθως ευαίσθητα, τότε το E.faecium είναι συνήθως ανθεκτικό.

Οι φυσικές πενικιλίνες είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες στη Listeria (L. monocytogenes), το Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), τα περισσότερα corynebacteria (συμπεριλαμβανομένου του C. diphtheriae) και τους σχετικούς μικροοργανισμούς. Μια σημαντική εξαίρεση είναι η υψηλή συχνότητα αντίστασης μεταξύ C.jeikeium.

Τα gram-αρνητικά βακτηρίδια, τα Neisseria spp., Τα P.multocida και H.ducreyi είναι ευαίσθητα στις φυσικές πενικιλίνες.

Τα περισσότερα αναερόβια βακτήρια (ακτινομύκητα, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Είναι ευαίσθητα στις φυσικές πενικιλίνες. Μια πρακτική εξαίρεση από το φάσμα της δραστηριότητας των φυσικών πενικιλλίων είναι το B. fragilis και άλλα βακτηριοειδή.

Οι φυσικές πενικιλίνες είναι ιδιαίτερα δραστικές έναντι των σπειροχαίτων (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Η επίκτητη αντίσταση στις φυσικές πενικιλίνες είναι πιο κοινή μεταξύ των σταφυλόκοκκων. Συνδέεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης (συχνότητα κατανομής 60-80%) ή την παρουσία μίας πρόσθετης πρωτεΐνης σύνδεσης πενικιλίνης. Τα τελευταία χρόνια, παρατηρείται αύξηση της σταθερότητας των γονοκοκκικών.

Ισοξαζολυλοπενικιλλίνες (σταθερές με πενικιλλίνη, αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες)

Στη Ρωσία, το κύριο AMP αυτής της ομάδας είναι η οξακιλλίνη. Σύμφωνα με το αντιμικροβιακό φάσμα, είναι κοντά στις φυσικές πενικιλίνες, ωστόσο, είναι κατώτερη από αυτές στο επίπεδο δραστηριότητας έναντι των περισσότερων μικροοργανισμών. Η κύρια διαφορά μεταξύ οξακιλλίνης και άλλων πενικιλλινών είναι η αντοχή της σε υδρόλυση από πολλές β-λακταμάσες.

Η κύρια κλινική σημασία είναι η αντοχή της οξακιλλίνης στις σταφυλοκοκκικές β-λακταμάσες. Λόγω αυτού, η οξακιλλίνη είναι ιδιαίτερα δραστική έναντι της συντριπτικής πλειοψηφίας σταφυλοκοκκικών στελεχών (συμπεριλαμβανομένης της PRSA) - παθογόνων λοιμώξεων που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα. Η δραστικότητα του φαρμάκου έναντι άλλων μικροοργανισμών δεν έχει πρακτική σημασία. Η οξακιλλίνη δεν δρα σε σταφυλόκοκκους, η αντοχή στην πενικιλλίνη δεν συσχετίζεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης, αλλά με την εμφάνιση άτυπης PSB - MRSA.

Αμινοπενικιλλίνες και αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς

Το φάσμα της δραστικότητας αμινοπενικιλλίνης επεκτείνεται λόγω της επίδρασης σε ορισμένα μέλη της οικογένειας Enterobacteriaceae - Ε. Coli, Shigella spp., Salmonella spp. και P.mirabilis, τα οποία χαρακτηρίζονται από χαμηλό επίπεδο παραγωγής χρωμοσωματικής β-λακταμάσης. Με δραστηριότητα κατά του Shigella η αμπικιλλίνη είναι ελαφρώς ανώτερη από την αμοξικιλλίνη.

Το πλεονέκτημα των αμινοπεπικιλλίνων σε φυσικές πενικιλίνες παρατηρείται σε σχέση με το Haemophilus spp. Η επίδραση της αμοξικιλλίνης στο Η. Pylori είναι σημαντική.

Το φάσμα και το επίπεδο δραστηριότητας έναντι των θετικών κατά gram βακτηρίων και των αναερόβιων αμινοπεπικιλλίνων συγκρίσιμα με τις φυσικές πενικιλίνες. Ωστόσο, η Listeria είναι πιο ευαίσθητη στις αμινοπεπικιλίνες.

Οι αμινοπενικιλλίνες είναι ευαίσθητες σε υδρόλυση από όλες τις β-λακταμάσες.

αμινοπενικιλλίνες Αντιμικροβιακή ingibitorozaschischennyh Φάσμα (αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη) επεκτάθηκε λόγω gram-αρνητικά βακτήρια, όπως η Klebsiella spp., P.vulgaris, ομάδα C.diversus, και αναερόβιων B.fragilis, τα οποία συνθέτουν χρωμοσωμικό β-λακταμάσες της κατηγορίας Α

Επιπλέον, αμινοπενικιλλίνες ingibitorozaschischennye δραστικές εναντίον μικροχλωρίδας με επίκτητη αντίσταση που προκαλείται από την παραγωγή β-λακταμάσης: σταφυλόκοκκοι, γονόκοκκους, M.catarrhalis, Haemophilus spp, E.coli, P.mirabilis..

Όσον αφορά τους μικροοργανισμούς των οποίων η αντοχή στις πενικιλίνες δεν σχετίζεται με την παραγωγή της β-λακταμάσης (για παράδειγμα, MRSA, S. pneumoniae), οι αμινοπενικιλίνες που προστατεύονται από αναστολείς δεν παρουσιάζουν κανένα πλεονέκτημα.

Καρβοξυπενικιλλίνες και καρβοξυπενικιλλίνες αναστολέα

Το φάσμα δράσης της καρβενικιλλίνης και της τικαρκιλλίνης * σε σχέση με τα θετικά κατά Gram βακτηρίδια συμπίπτει γενικά με εκείνο άλλων πενικιλλίων, αλλά το επίπεδο δραστηριότητας είναι χαμηλότερο.

* Δεν έχει εγγραφεί στη Ρωσία

Karboksipenitsilliny πράξη σε πολλά μέλη της οικογένειας Enterobacteriaceae (με την εξαίρεση της Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), καθώς και για P.aeruginosa, και άλλα μη-ζυμωτικά βακτηρίδια. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι πολλά στελέχη του Pseudomonas aeruginosa είναι επί του παρόντος ανθεκτικά.

Η αποτελεσματικότητα των καρβοξυπενικιλλίνων περιορίζεται από την ικανότητα πολλών βακτηρίων να παράγουν διάφορες β-λακταμάσες. Η αρνητική επίδραση ορισμένων από αυτά τα ένζυμα (κατηγορία Α) δεν απαντάται στην σχέση ingibitorozaschischennogo παράγωγο της τικαρκιλλίνης - τικαρκιλλίνης / κλαβουλανικό, η οποία έχει ένα ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα λόγω της επίδρασης επί Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus, και B.fragilis.. Η αντίσταση άλλων gram-αρνητικών βακτηρίων και σταφυλόκοκκων παρατηρείται λιγότερο συχνά. Ωστόσο, η παρουσία ενός αναστολέα της β-λακταμάσης δεν παρέχει πάντοτε δραστικότητα εναντίον ενός αριθμού αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων που παράγουν χρωματοσωμική β-λακταμάση κατηγορίας C.

Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι η τικαρκιλλίνη / κλαβουλανική δεν έχει πλεονέκτημα έναντι της τικαρσιλλίνης για τη δράση του P.aeruginosa.

Η ουρεϊδοπενσιλλίνη και η ουρεϊδοπενσιλλίνη που προστατεύεται από τον αναστολέα

Η αζλοκιλλίνη και η πιπερακιλλίνη έχουν ένα παρόμοιο φάσμα δραστικότητας. Με την επίδρασή τους στα θετικά κατά gram βακτήρια, υπερβαίνουν σημαντικά τις καρβοξυπενικιλίνες και προσεγγίζουν τις αμινοπεπικιλλίνες και τις φυσικές πενικιλίνες.

Ureidopenitsilliny εντόνως δραστικές έναντι σχεδόν όλες τις μεγάλες gram-αρνητικά βακτήρια: οικογένειας Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Pseudomonas και άλλα μη-ζύμωση μικροοργανισμών (S.maltophilia).

Ωστόσο, ανεξάρτητη κλινική σημασία ureidopenitsillinov μάλλον περιορισμένη, λόγω της αστάθειας τους στη δράση της συντριπτικής πλειοψηφίας των β-λακταμάσης ως σταφυλόκοκκοι και gram-αρνητικών βακτηριδίων.

Αυτή η ανεπάρκεια αντισταθμίζεται σε μεγάλο βαθμό για το φάρμακο προστατευμένου με αναστολέα πιπερακιλλίνης / ταζομπακτάμης, το οποίο έχει το ευρύτερο φάσμα (συμπεριλαμβανομένων των αναερόβιων) και υψηλό επίπεδο αντιβακτηριακής δράσης μεταξύ όλων των πενικιλλίνων. Ωστόσο, όπως στην περίπτωση άλλων ανασταλτικών πενικιλλίνων, τα στελέχη που παράγουν κλάση C β-λακταμάσης είναι ανθεκτικά στην πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη.

Φαρμακοκινητική

Η βενζυλοπενικιλλίνη, οι καρβοξυπενικιλλίνες και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες καταστρέφονται σε μεγάλο βαθμό υπό την επίδραση του υδροχλωρικού οξέος του γαστρικού χυμού, επομένως χρησιμοποιούνται μόνο παρεντερικά. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, η οξακιλλίνη και οι αμινοπεπικιλλίνες είναι περισσότερο ανθεκτικές στο οξύ και μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα. Η αμοξικιλλίνη (75% ή περισσότερο) χαρακτηρίζεται από την καλύτερη απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ο υψηλότερος βαθμός απορρόφησης (93%) έχει ειδικά διαλυτά δισκία (Flemoxin Soljutab). Η βιοδιαθεσιμότητα της αμοξικιλλίνης δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Η απορρόφηση φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνης είναι 40-60% (όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι, η συγκέντρωση στο αίμα είναι ελαφρώς υψηλότερη). Η αμπικιλλίνη (35-40%) και η οξακιλλίνη (25-30%) απορροφώνται χειρότερα και τα τρόφιμα μειώνουν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα τους. Η απορρόφηση του αναστολέα β-λακταμάσης κλαβουλανικού είναι 75% και υπό την επίδραση της τροφής μπορεί να αυξηθεί ελαφρά.

Η βενζολοπενικιλλίνη προκαϊνη και η βενζυ-νική βενζυλοπενικιλλίνη χορηγούνται μόνο σε / m. Αργά απορροφούνται από το σημείο της ένεσης, δημιουργώντας χαμηλότερες συγκεντρώσεις στον ορό, σε σύγκριση με τα άλατα νατρίου και καλίου της βενζυλοπενικιλλίνης. Έχουν παρατεταμένο αποτέλεσμα (σε συνδυασμό με την ονομασία "depot-πενικιλλίνες"). Τα θεραπευτικά επίπεδα της προκεΐνης βενζυλοπενικιλλίνης στο αίμα παραμένουν για 18-24 ώρες και η βενζίνη βενζυλοπενικιλλίνη - μέχρι 2-4 εβδομάδες.

Οι πενικιλίνες κατανέμονται σε πολλά όργανα, ιστούς και βιολογικά υγρά. Δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στους πνεύμονες, τα νεφρά, τον εντερικό βλεννογόνο, τα αναπαραγωγικά όργανα, τα οστά, τα υπεζωκοτικά και περιτοναϊκά υγρά. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις στη χολή είναι χαρακτηριστικές των ουρεϊδοπενικιλλίνων. Σε μικρές ποσότητες περνάει μέσα από τον πλακούντα και εισέρχεται στο μητρικό γάλα. Περνάνε άσχημα μέσω του ΒΒΒ και του αιματοφθαλμικού φραγμού, καθώς και στον αδένα του προστάτη. Με φλεγμονή των μεμβρανών του εγκεφάλου, η διαπερατότητα μέσω του ΒΒΒ αυξάνεται. Η κατανομή των αναστολέων β-λακταμάσης δεν διαφέρει σημαντικά από αυτή των πενικιλλίνων.

Κλινικά σημαντικός βιομετασχηματισμός στο ήπαρ μπορεί να υποβληθεί σε οξακιλλίνη (έως 45%) και ουριιδεπενικιλλίνες (μέχρι 30%). Άλλες πενικιλίνες ουσιαστικά δεν μεταβολίζονται και εκκρίνονται από το σώμα αμετάβλητες. Μεταξύ των αναστολέων της β-λακταμάσης, το κλαβουλανικό μεταβολίζεται πιο έντονα (περίπου 50%), σε μικρότερο βαθμό σουλβακτάμη (περίπου 25%) και ασθενέστερο από το ταζομπακτάμη.

Οι περισσότερες πενικιλίνες απεκκρίνονται από τα νεφρά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής τους υπολογίζεται κατά μέσο όρο περίπου 1 ώρα (εκτός από τις "αποθέσεις-πενικιλλίνες") και αυξάνεται σημαντικά με νεφρική ανεπάρκεια. Η οξακιλλίνη και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες έχουν διπλή οδό έκκρισης - στους νεφρούς και μέσω του χολικού συστήματος. Ο χρόνος ημιζωής τους επηρεάζεται λιγότερο από τη νεφρική δυσλειτουργία.

Σχεδόν όλες οι πενικιλίνες αφαιρούνται εντελώς κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Η συγκέντρωση της πιπερακιλλίνης / ταζομπακτάμης μειώνεται κατά την αιμοκάθαρση κατά 30-40%.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, εξάνθημα, αγγειοοίδημα, πυρετός, ηωσινοφιλία, βρογχόσπασμος, αναφυλακτικό σοκ (συχνά με βενζυλοπενικιλλίνη). Μέτρα βοήθειας για την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ: εξασφάλιση του αεραγωγού (εάν είναι απαραίτητο, διασωλήνωση), οξυγονοθεραπεία, αδρεναλίνη, γλυκοκορτικοειδή.

ΚΝΣ: κεφαλαλγία, τρόμος, σπασμοί (πιο συχνή σε παιδιά και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια κατά τη χρήση καρβενικιλλίνη ή πολύ μεγάλες δόσεις της πενικιλίνης)? ψυχικές διαταραχές (με την εισαγωγή υψηλών δόσεων βενζυπεπικιλλίνης προκαϊνης).

GI: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, διάρροια, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (συνήθως χρησιμοποιώντας αμπικιλλίνη και πενικιλλίνη ingibitorozaschischennyh). Εάν υποπτευθείτε ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα (εμφάνιση υγρού σκαμνιού αναμεμειγμένου με αίμα), είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο και να διεξαγάγετε ρετρομονοσοσκοπική έρευνα. Μέτρα ενίσχυσης: αποκατάσταση της ισορροπίας του ύδατος και των ηλεκτρολυτών, εάν είναι απαραίτητο, τα αντιβιοτικά που είναι δραστικά κατά του C.difficile (μετρονιδαζόλη ή βανκομυκίνη) χρησιμοποιούνται από του στόματος. Μην χρησιμοποιείτε λοπεραμίδη.

Ανισορροπία ηλεκτρολυτών: υπερκαλιαιμία (όταν χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις καλίου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και όταν συνδυάζονται με διουρητικά εξοικονόμησης καλίου, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ). (συνήθως με καρβενικιλλίνη, λιγότερο συχνά ουρεϊδοπενικιλλίνες και μεγάλες δόσεις νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης), η οποία μπορεί να συνοδεύεται από εμφάνιση ή αύξηση οίδημα (σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια), αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Τοπικές αντιδράσεις: πόνος και διείσδυση με την εισαγωγή / m (ιδιαίτερα άλας καλίου βενζυλοπενικιλλίνης), φλεβίτιδα με α / στην εισαγωγή (πιο συχνά όταν χρησιμοποιείται καρβενικιλλίνη).

Ήπαρ: αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης, μπορεί να συνοδεύεται από πυρετό, ναυτία, έμετο (συχνότερα όταν χρησιμοποιείται οξακιλλίνη σε δόσεις μεγαλύτερες από 6 g / ημέρα ή αναστολέας προστατευμένης με πενικιλίνη).

Αιματολογικές αντιδράσεις: μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης, ουδετεροπενία (συχνότερα όταν χρησιμοποιείται οξακιλλίνη). παραβίαση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, μερικές φορές με θρομβοκυτταροπενία (χρησιμοποιώντας καρβενικιλλίνη τουλάχιστον - ureidopenitsillinov).

Νεφροί: παροδική αιματουρία στα παιδιά (συνήθως με οξακιλλίνη). διάμεση νεφρίτιδα (πολύ σπάνια).

Αγγειακές επιπλοκές (που προκαλούνται από βενζυλοπενικιλλίνη προκίνης και βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη): Ένα σύνδρομο - ισχαιμία και γάγγραινα των άκρων όταν ενίεται σε μια αρτηρία. Σύνδρομο Nicolau - πνευμονική και εγκεφαλική εμβολή όταν ενίεται σε φλέβα. Προληπτικά μέτρα: η εισαγωγή αυστηρά στο / m στο ανώτερο εξωτερικό τεταρτημόριο των γλουτών, ο ασθενής κατά τη διάρκεια της ένεσης πρέπει να βρίσκεται σε οριζόντια θέση.

Άλλα: μη-αλλεργική ( «αμπικιλλίνη») κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα που δεν συνοδεύεται από κνησμό και μπορεί να εξαφανιστούν χωρίς διακοπή του φαρμάκου (χρησιμοποιώντας
αμινοπεπικιλλίνες).

Στοματική καντιντίαση και / ή κολπική καντιντίαση (όταν χρησιμοποιούνται αμινοκαρβοξυλικά, ουρεϊδο και αναστολείς πενικιλλίνες).

Ενδείξεις

Φυσικές πενικιλίνες

Επί του παρόντος, οι φυσικές πενικιλίνες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για εμπειρική θεραπεία μόνο για λοιμώξεις γνωστής αιτιολογίας (που επιβεβαιώνονται εργαστηριακά ή χαρακτηρίζονται από χαρακτηριστική κλινική εικόνα). Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά και τη σοβαρότητα της μόλυνσης, είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν παρεντερικές (κανονικές ή παρατεταμένες) ή στοματικές μορφές δοσολογίας φυσικών πενικιλλίνων.

Οι λοιμώξεις του S. pyogenes και οι συνέπειές τους:

τοξικοφαρυγγίτιδα;
οστρακιά;
erysipelas;
καθολική πρόληψη ρευματισμών.

Λοιμώξεις που προκαλούνται από S.pneumoniae:

Λοιμώξεις που προκαλούνται από άλλους στρεπτόκοκκους:

Μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις (μηνιγγίτιδα, μηνιγγοκοκκαιμία).

Δεδομένου ότι οι παρατεταμένες πενικιλίνες δεν δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα και πρακτικά δεν διέρχονται από το BBB, δεν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Οι ενδείξεις για τη χρήση τους περιορίζονται στη θεραπεία της αμυγδαλοφαρυγγίτιδας και της σύφιλης (εκτός από τη νευροσυφυλή), την πρόληψη της ερυσίπελας, του οστρακιού και του ρευματισμού. Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ήπιων και μέτριων στρεπτοκοκκικών λοιμώξεων (αμυγδαλοφαρυγγίτιδα, ερυσίπελα).

Σε σχέση με την αύξηση της γονοκοκκικής αντοχής στην πενικιλίνη, η εμπειρική της χρήση για τη θεραπεία της γονόρροιας είναι αδικαιολόγητη.

Οξακιλλίνη

Επιβεβαιωμένες ή εικαζόμενες σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων (εάν επιβεβαιωθεί η ευαισθησία στην οξακιλλίνη ή με ελαφρά κίνδυνο αντοχής στη μεθικιλλίνη).

Αμινοπενικιλλίνες και αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση αυτών των φαρμάκων είναι οι ίδιες. Ορισμός των αμινοπενικιλλίνων πιο εύλογα με ήπιες και απλές επιπλοκές και τα παράγωγά τους που προστατεύονται από αναστολείς - με πιο σοβαρές ή επαναλαμβανόμενες μορφές, καθώς και με δεδομένα σχετικά με την υψηλή συχνότητα κατανομής μικροοργανισμών που παράγουν β-λακταμάσες.

Η οδός χορήγησης (παρεντερική ή από του στόματος) επιλέγεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Για από του στόματος χορήγηση, είναι πιο ενδεδειγμένο να χρησιμοποιείτε αμοξικιλλίνη ή αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό.

Οι λοιμώξεις VDP και NDP: CCA, ιγμορίτιδα, επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονία που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα.

Μηνιγγίτιδα που προκαλείται από H.influenzae ή L. monocytogenes (αμπικιλλίνη).

Εντερικές λοιμώξεις: σιεγγέλωση, σαλμονέλωση (αμπικιλλίνη).

Εξάλειψη του Η. Pylori σε πεπτικό έλκος (αμοξικιλλίνη).

Πρόσθετες ενδείξεις για το διορισμό των αμινοπενικιλλίνων που προστατεύονται από αναστολείς είναι:

Καρβοξυπενικιλλίνες και καρβοξυπενικιλλίνες αναστολέα

Η κλινική σημασία των καρβοξυπενικιλλίνων μειώνεται επί του παρόντος. Ως ενδείξεις για τη χρήση τους, νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη P.aeruginosa μπορούν να ληφθούν υπόψη. Σε αυτή την περίπτωση, οι καρβοξυπενικιλλίνες θα πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο σε συνδυασμό με άλλες ΑΜΡ δραστικές έναντι του πυροκυανικού ραβδιού (αμινογλυκοσίδες της γενιάς ΙΙ-ΙΙΙ, φθοροκινολόνες).

Οι ενδείξεις για τη χρήση της τικαρκιλλίνης / κλαβουλανικού είναι κάπως ευρύτερες και περιλαμβάνουν σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων που προκαλούνται από πολυανθεκτική και μικτή (αερόβια-αναερόβια) μικροχλωρίδα:

Η ουρεϊδοπενσιλλίνη και η ουρεϊδοπενσιλλίνη που προστατεύεται από τον αναστολέα

Οι ουρεϊδοπενικιλλίνες σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται για μόλυνση από Pseudomonas (στην περίπτωση ευαισθησίας του P. aeruginosa).

Η πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών, κυρίως νοσοκομειακών, μικτών (αεροβιο-αναερόβιων) λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμάτων:

NDP (νοσοκομειακή πνευμονία, συμπεριλαμβανομένου του VAP, οφθαλμικό εμφύσημα, απόστημα των πνευμόνων).

μετά τον τοκετό πυώδεις-σηπτικές επιπλοκές.

GIT, χολική περιτονίτιδα, ηπατικά αποστήματα,

MVP (πολύπλοκη, υπό το πρίσμα μόνιμων καθετήρων).

λοιμώξεις στο υπόβαθρο ουδετεροπενίας και άλλες μορφές ανοσοανεπάρκειας.

Αντενδείξεις

Αλλεργική αντίδραση στις πενικιλίνες. Επίσης, η βενζυλοπενικιλλίνη προκαρίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην προκίνη (Novocain).

Προειδοποιήσεις

Αλλεργία. Είναι ένας σταυρός σε όλο το ILA της ομάδας πενικιλίνης. Μερικοί ασθενείς που είναι αλλεργικοί σε κεφαλοσπορίνες μπορεί να είναι αλλεργικοί σε πενικιλίνες. Είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα δεδομένα του αλλεργικού ιστορικού, σε αμφισβητούμενες περιπτώσεις, για τη διεξαγωγή δερματικών εξετάσεων. Οι ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην προκαϊνη (Novocain) δεν πρέπει να λαμβάνουν προκεΐνη βενζυλοπενικιλλίνης. Εάν εμφανιστούν σημάδια αλλεργικής αντίδρασης (εξάνθημα, κτλ.) Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πενικιλίνη, θα πρέπει να διακοπεί αμέσως η ΑΜΡ.

Εγκυμοσύνη Οι πενικιλίνες, συμπεριλαμβανομένης της προστατευμένης από αναστολέα, χρησιμοποιούνται σε έγκυες γυναίκες χωρίς περιορισμούς, παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες ασφάλειας στους ανθρώπους.

Θηλασμός. Παρά το γεγονός ότι οι πενικιλίνες δεν δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα, η χρήση τους σε θηλάζουσες γυναίκες μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθητοποίηση των νεογνών, εμφάνιση εξανθήματος, ανάπτυξη καντιντίασης και διάρροια.

Παιδιατρική Στα νεογέννητα και τα μικρά παιδιά λόγω της ανωριμότητας των συστημάτων έκλυσης νεφρών των πενικιλλίνων, είναι δυνατή η συσσώρευσή τους. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νευροτοξικής δράσης με την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων. Όταν χρησιμοποιείται οξακιλλίνη, μπορεί να παρατηρηθεί παροδική αιματουρία. Η πιπερακιλλίνη / ταζομπακτάμη δεν χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.

Γηριατρική Στους ηλικιωμένους, λόγω αλλαγών στη νεφρική λειτουργία που σχετίζονται με την ηλικία, μπορεί να απαιτηθεί διόρθωση της δοσολογίας της πενικιλίνης.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Δεδομένου ότι οι πενικιλίνες απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς σε αμετάβλητη μορφή, σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να προσαρμόζεται το δοσολογικό σχήμα. Σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται βενζυλοπενικιλλίνη καλίου.

Παθολογία της πήξης του αίματος. Εάν η καρβενικιλλίνη χρησιμοποιείται για παρεμβολή στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί. Σε μικρότερο βαθμό, αυτό είναι χαρακτηριστικό των ουρεϊδοπενικιλλίνων.

Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Μεγάλες δόσεις άλατος νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης, καρβενικιλλίνης και, σε μικρότερο βαθμό, άλλων πενικιλλίνης που δρουν στο μπλε πύον του μπακίλλιου, μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση ή την αύξηση του οιδήματος.

Αρτηριακή υπέρταση. Μεγάλες δόσεις νατριούχου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης, καρβενικιλλίνης και, σε μικρότερο βαθμό, άλλων πενικιλλίνης που δρουν στο βακίλο Pus syngene μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης και μείωση της αποτελεσματικότητας των αντιυπερτασικών φαρμάκων (εάν χρησιμοποιούνται).

Λοιμώδης μονοπυρήνωση. Το εξάνθημα με αμπικιλλίνη εμφανίζεται σε 75-100% των ασθενών με μονοπυρήνωση.

Οδοντιατρική Η παρατεταμένη χρήση πενικιλλίνης, ειδικά του εκτεταμένου φάσματος και των αναστολέων, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη στοματικής καντιντίασης.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Οι πενικιλίνες δεν πρέπει να αναμειγνύονται στην ίδια σύριγγα ή στο ίδιο σύστημα έγχυσης με αμινογλυκοσίδες λόγω της φυσικής και χημικής ασυμβατότητάς τους.

Ο συνδυασμός αμπικιλλίνης με αλλοπουρινόλη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης εξανθήματος "αμπικιλλίνης".

Η χρήση υψηλών δόσεων καλίου άλατος βενζυλοπενικιλλίνης σε συνδυασμό με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, παρασκευάσματα καλίου ή αναστολείς ΜΕΑ προκαθορίζει αυξημένο κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συνδυάζετε πενικιλλίνες, δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa, με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, εξαιτίας του πιθανού κινδύνου αυξημένης αιμορραγίας. Δεν συνιστάται να συνδυάζεται με θρομβολυτικά.

Η χρήση πενικιλλίνης σε συνδυασμό με σουλφοναμίδια πρέπει να αποφεύγεται, καθώς αυτό μπορεί να αποδυναμώσει το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα τους.

Η χοληστυραμίνη δεσμεύει πενικιλλίνες στην πεπτική οδό και μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητά τους όταν λαμβάνεται από το στόμα.

Οι στοματικές πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος λόγω παραβίασης της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των οιστρογόνων.

Οι πενικιλίνες μπορούν να επιβραδύνουν την απομάκρυνση της μεθοτρεξάτης από το σώμα εμποδίζοντας την σωληναριακή έκκριση.

Πληροφορίες ασθενούς

Μέσα σε πενικιλίνες πρέπει να λαμβάνεται με μεγάλη ποσότητα νερού. Η αμπικιλλίνη και η οξακιλλίνη πρέπει να λαμβάνονται 1 ώρα πριν από το γεύμα (ή 2 ώρες μετά το γεύμα), φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, αμοξικιλλίνη και αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό - ανεξάρτητα από το γεύμα.

Αναστολή για κατάποση για προετοιμασία και λήψη σύμφωνα με τις συνημμένες οδηγίες.

Προσέχετε αυστηρά την προβλεπόμενη αγωγή για ολόκληρη τη διάρκεια της θεραπείας, μην παραλείπετε τη δόση και την παίρνετε σε τακτά χρονικά διαστήματα. Εάν χάσετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε αν είναι σχεδόν χρόνος να πάρετε την επόμενη δόση. μην διπλασιάσετε τη δόση. Για να αντισταθεί η διάρκεια της θεραπείας, ειδικά για στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις.

Μην χρησιμοποιείτε φάρμακα που έχουν λήξει ή αποσυντεθούν, καθώς μπορεί να έχουν τοξική επίδραση.

Συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν η βελτίωση δεν συμβεί μέσα σε λίγες μέρες και εμφανίζονται νέα συμπτώματα. Εάν εμφανιστούν εξάνθημα, κνίδωση ή άλλα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και συμβουλευτείτε γιατρό.

Αναθεώρηση και λίστα αντιβιοτικών πενικιλλίνης

Τα μανιτάρια είναι η σφαίρα των ζωντανών οργανισμών. Τα μανιτάρια είναι διαφορετικά: μερικά από αυτά πέφτουν στη διατροφή μας, άλλα προκαλούν δερματικές παθήσεις, άλλα είναι τόσο δηλητηριώδη που μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο. Αλλά οι μύκητες Penicillium σώζουν εκατομμύρια ανθρώπινες ζωές από παθογόνα βακτήρια.

Τα αντιβιοτικά της πενικιλλίνης εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική.

Ανακάλυψη της πενικιλλίνης και των ιδιοτήτων της

Τη δεκαετία του '30 του περασμένου αιώνα, ο Αλέξανδρος Φλέμιγκ διεξήγαγε πειράματα με σταφυλόκοκκους. Σπούδασε βακτηριακές λοιμώξεις. Έχοντας μεγαλώσει μια ομάδα αυτών των παθογόνων σε ένα θρεπτικό μέσο, ​​ο επιστήμονας παρατήρησε ότι υπάρχουν περιοχές στο κύπελλο που δεν έχουν ζωντανά βακτήρια γύρω. Η έρευνα έδειξε ότι η συνηθισμένη πράσινη μούχλα που θέλει να εγκατασταθεί σε παλιό ψωμί είναι "φταίει" για αυτά τα σημεία. Το καλούπι ονομαζόταν Penicillium και, όπως αποδείχθηκε, παρήγαγε μια ουσία που σκοτώνει τον σταφυλόκοκκο.

Ο Φλέμιγκ μελέτησε αυτό το ζήτημα βαθύτερα και σύντομα αναγνώρισε καθαρή πενικιλίνη, η οποία έγινε το πρώτο αντιβιοτικό στον κόσμο. Η αρχή της δράσης του φαρμάκου είναι η εξής: Όταν το κύτταρο ενός βακτηρίου διαιρείται, κάθε μισό αποκαθιστά το κυτταρικό τοίχωμά του με τη βοήθεια ενός ειδικού χημικού στοιχείου - πεπτιδογλυκάνης. Η πενικιλλίνη εμποδίζει το σχηματισμό αυτού του στοιχείου και το βακτηριακό κύτταρο απλώς «επιλύεται» στο περιβάλλον.

Σύντομα, όμως, προέκυψαν δυσκολίες. Τα κύτταρα των βακτηριδίων έχουν μάθει να αντιστέκονται στο φάρμακο - άρχισαν να παράγουν ένα ένζυμο που ονομάζεται βήτα-λακταμάση, το οποίο διασπά τα β-λακτάμες (τη βάση της πενικιλλίνης).

Τα επόμενα 10 χρόνια υπήρξε ένας αόρατος πόλεμος μεταξύ των παθογόνων που καταστρέφουν την πενικιλίνη και των επιστημόνων, η οποία τροποποιεί την πενικιλίνη. Έτσι, γεννήθηκαν πολλές τροποποιήσεις της πενικιλλίνης, οι οποίες αποτελούν τώρα ολόκληρη τη σειρά αντιβιοτικών πενικιλίνης.

Φαρμακοκινητική και αρχή δράσης

Το φάρμακο με οποιαδήποτε μέθοδο εφαρμογής απλώνεται γρήγορα μέσα στο σώμα, διεισδύοντας σχεδόν σε όλα του τα μέρη. Εξαιρέσεις: εγκεφαλονωτιαίο υγρό, προστάτη και οπτικό σύστημα. Σε αυτές τις περιοχές, η συγκέντρωση είναι πολύ χαμηλή, υπό κανονικές συνθήκες δεν υπερβαίνει το 1%. Όταν η φλεγμονή μπορεί να ανέλθει στο 5%.

Τα αντιβιοτικά δεν επηρεάζουν τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, αφού αυτά δεν περιέχουν πεπτιδογλυκάνη.

Το φάρμακο εκκρίνεται γρήγορα από το σώμα, μετά από 1-3 ώρες το μεγαλύτερο μέρος του διαπερνά τα νεφρά.

Παρακολουθήστε ένα βίντεο σχετικά με αυτό το θέμα.

Αντιβιοτική ταξινόμηση

Όλα τα φάρμακα χωρίζονται σε: φυσική (βραχεία και παρατεταμένη δράση) και ημι-συνθετικά (αντικαταφιλικοκοκκικά, φάρμακα ευρέως φάσματος, αντιεξαγονικά).

Φυσικά

Αυτά τα παρασκευάσματα λαμβάνονται απευθείας από τη μήτρα. Προς το παρόν, τα περισσότερα από αυτά είναι ξεπερασμένα, καθώς τα παθογόνα έχουν αναπτύξει ανοσία σε αυτά. Στην ιατρική χρησιμοποιούνται συχνότερα βενζυλοπενικιλλίνη και δικιλίνη, τα οποία είναι αποτελεσματικά έναντι των θετικών κατά gram βακτηρίων και των κοκκίων, ορισμένων αναερόβιων βακτηριδίων και των σπειροχαίτων. Όλα αυτά τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται μόνο με τη μορφή ενέσεων στους μύες, αφού το όξινο περιβάλλον του στομάχου τους καταστρέφει γρήγορα.

Η βενζυλοπενικιλλίνη με τη μορφή αλάτων νατρίου και καλίου ανήκει στα φυσικά αντιβιοτικά βραχείας δράσης. Η δράση της σταματούν μετά από 3-4 ώρες, επομένως πρέπει να κάνετε επανειλημμένες ενέσεις.

Προσπαθώντας να εξαλείψουν αυτό το μειονέκτημα, οι φαρμακοποιοί έχουν δημιουργήσει φυσικά αντιβιοτικά με παρατεταμένη δράση: Βικιλλίνη και Νονοκαϊνη βενζυλοπενικιλίνη. Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται "μορφές αποθέματος", αφού αφού εισάγονται στο μυ, σχηματίζουν μια «αποθήκη» σε αυτό, από την οποία το φάρμακο απορροφάται αργά στο σώμα.

Παραδείγματα φαρμάκων: άλας βενζυλοπενικιλλίνης (νάτριο, κάλιο ή προκαϊνη), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Ημι-συνθετικά αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλίνης

Λίγες δεκαετίες μετά τη λήψη πενικιλλίνης, οι φαρμακοποιοί ήταν σε θέση να απομονώσουν το κύριο ενεργό συστατικό τους και άρχισε η διαδικασία τροποποίησης. Μετά τη βελτίωση, τα περισσότερα φάρμακα απέκτησαν αντίσταση στο όξινο περιβάλλον του στομάχου και οι ημισυνθετικές πενικιλίνες άρχισαν να παράγονται σε δισκία.

Οι ισοξαζολπενικιλλίνες είναι φάρμακα που είναι αποτελεσματικά κατά των σταφυλόκοκκων. Οι τελευταίοι έχουν μάθει να παράγουν ένα ένζυμο που καταστρέφει βενζυλοπενικιλλίνη και παρασκευάσματα από αυτή την ομάδα τους εμποδίζουν να παράγουν ένα ένζυμο. Αλλά για τη βελτίωση που πρέπει να πληρώσετε - τα φάρμακα αυτού του τύπου απορροφώνται χειρότερα στο σώμα και έχουν μικρότερο φάσμα δράσης σε σύγκριση με τις φυσικές πενικιλίνες. Παραδείγματα φαρμάκων: Οξακιλλίνη, Ναφσιλλίνη.

Οι αμινοπενικιλλίνες είναι φάρμακα ευρέως φάσματος. Χάστε βενζυλοπενικιλλίνη σε δύναμη στην καταπολέμηση των θετικών κατά Gram βακτηρίων, αλλά καλύπτουν ένα ευρύτερο φάσμα λοιμώξεων. Σε σύγκριση με άλλα φάρμακα, μένουν περισσότερο στο σώμα και διεισδύουν καλύτερα σε ορισμένα εμπόδια στο σώμα. Παραδείγματα φαρμάκων: Αμπικιλλίνη, Αμοξικιλλίνη. Μπορείτε συχνά να βρείτε Ampioks - Αμπικιλλίνη + Οξασιλίνη.

Οι καρβοξυπενικιλλίνες και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες είναι αντιβιοτικά που είναι αποτελεσματικά έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Προς το παρόν, δεν χρησιμοποιούνται ουσιαστικά, καθώς οι λοιμώξεις γρήγορα γίνονται ανθεκτικές σε αυτές. Περιστασιακά μπορείτε να τα γνωρίσετε ως μέρος μιας περιεκτικής θεραπείας.

Παραδείγματα φαρμάκων: Τικαρκιλλίνη, Πιπερακιλλίνη

Κατάλογος αντιβιοτικών πενικιλλίνης, ενδείξεις για τη λήψη φαρμάκων

Τα αντιβιοτικά πενικιλίνης είναι διάφοροι τύποι φαρμάκων που χωρίζονται σε ομάδες. Στην ιατρική, τα προϊόντα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών μολυσματικής και βακτηριακής προέλευσης. Τα φάρμακα έχουν έναν ελάχιστο αριθμό αντενδείξεων και εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων ασθενών.

Ιστορικό ανακαλύψεων

Μόλις ο Αλέξανδρος Φλέμινγκ στο εργαστήριό του μελετούσε τα παθογόνα. Δημιούργησε ένα θρεπτικό μέσο και αύξησε τον σταφυλόκοκκο. Ο επιστήμονας δεν διέφερε με ιδιαίτερη καθαριότητα, απλά έσκυψε τα ποτήρια, κώνους και ξέχασαν να τα πλύνουν.

Όταν ο Fleming χρειαζόταν πάλι τα πιάτα, ανακάλυψε ότι ήταν καλυμμένο με μούχλα. Ο επιστήμονας αποφάσισε να ελέγξει την εικασία και να εξετάσει μία από τις δεξαμενές κάτω από το μικροσκόπιο. Παρατήρησε ότι όπου υπάρχει μούχλα, δεν υπάρχει σταφυλόκοκκος.

Ο Αλέξανδρος Φλέμινγκ συνέχισε την έρευνα, άρχισε να μελετά την επίδραση της μούχλας στους παθογόνους μικροοργανισμούς και διαπίστωσε ότι ο μύκητας με καταστροφικό τρόπο επηρεάζει τις μεμβράνες των βακτηρίων και οδηγεί στο θάνατό τους. Το κοινό δεν έχει αμφιβολίες για την έρευνα.

Η ανακάλυψη βοήθησε να σωθούν πολλές ζωές. Η ανθρωπότητα ανακουφίστηκε από εκείνες τις ασθένειες που προηγήθηκαν πανικού στον πληθυσμό. Φυσικά, τα σύγχρονα φάρμακα έχουν σχετική ομοιότητα με εκείνα τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν στα τέλη του 19ου αιώνα. Αλλά η ουσία των φαρμάκων, η δράση τους έχει αλλάξει όχι τόσο δραστικά.

Τα αντιβιοτικά πενικιλλίνης ήταν σε θέση να κάνουν μια επανάσταση στην ιατρική. Αλλά η χαρά της ανακάλυψης δεν κράτησε πολύ. Αποδείχθηκε ότι παθογόνοι μικροοργανισμοί, βακτήρια μπορούν να μεταλλαχθούν. Αυτά είναι τροποποιημένα και δεν είναι ευαίσθητα στα ναρκωτικά. Αυτό έχει οδηγήσει στο γεγονός ότι τα αντιβιοτικά όπως η πενικιλίνη έχουν υποστεί σημαντικές αλλαγές.

Οι επιστήμονες σχεδόν όλο τον ΧΧ αιώνα "έτρεχαν" με μικροοργανισμούς και βακτηρίδια, προσπαθώντας να δημιουργήσουν το τέλειο φάρμακο. Οι προσπάθειες δεν ήταν μάταιες, αλλά αυτές οι βελτιώσεις οδήγησαν στο γεγονός ότι τα αντιβιοτικά έχουν αλλάξει σημαντικά.

Η νέα γενιά φαρμάκων είναι πιο ακριβή, γρηγορότερα, έχουν αρκετές αντενδείξεις. Αν μιλάμε για αυτές τις προετοιμασίες που ελήφθησαν από το καλούπι, έχουν αρκετά μειονεκτήματα:

• Κακή αφομοίωση. Ο γαστρικός χυμός επηρεάζει τον μύκητα με ειδικό τρόπο, μειώνει την αποτελεσματικότητά του, η οποία αναμφισβήτητα επηρεάζει το αποτέλεσμα της θεραπείας.
• Τα αντιβιοτικά πενικιλλίνης είναι φάρμακα φυσικής προέλευσης, για το λόγο αυτό δεν έχουν ευρύ φάσμα δράσης.
• Τα φάρμακα αποβάλλονται γρήγορα από το σώμα, περίπου 3-4 ώρες μετά τις ενέσεις.

Σημαντικό: Αυτά τα φάρμακα δεν έχουν ουσιαστικά καμία αντένδειξη. Δεν συνιστάται η λήψη ατομικής δυσανεξίας στα αντιβιοτικά, καθώς και σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης.

Οι σύγχρονοι αντιβακτηριακοί παράγοντες είναι σημαντικά διαφορετικοί από πολλούς πενικιλλίνη. Εκτός από το γεγονός ότι σήμερα είναι εύκολο να αγοράσετε φάρμακα αυτής της κατηγορίας σε δισκία των ποικιλιών τους είναι άφθονα. Η κατανόηση των προετοιμασιών θα βοηθήσει στην ταξινόμηση, τη γενικά αποδεκτή διαίρεση σε ομάδες.

Αντιβιοτικά: ταξινόμηση

Τα αντιβιοτικά ομάδας πενικιλίνης υπόκεινται χωριστά σε:

Όλα τα φάρμακα με βάση τη μούχλα είναι φυσικά αντιβιοτικά. Σήμερα, τέτοια φάρμακα πρακτικά δεν χρησιμοποιούνται στην ιατρική. Ο λόγος είναι ότι οι παθογόνοι μικροοργανισμοί είναι ανοσοποιημένοι σε αυτούς. Δηλαδή, το αντιβιοτικό δεν δρα στα βακτήρια σε κατάλληλο μέτρο, για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα στη θεραπεία λαμβάνεται μόνο με την εισαγωγή μίας μεγάλης δόσης του φαρμάκου. Μέσω αυτής της ομάδας περιλαμβάνονται: Βενζυλοπενικιλλίνη και Βιτσιλλίνη.

Τα φάρμακα είναι διαθέσιμα σε μορφή σκόνης για ένεση. Αντιμετωπίζουν αποτελεσματικά τους αναερόβιους μικροοργανισμούς, τα θετικά κατά gram βακτηρίδια, τα κοκκία κ.λπ.. Επειδή τα φάρμακα έχουν φυσική προέλευση, δεν μπορούν να καυχηθούν για μακροχρόνια δράση, συχνά χορηγούνται ενέσεις κάθε 3-4 ώρες. Αυτό επιτρέπει να μην μειωθεί η συγκέντρωση αντιβακτηριακού παράγοντα στο αίμα.

Τα αντιβιοτικά πενικιλίνης ημισυνθετικής προέλευσης είναι το αποτέλεσμα της τροποποίησης των παρασκευασμάτων που παρασκευάζονται από μύκητες μούχλας. Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτή την ομάδα ήταν σε θέση να προσδώσουν ορισμένες ιδιότητες, καταρχάς, έγιναν μη ευαίσθητες σε ένα μέσο όξινης βάσης. Τι επέτρεψε να παράγουν αντιβιοτικά σε χάπια.

Επίσης υπήρχαν φάρμακα που επηρέασαν τον σταφυλόκοκκο. Αυτή η κατηγορία φαρμάκων είναι διαφορετική από τα φυσικά αντιβιοτικά. Ωστόσο, οι βελτιώσεις επηρέασαν σημαντικά την ποιότητα των ναρκωτικών. Είναι ανεπαρκώς απορροφημένοι, δεν έχουν τόσο ευρύ τομέα δράσης, έχουν αντενδείξεις.

Τα ημισυνθετικά φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε:

• Οι ισοξαζολπενικιλλίνες είναι μια ομάδα φαρμάκων που επηρεάζουν τον σταφυλόκοκκο, για παράδειγμα, τα ονόματα των ακόλουθων φαρμάκων: Οξακιλλίνη, Ναφσillin.
• Αμινοπενικιλλίνες - αυτή η ομάδα περιλαμβάνει πολλά φάρμακα. Διακρίνονται από έναν ευρύ τομέα δράσης, αλλά είναι σημαντικά κατώτερα σε σχέση με τα φυσικά αντιβιοτικά. Αλλά μπορούν να πολεμήσουν με μεγάλο αριθμό μολύνσεων. Τα χρήματα από αυτήν την ομάδα παραμένουν περισσότερο στο αίμα. Τέτοια αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών, για παράδειγμα, 2 πολύ γνωστών φαρμάκων: Αμπικιλλίνη και Αμοξικιλλίνη.

Προσοχή! Ο κατάλογος των φαρμάκων είναι αρκετά μεγάλος, έχουν αρκετές ενδείξεις και αντενδείξεις. Για το λόγο αυτό, προτού αρχίσετε να λαμβάνετε αντιβιοτικά, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό.

Ενδείξεις και αντενδείξεις για λήψη ναρκωτικών

Τα αντιβιοτικά που ανήκουν στην ομάδα πενικιλλίνης συνταγογραφούνται από γιατρό. Τα ναρκωτικά συνιστώνται να λαμβάνουν παρουσία:

1. Λοιμώδη ή βακτηριακά νοσήματα (πνευμονία, μηνιγγίτιδα κ.λπ.).
2. Μολύνσεις του αναπνευστικού συστήματος.
3. Ασθένειες της φλεγμονώδους και βακτηριακής φύσης του ουρογεννητικού συστήματος (πυελονεφρίτιδα).
4. Ασθένειες του δέρματος διαφόρων προελεύσεων (ερυσίπελα, που προκαλούνται από σταφυλόκοκκο).
5. Εντερικές λοιμώξεις και πολλές άλλες ασθένειες μολυσματικής, βακτηριακής ή φλεγμονώδους φύσης.

Αναφορά: Τα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται για εκτεταμένα εγκαύματα και βαθιές πληγές, πληγές πυροβολικού ή μαχαίρι.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η λήψη φαρμάκων βοηθά στη σωτηρία της ζωής ενός ατόμου. Αλλά μην αυτο-συνταγογραφήσετε τέτοια φάρμακα, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη του εθισμού.

Ποιες είναι οι αντενδείξεις των ναρκωτικών:

• Μην παίρνετε φάρμακα κατά τη διάρκεια της κύησης ή της γαλουχίας. Τα ναρκωτικά μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη και ανάπτυξη του παιδιού. Μπορεί να αλλάξει την ποιότητα του γάλακτος και τα χαρακτηριστικά γεύσης του. Υπάρχουν ορισμένα φάρμακα που εγκρίνονται υπό όρους για τη θεραπεία εγκύων γυναικών, αλλά ένας γιατρός πρέπει να συνταγογραφήσει ένα τέτοιο αντιβιοτικό. Δεδομένου ότι μόνο ο γιατρός μπορεί να καθορίσει την επιτρεπόμενη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας.
• Η χρήση για τη θεραπεία αντιβιοτικών από τις ομάδες φυσικών και συνθετικών πενικιλλίνης δεν συνιστάται για τη θεραπεία παιδιών. Οι προετοιμασίες αυτών των τάξεων μπορούν να έχουν τοξική επίδραση στο σώμα του παιδιού. Για το λόγο αυτό, τα φάρμακα που συνταγογραφούνται με προσοχή καθορίζουν τη βέλτιστη δοσολογία.
• Μην χρησιμοποιείτε φάρμακα χωρίς ενδείξεις. Χρησιμοποιήστε φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Αυτές οι αντενδείξεις μπορούν να θεωρηθούν σχετικές. Επειδή τα αντιβιοτικά σε χάπια ή με τη μορφή ενέσεων εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παιδιών, εγκύων και θηλαζουσών γυναικών.

Άμεσες αντενδείξεις για τη χρήση αντιβιοτικών:

1. Ατομική δυσανεξία στα φάρμακα αυτής της τάξης.
2. Τάση σε αλλεργικές αντιδράσεις διαφόρων ειδών.

Προσοχή! Η κύρια παρενέργεια του φαρμάκου θεωρείται μακροχρόνια διάρροια και καντιντίαση. Συνδέονται με το γεγονός ότι τα ναρκωτικά έχουν αντίκτυπο όχι μόνο στα παθογόνα, αλλά και στην ευεργετική μικροχλωρίδα.

Η περιοχή των αντιβιοτικών πενικιλίνης χαρακτηρίζεται από την παρουσία μικρού αριθμού αντενδείξεων. Για το λόγο αυτό, τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας συνταγογραφούνται πολύ συχνά. Βοηθούν να αντιμετωπίσει γρήγορα την ασθένεια και να επιστρέψει σε ένα κανονικό ρυθμό της ζωής.

Τα ναρκωτικά της τελευταίας γενιάς έχουν ένα ευρύ φάσμα ενεργειών. Τέτοια αντιβιοτικά δεν πρέπει να ληφθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα, είναι καλά απορροφημένα και με κατάλληλη θεραπεία μπορεί να "βάλει ένα άτομο στα πόδια του" μέσα σε 3-5 ημέρες.

Ο κατάλογος των φαρμάκων που συνταγογραφούν οι γιατροί στους ασθενείς

Το ερώτημα ποια αντιβιοτικά είναι καλύτερα; μπορεί να θεωρηθεί ρητορική. Υπάρχουν ορισμένα φάρμακα που οι γιατροί για έναν ή άλλο λόγο συνταγογραφούν συχνότερα από άλλους. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα ονόματα φαρμάκων είναι γνωστά στο ευρύ κοινό. Αλλά αξίζει να εξεταστεί ο κατάλογος των ναρκωτικών:

1. Το Sumamed είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Το δραστικό συστατικό είναι η ερυθρομυκίνη. Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, δεν ενδείκνυται για παιδιά κάτω των 6 μηνών. Η κύρια αντένδειξη για τη χρήση του Sumamed εξακολουθεί να θεωρείται ατομική δυσανεξία στο αντιβιοτικό.
2. Η οξακιλλίνη είναι διαθέσιμη σε μορφή σκόνης. Η σκόνη αραιώνεται και μετά το διάλυμα χρησιμοποιείται για ενδομυϊκές ενέσεις. Η κύρια ένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου πρέπει να θεωρείται λοίμωξη ευαίσθητη σε αυτό το φάρμακο. Οι αντενδείξεις για τη χρήση της Οξασιλίνης πρέπει να θεωρούνται υπερευαισθησία.
3. Η αμοξικιλλίνη ανήκει σε ένα αριθμό συνθετικών αντιβιοτικών. Το φάρμακο είναι αρκετά γνωστό, συνταγογραφείται για στηθάγχη, βρογχίτιδα και άλλες λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Η αμοξικιλλίνη μπορεί να ληφθεί για πυελονεφρίτιδα (φλεγμονή των νεφρών) και άλλες ασθένειες του ουρογεννητικού συστήματος. Ένα αντιβιοτικό δεν συνταγογραφείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών. Άμεση αντενδείξη θεωρείται επίσης μη ανεκτικότητα στο φάρμακο.
4. Αμπικιλλίνη - το πλήρες όνομα του φαρμάκου: τριυδρική αμπικιλλίνη. Οι ενδείξεις χρήσης του φαρμάκου πρέπει να θεωρούνται μολυσματικές ασθένειες της αναπνευστικής οδού (αμυγδαλίτιδα, βρογχίτιδα, πνευμονία). Ένα αντιβιοτικό εκκρίνεται από το σώμα από τα νεφρά και το συκώτι, γι 'αυτό το λόγο η αμπικιλλίνη δεν συνταγογραφείται για άτομα με οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία παιδιών.
5. Amoxiclav - ένα φάρμακο που έχει μια συνδυασμένη σύνθεση. Ανήκει στην τελευταία γενιά αντιβιοτικών. Το Amoxiclav χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών του αναπνευστικού συστήματος, του ουροποιητικού συστήματος. Και χρησιμοποιείται επίσης στην γυναικολογία. Οι αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου πρέπει να θεωρούνται υπερευαισθησία, ίκτερο, μονοπυρήνωση κλπ.

Κατάλογος ή κατάλογος αντιβιοτικών πενικιλίνης που διατίθεται σε μορφή σκόνης:

1. Βενζυλοπενικιλλίνη Το νοβοκαϊνικό άλας είναι ένα φυσικό αντιβιοτικό. Οι ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου μπορούν να θεωρηθούν σοβαρές μολυσματικές ασθένειες, όπως η συγγενής σύφιλη, τα αποστήματα διαφόρων αιτιολογιών, ο τετάνος, ο άνθρακας και η πνευμονία. Το φάρμακο δεν έχει σχεδόν καμία αντένδειξη, αλλά στη σύγχρονη ιατρική χρησιμοποιείται εξαιρετικά σπάνια.
2. Η αμπικιλλίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων μολυσματικών ασθενειών: σηψαιμία (δηλητηρίαση αίματος), κοκκύτη, ενδοκαρδίτιδα, μηνιγγίτιδα, πνευμονία, βρογχίτιδα. Η αμπικιλλίνη δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών, ατόμων με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η εγκυμοσύνη μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως άμεση αντένδειξη στη χρήση αυτού του αντιβιοτικού.
3. Το Ospamox συνταγογραφείται για τη θεραπεία ασθενειών του ουρογεννητικού συστήματος, των γυναικολογικών και άλλων λοιμώξεων. Διορισμένο στην μετεγχειρητική περίοδο, εάν ο κίνδυνος φλεγμονής είναι υψηλός. Το αντιβιοτικό δεν συνταγογραφείται για σοβαρές μολυσματικές ασθένειες της γαστρεντερικής οδού, παρουσία ατομικής δυσανεξίας στο φάρμακο.

Σημαντικό: Το φάρμακο, που ονομάζεται αντιβιοτικό, πρέπει να έχει αντιβακτηριακή επίδραση στο σώμα. Όλα αυτά τα φάρμακα που δρουν σε ιούς δεν έχουν καμία σχέση με τα αντιβιοτικά.

Τιμές φαρμάκων

Sumamed - το κόστος κυμαίνεται από 300 έως 500 ρούβλια.

Τα δισκία αμοξικιλλίνης - η τιμή είναι περίπου 159 ρούβλια. ανά συσκευασία.

Τριυδρική αμπικιλλίνη - το κόστος των δισκίων -20-20 ρούβλια.

Αμπικιλλίνη σε μορφή σκόνης, που προορίζεται για ένεση - 170 ρούβλια.

Οξασιλλίνη - η μέση τιμή του φαρμάκου κυμαίνεται από 40 έως 60 ρούβλια.

Amoxiclav - κόστος 120 ρούβλια.

Ospamox - η τιμή κυμαίνεται από 65 έως 100 ρούβλια.

Βενζυλοπενικιλλίνη Νεοακεϊνικό άλας - 50 τρίβει.

Βενζυλοπενικιλλίνη - 30 ρούβλια.

Αντιβιοτικά για ένα παιδί

Τα παρασκευάσματα που βασίζονται σε πενικιλίνη (καλούπι) για τη θεραπεία παιδιών χρησιμοποιούνται μόνο όταν υποδεικνύονται.

Τις περισσότερες φορές, οι νέοι ασθενείς συνταγογραφούνται από τους γιατρούς:

• Το Amoxiclav, μπορεί να χορηγηθεί σε νεογέννητο μωρό, καθώς και σε βρέφος ηλικίας κάτω των 3 μηνών. Η δοσολογία υπολογίζεται σύμφωνα με το σχήμα, με βάση την κατάσταση του παιδιού, το βάρος του και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων.
• Oksatsillin - η λήψη κονδυλίων πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη του γιατρού, μπορεί να ανατεθεί στο νεογέννητο εάν υπάρχουν αποδείξεις. Η αντιβακτηριακή θεραπεία πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού.
• Ospamox - ο ιατρός υπολογίζει τη δόση για τα παιδιά. Καθορίζεται σύμφωνα με το σχήμα (30-60 mg διαιρούμενο με kg βάρους και τον αριθμό των δόσεων ανά ημέρα).

Προσοχή Η διεξαγωγή της αντιβιοτικής θεραπείας στα παιδιά έχει τις δικές της αποχρώσεις. Για το λόγο αυτό, δεν είναι απαραίτητο να συνταγογραφούν τέτοια φάρμακα στο παιδί. Υπάρχει κίνδυνος να λανθαστεί η δόση και να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στην υγεία του μωρού.

Τα αντιβιοτικά που σχετίζονται με την πενικιλίνη, έχουν καλή απόδοση. Ανακαλύφθηκαν στα τέλη του 19ου αιώνα και βρέθηκαν ευρείες εφαρμογές στην ιατρική. Παρά το γεγονός ότι οι παθογόνοι μικροοργανισμοί συχνά μεταλλάσσονται, φάρμακα αυτής της τάξης εξακολουθούν να είναι σε ζήτηση.

Αντιβιοτικά πενικιλλίνης - μια λίστα με φάρμακα με οδηγίες, ενδείξεις και τιμή

Οι πενικιλίνες ανακαλύφθηκαν στις αρχές του 20ου αιώνα, αλλά η ιατρική επιστήμη βελτίωσε συνεχώς τις ιδιότητές τους. Έτσι, τα σύγχρονα φάρμακα έχουν γίνει ανθεκτικά στην προηγούμενη απενεργοποίηση της πενικιλλινάσης τους και έχουν γίνει άνοσα στο όξινο γαστρικό περιβάλλον.

Ταξινόμηση πενικιλίνης

Μια ομάδα αντιβιοτικών που παράγονται από καλούπια του γένους Penicillium καλούνται πενικιλίνες. Είναι δραστικές κατά των περισσότερων θετικών κατά gram, μερικών αρνητικών κατά gram μικροβίων, των γονοκοκκικών, των σπειροχαιτιών, των μηνιγγινοκόκκων. Οι πενικιλίνες είναι μια μεγάλη ομάδα αντιβιοτικών β-λακτάμης. Διακρίνονται σε φυσικά και ημισυνθετικά, έχουν γενικές ιδιότητες χαμηλής τοξικότητας, ευρύ φάσμα δοσολογιών.

1. Φυσικά (βενζυλοπενικιλλίνες, δικιλίνες, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη).
2. Ισοξαζολπενικιλλίνες (οξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη).
3. Αμιδινοπενσιλλίνη (αμντινοκίνη, οξυκυλλίνη).
4. Αμινοπενικιλλίνες (αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη, πιβαμπικιλλίνη).
5. Καρβοξυπενικιλλίνες (καρβενικιλλίνη, καριντακιλλίνη, τικαρκιλλίνη).
6. Ουρεϊδοπενσιλλίνη (αζλοτσιλλίνη, πιπερακιλλίνη, μεσολοσιλλίνη).

Σύμφωνα με την πηγή, το φάσμα και το συνδυασμό με τις β-λακταμάσες, τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε:

1. Φυσικό: βενζυλοπενικιλλίνη, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη.
2. Αντιασταφυλοκοκκική: οξακιλλίνη.
3. Εκτεταμένο φάσμα (αμινοπεπικιλλίνες): αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη.
4. Ενεργός έναντι του Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): καρβοξυπεπικιλλίνες (τικαρκιλλίνη), ουρεϊδοπενικιλλίνες (αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη).
5. Συνδυάζεται με αναστολείς β-λακταμάσης (προστατευμένο από αναστολέα): σε συνδυασμό με αμοξυκιλλίνη κλαβωτό, τικαρκιλλίνη, αμπικιλλίνη / σουλβακτάμη.

Bitsillin, Benzatin, Penicillin, Ekobol

Στρεπτόκοκκοι, Staphylococcus, Bacillus, Enterococci, Listeria, Corynebacterium, Neisseria, Clostridia, Actinomycetes, Spirochetes

Οξακιλλίνη, τικαρκιλλίνη, μετικιλλίνη, μετσυλλάμη, ναφσιλλίνη

Enterobacteria, bacillus hemophilus, σπειροχέτες

Με ένα εκτεταμένο φάσμα δράσης (αντι-πυώδη)

Αμοξικιλλίνη, Αυγμεντίνη, τριυδρική Αμπικιλλίνη

Klebsiella, Proteus, Clostridium, Staphylococcus, Gonococci

Με ένα ευρύ αντιβακτηριακό φάσμα

Καρβενικιλλίνη, αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη, αζιθρομυκίνη

Αντιβιοτικά. Ταξινόμηση των φαρμάκων πενικιλίνης.

Κάθε εργασία σπουδαστών είναι δαπανηρή!

100 π μπόνους για την πρώτη παραγγελία

Αντιβιοτικά. Ταξινόμηση των φαρμάκων πενικιλίνης. Ο μηχανισμός, το φάσμα και η φύση της αντιμικροβιακής δράσης των πενικιλλίνων. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των φυσικών, ημισυνθετικών πενικιλινών και ingibitorozaschischennyh (διάρκεια δράσης, καθώς και η συχνότητα των τρόπων χορήγησης, η δοσολογία. Ενδείξεις και αντενδείξεις, παρενέργειες.

Ταξινόμηση των φαρμάκων πενικιλίνης

Ι. Βιοσυνθετικές πενικιλίνες

Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφονται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου)

α) βραχυπρόθεσμη δράση

Άλας νατρίου βενζυλοπενικιλλίνης

Άλας καλίου βενζυλοπενικιλλίνης

β) Μακρά δράση

Βενζυλοπενικιλλίνη

Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ)

Ii. Ημισυνθετικές πενικιλίνες

Για παρεντερική και εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ)

α) Ανθεκτικό στην πενικιλλινάση

Άλας νατρίου οξακιλλίνης

β) ευρύ φάσμα

Για παρεντερική χορήγηση (καταστρέφεται στο όξινο περιβάλλον του στομάχου) Ευρύ φάσμα δράσης, συμπεριλαμβανομένου του πυροκυανικού ραβδιού

Άλας δινατρίου καρβενικιλλίνης

Για εντερική χορήγηση (ανθεκτική στο οξύ)

Carbenicillin Indanyl Sodium

βακτηριακό - καταστρεπτικό κυτταρικό τοίχωμα πεπτιδογλυκάνης syn // αναστρέψιμο enz αναστολή

ไม่ค่อย ทน ต่อ กรด การ ใช้ ยา กลุ่ม นี้ ควร เลือก รับประทาน 1-2 สอง ชั่วโมง ก่อน หรือ หลัง อาหาร เนื่องจาก ตอน ที่ ทา อาหาร จะ มี หลั่ง น้ำย่อย ซึ่ง เป็น กรด ออก มา จึง เกิด การ ทำลาย ยา ได้

Υπάρχουν επίσης πολλές ενισχυμένες οικογένειες πενικιλλίνης, οι οποίες περιλαμβάνουν τις αντισταφυλοκοκκικές πενικιλλίνες, τις αμινοπεπικιλλίνες και τις αντιεπιδομονικές πενικιλίνες.

1η (φυσική). Strep enterococcus anaerobes

2η (Αμοξικιλλίνη, Αμψιπιλίνη) όπως 1ο, αλλά και G-neg

3η (Nefcilin, Dicloxacilin) ​​μόνο MSSA, Strep

4η (Pineracilin + tazobactam) όπως 2η + Pseudomonas

Έχει συσχετιστεί με δυσάρθια, υπερευαισθησία, ναυτία, εξάνθημα, νευροτοξικότητα, κνίδωση και υπερφυσιολογία (συμπεριλαμβανομένης της καντιντίασης). Στις μη συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (0,1-1% των ασθενών) περιλαμβάνουν πυρετό, έμετο, ερύθημα, δερματίτιδα, αγγειοοίδημα, επιληπτικές κρίσεις (ειδικά σε άτομα με επιληψία), και ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.

Μηχανισμός δράσης: Βακτηριοκτόνος Όλα τα αντιβιοτικά β-λακτάμης είναι δομικά ανάλογα της ϋ-αλανυλ-ϋ-αλανυλ και ανταγωνιστική μηχανισμό αναστέλλοντας το ένζυμο τρανσπεπτιδάσης, η οποία υπό κανονικές συνθήκες με τη χρήση της ϋ-αλανυλ-ϋ-αλανυλ, σχηματίζει σταυρωτές συνδέσεις μεταξύ πεπτιδογλυκάνης αλυσίδες, κατά συνέπεια ένα ελαττωματικό κυτταρικό τοίχωμα σχηματίζεται, το κύτταρο καθίσταται οσμωτικά ασταθές και τα βακτήρια πεθαίνουν

Συνδέεται με πρωτεΐνες που δεσμεύουν τη μεμβράνη πενικιλίνης, ως συνέπεια της απελευθέρωσης λυσοσωμικών ενζύμων και του θανάτου των βακτηριδίων

Οι πενικιλίνες είναι χαμηλής τοξικότητας, αλλά συχνότερα από άλλα αντιβιοτικά, προκαλούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας: κνίδωση, αναιγνευτικό οίδημα, πυρετός, ράλι τέχνης, βλάβη νεφρών και αναφυλακτικό σοκ είναι δυνατά.

Αντοχή στη β-λακταμάση

1η γενιά - φυσική

Άλας νατριούχου βενζυλοπενικιλλίνης

Κ-άλας βενζυλοπενικιλλίνης

Βενζυλοπενικιλλίνη

- στενοί, κυρίως gr + μικροοργανισμοί,

από γκοονοκοκκικούς και μηνιγγιτιδόκοκκους, καθώς και από σπειροχαίτες και ακτινομύκητες

- ανθεκτικό στο οξύ chiva, ως εκ τούτου

χορηγήθηκε παρεντερικά (εξαίρεση - φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη)

- ένζυμα που παράγονται από βακτήρια που καταστρέφουν τα αντιβιοτικά β-λακτάμης

- μολυσματικές ασθένειες της αναπνευστικής οδού, του δέρματος και των μαλακών ιστών, των νεφρών και ΙΜΡ, μηνιγγοκοκκική μηνιγγίτιδα, γονόρροια, ακτινομυκητίαση, πρόληψη ρευματισμούς, θεραπεία της σύφιλης

2η γενιά - ημι-συνθετική

- ανθεκτικό στα οξέα (εκτός από τη μεσιτίνη)

- λοιμώδεις νόσοι που προκαλούνται από βακτήρια που παράγουν β-λακταμάση - Staphylococcus aureus

- τα τελευταία 2, συμπεριλαμβανομένου ενός μπλε πύου bacillus

- για να τους δώσει τη σταθερότητα που συνδυάζουν:

1) με φάρμακα 2ης γενιάς ampioks = αμπικιλλίνη + οξακιλλίνη

2) με αναστολείς β-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη ταζομπακτάμη)

- είναι δομικά παρόμοια με τα αντιβιοτικά β-λακτάμης, αλλά δεν έχουν αντιβακτηριακή δράση και δεσμεύουν τις β-λακταμάσες - εμποδίζουν αυτά τα ένζυμα

Amoxiclav = Αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ

- λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, του γαστρεντερικού σωλήνα, του δέρματος και των μαλακών ιστών, του νεφρού και του MVP, της γναθοπροσωπικής περιοχής, των μολυσματικών ασθενειών στις εγκύους

Carbenicillin και Ticarcillin - χρησιμοποιούνται για νοσοκομειακές λοιμώξεις

Συνδυασμένες πενικιλίνες - για μολυσματικές ασθένειες που προκαλούνται από Staphylococcus aureus

- πλάτος, μεγαλύτερο από gr -, συμπεριλαμβανομένου ενός μπλε πύου

- νοσοκομειακές λοιμώξεις (νοσοκομειακές)

Αμινοπενικιλλίνες και αμινοπενικιλλίνες που προστατεύονται από αναστολείς

- Οι λοιμώξεις VDP και NDP: CCA, ιγμορίτιδα, επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονία που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα.

- Κοινοτικές λοιμώξεις MVP: οξεία κυστίτιδα, πυελονεφρίτιδα.

- Μηνιγγίτιδα που προκαλείται από H.influenzae ή L. monocytogenes (αμπικιλλίνη).

- Ενδοκαρδίτιδα (αμπικιλλίνη σε συνδυασμό με γενταμυκίνη ή στρεπτομυκίνη).

- Εντερικές λοιμώξεις: σιεγγέλωση, σαλμονέλωση (αμπικιλλίνη).

- Εξάλειψη του Η. Pylori σε πεπτικό έλκος (αμοξικιλλίνη).

- λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, ενδοκοιλιακές λοιμώξεις, Περιεγχειρητική προφύλαξη.

Το 1929, ο A. Fleming (Μεγάλη Βρετανία) ανακάλυψε τις αντιμικροβιακές ιδιότητες του πράσινου μούχλας (Penicillium), και το 1940 οι συμπατριώτες του H.W. Florey and E.V. Η αλυσίδα πήρε πενικιλίνη. Για την ανακάλυψη της πενικιλλίνης και της θεραπευτικής της δράσης, όλοι αυτοί οι ερευνητές το 1945 έλαβαν το βραβείο Νόμπελ.

Το 1942, η πενικιλίνη αποκτήθηκε στη Σοβιετική Ένωση από τον Z.V. Yermolyeva.

Υπάρχουν βιοσυνθετικές και ημισυνθετικές πενικιλίνες. Η βενζυλοπενικιλλίνη και η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη είναι βιοσυνθετικές πενικιλίνες.

Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες διαιρούνται σε 1) πενικιλλίνες ανθεκτικές στις πενικιλλινάσες, 2) πενικιλλίνες ευρέος φάσματος.

Βενζυλοπενικιλλίνη διαταράξει την επικοινωνία μεταξύ των συνδέσεων πεπτιδογλυκάνης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος - να μειώσει την δραστικότητα του trans-πεπτιδάσης που προάγει τον σχηματισμό του πεπτιδίου γέφυρες που συνδέουν πεπτιδογλυκάνης αλυσίδες (Σχήμα 64.), καθώς και να μειώσει τη δραστηριότητα των ενζύμων που αναστέλλουν mureingidralazu. 1 Ως αποτέλεσμα, διαταράσσεται η αντοχή του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, η οποία εκδηλώνεται με βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα.

Οι βενζυλοπενικιλλίνες δρουν κυρίως σε θετικούς κατά Gram μικροοργανισμούς.

Βενζυλοπενικιλλίνη ιδιαίτερα αποτελεσματικό (είναι τα φάρμακα επιλογής) κατά του Streptococcus pneumoniae, Treponema pallidum, άνθραξ βάκιλος, διφθερίτιδας βάκιλο, παράγοντες της γάγγραινα αερίου και του τετάνου, η νόσος του Lyme, aktinomitse-Ing. Κάπως λιγότερο ευαίσθητο σε βενζυλοπενικιλλίνες από γονοκοκκικούς και μηνιγγιτιδόκοκκους.

Τα περισσότερα στελέχη σταφυλόκοκκων έχουν καταστεί ανθεκτικά σε βενζυλοπενικιλλίνη, δεδομένου ότι αυτά τα στελέχη σταφυλόκοκκων πενικιλλινάσης προϊόντα (βήτα-λακταμάση-1) - ένα ένζυμο που διασπά τα μόρια του βενζυλπενικιλλίνη.

Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιούνται κυρίως βενζυλοπενικιλλίνη (βενζυλοπενικιλλίνη νατρίου), προκεϊνη βενζυλοπενικιλλίνη, βενζαθίνη βενζυλοπενικιλλίνη. Αυτά τα φάρμακα απελευθερώνονται σε φιαλίδια με τη μορφή ξηρής ύλης, τα οποία αραιώνονται πριν από τη χορήγηση και χορηγούνται ενδομυϊκά (όταν χορηγούνται από του στόματος, αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά, καθώς η ΗΟΙ του γαστρικού χυμού καταστρέφεται). Η βενζυλοπενικιλλίνη, επιπλέον, μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως.

Τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης δοσολογούνται σε ED ή κλάσματα ενός γραμμαρίου (1 εκατομμύριο ED = 600 mg).

Όταν χορηγούνται ενδομυϊκά, τα φάρμακα διαφέρουν ως προς τον ρυθμό εμφάνισης της επίδρασης, τη συγκέντρωση στο αίμα, τη διάρκεια της δράσης.

Μετά την ενδομυϊκή χορήγηση βενζυλοπενικιλίνης (άλας νατρίου της βενζυλπενικιλλίνης, πενικιλλίνη G) στο αίμα δημιουργούν γρήγορα μια υψηλή συγκέντρωση του φαρμάκου, η οποία διεξάγεται επί περίπου 4 ώρες Το παρασκεύασμα ενδείκνυται ιδιαίτερα για οξεία βακτηριακή λοίμωξη - οξείες στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις kruppoznoy πνευμονία (που προκαλείται από πνευμονόκοκκο), λοιμώξεις ΩΡΛ (φαρυγγίτιδα., μέση ωτίτιδα), ασθένεια Lyme σε παιδιά, άνθρακας, σύφιλη, ακτινομύκωση, γάγγραινα αερίων και άλλες λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους σε βενζυλοπενικιλλίνη. Ενδοφλέβια, το φάρμακο χορηγείται βραδέως ή διαδοχικά σε περίπτωση στρεπτοκοκκικής ενδοκαρδίτιδας, μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας.

Η προπαϊνη βενζυλοπενικιλλίνη (άλας βενζονικού πενικιλλίνης νοβοκαϊνης) μετά από ενδομυϊκή ένεση απορροφάται αργά. η συγκέντρωση στο αίμα είναι χαμηλότερη από την εισαγωγή του άλατος νατρίου, αλλά η διάρκεια της δράσης είναι πολύ μεγαλύτερη - έως και 12 ώρες.

Εφαρμόστε το φάρμακο για σύφιλη, άνθρακα, διφθερίτιδα, λοιμώξεις της στοματικής κοιλότητας, κυρίως σε χρόνιες παθήσεις.

Η βενζασίνη βενζυλοπενικιλλίνη (διστσίλινη-1) μετά από ενδομυϊκή ένεση απορροφάται πολύ αργά. χαμηλή συγκέντρωση στο αίμα. η διάρκεια του φαρμάκου είναι, ανάλογα με τη δόση των 1-2 εβδομάδων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σύφιλης, με

στρεπτοκοκκική φαρυγγίτιδα, διφθερίτιδα, για την πρόληψη των εποχιακών παροξύνσεων των ρευματισμών.

Οι βενζυλοπενικιλλίνες είναι γενικά ελαφρώς τοξικές, αλλά μπορούν να προκαλέσουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνίδωση, υπερθερμία, πόνο στις αρθρώσεις, εξανθήματα, αγγειοοίδημα και αναφυλακτικό σοκ. Πιθανή αιμολυτική αναιμία, διάμεση νεφρίτιδα, ουδετεροπενία, θρομβοπενία. Σε μεγάλες δόσεις ή σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, οι βενζυλοπενικιλίνες μπορούν να προκαλέσουν εγκεφαλοπάθεια, κρίσεις και κώμα.

Σύμφωνα με το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη είναι παρόμοια με τις βενζυλοπενικιλίνες, αλλά είναι λιγότερο αποτελεσματική. Σε αντίθεση με τις βενζυλοπενικιλίνες, είναι ανθεκτική στο γαστρικό χυμό HC1.

Το φάρμακο χορηγείται από του στόματος 4 φορές την ημέρα για την πρόληψη των εποχικών παροξύνσεων των ρευματισμών, της χρόνιας στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας, της μέσης ωτίτιδας, των λοιμώξεων της στοματικής κοιλότητας.

29.1.1.1.1.3. Οι ημισυνθετικές πενικιλλίνες ανθεκτικές στην πενικιλλινάση (αντισταφυλοκοκκικές πενικιλίνες, ισοξαζολυλ πενικιλλίνες)

Το πρώτο φάρμακο στην ομάδα αυτή ήταν η μεθικιλλίνη. Χρησιμοποιείται επί του παρόντος κλοξακιλλίνη, δικλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη, οξακιλλίνη. Αυτά τα φάρμακα έχουν ένα παρόμοιο φάσμα αντιμικροβιακής δράσης σε βενζυλοπενικιλλίνες, αλλά είναι λιγότερο αποτελεσματικά. Σχεδόν αναποτελεσματική έναντι του treponema pallidum. Η σημαντική τους διαφορά από τις βενζυλοπενικιλίνες είναι η αποτελεσματικότητά τους κατά των σταφυλόκοκκων, παράγοντας πενικιλλινάση (β-λακταμάση-1).

Οι κύριες ενδείξεις για τη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων είναι λοιμώξεις που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους ανθεκτικούς σε βενζυλοπενικιλλίνες.

Φάρμακα που συνταγογραφούνται από το στόμα. Επιπλέον, η κλοξακιλλίνη και η οξακιλλίνη χορηγούνται παρεντερικά.

Στελέχη σταφυλόκοκκων που είναι ανθεκτικά σε αυτά τα φάρμακα ονομάζονται σταφυλόκοκκοι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη.

29.1.1.1.1.4. Πενικιλλίνες ευρέος φάσματος

Σε αυτή την ομάδα πενικιλλίνων, απομονώνονται αμινοπενικιλλίνες, καρβοξυπενικιλλίνες και ουρεϊδοπενικιλλίνες.

Αμινοπενικιλλίνες - αμοξικιλλίνη, αμπικιλλίνη πράξη για τα ίδια μικρόβια που benzilpenitsilliny (εκτός από Treponema pallidum), καθώς και μια σειρά από Gram-αρνητικών βακτηρίων - Salmonella, Shigella, E. coli.

Η αμοξικιλλίνη απορροφάται καλύτερα στα έντερα. Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα κάθε 8 ώρες. Ταυτόχρονα, δημιουργούνται επαρκώς υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.

Εφαρμοσμένη αμοξικιλλίνη για την ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και το βρογχικό πνευμονία, λοιμώξεις στην οδοντιατρική πράξη, λοιμώξεις των χοληφόρων οδών (χολοκυστίτιδα, χολαγγειίτιδα), ουροποιητικού συστήματος (πυελονεφρίτιδα, προστατίτιδα, κυστίτιδα, ουρηθρίτιδα), οστεομυελίτιδα, γονόρροια, γυναικολογικές λοιμώξεις ( adnexitis, ενδομητρίτιδα), ασθένεια Lyme σε παιδιά, για την εξάλειψη του Ν. pylori.

Παρενέργειες της αμοξικιλλίνης: ναυτία, έμετος, γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, διάρροια, εξάνθημα, αντιδράσεις υπερευαισθησίας (κνίδωση, αγγειονευρωτικό οίδημα, αναφυλακτικές αντιδράσεις, αιμολυτική αναιμία, διάμεση νεφρίτιδα), με υψηλότερες δόσεις ή νεφρική ανεπάρκεια - σπασμωδική αντίδραση.

Η αμπικιλλίνη απορροφάται χειρότερα και όταν χορηγείται από το στόμα πιο αποτελεσματική σε λοιμώξεις του γαστρεντερικού σωλήνα. Εν μέρει εκκρίνεται στη χολή (εντεροηπατική κυκλοφορία). Δεδομένου ότι ένα εφεδρικό φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την βακτηριακή δυσεντερία, τον τυφοειδή πυρετό.

Για παρεντερική χορήγηση (ενδομυϊκή, ενδοφλέβια ενστάλαξη ή αργός) αμπικιλλίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική σε σηψαιμία, μηνιγγίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, περιτονίτιδα, χολοκυστίτιδα, οξεία πυελονεφρίτιδα, γυναικολογικές λοιμώξεις, οστεομυελίτιδα, που προκαλούνται από ευαίσθητους οργανισμούς.

Οι αμινοπενικιλλίνες δεν δρουν σε μικροοργανισμούς που παράγουν βήτα-λακταμάση (ιδιαίτερα πενικιλλινάση). Επομένως, συνιστάται να συνταγογραφείτε αμινοπενικιλλίνες μαζί με αναστολείς β-λακταμάσης, κλαβουλανικό οξύ ή σουλβακτομή. Χρησιμοποιούνται συνδυασμένα παρασκευάσματα - amoxiclav (αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ), unazin (αμπικιλλίνη + σουλβακτάμη).

Amoxiclav (Augmentin) αποτελεσματική ενάντια σε κόκκους, αιμο-philous coli, Escherichia coli, Shigella, Legionella, Salmonella, Proteus, Klebsiella, αναερόβια παθογόνα, συμπεριλαμβανομένων των Bacteroides fragilis και άλλους μικροοργανισμούς. Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα 3 φορές την ημέρα με οξεία μέση ωτίτιδα, λοιμώξεις της στοματικής κοιλότητας (περιοδοντίτιδα, αποστήματα κ.λπ.), αναπνευστική και ουροποιητική οδό, οστεώδη ιστό, αρθρώσεις, δέρμα, μαλακοί ιστοί. Σε σοβαρές περιπτώσεις, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως.

Καρβοξυπενικιλλίνες - Η καρβενικιλλίνη (χορηγούμενη ενδομυϊκά) και η καρκινολίνη (χορηγούμενες από το στόμα) είναι παρόμοιες στο φάσμα με τις αμινοπεπικιλλίνες. Σε αντίθεση με τις αμινοπεπικιλλίνες, δρουν στην ψευδομονάδα aeruginosa.

Έχειςreidopenicillins - αζλοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη - αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Αποτελεσματική έναντι στελεχών Pseudomonas aeruginosa ανθεκτικών σε καρβοξυπενικιλίνη.

Οι καρβοξυπενικιλλίνες και οι ουρεϊδοπενικιλλίνες ονομάζονται αντι-παγκρεατικές πενικιλίνες και χρησιμοποιούνται κυρίως για ασθένειες που προκαλούνται από παγκρεατικούς πυλώνες.