Φαρμακολογική ομάδα - Κεφαλοσπορίνες

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Κεφαλοσπορίνες - αντιβιοτικά, με βάση τη χημική δομή της οποίας είναι το 7-αμινοκεφαλοσπορικό οξύ. Τα κύρια χαρακτηριστικά των κεφαλοσπορινών είναι ένα ευρύ φάσμα δράσης, υψηλή βακτηριοκτόνος δραστικότητα, σχετικά μεγάλη αντοχή στις β-λακταμάσες σε σύγκριση με τις πενικιλίνες.

Οι κεφαλλοσπορίνες των γενεών Ι, II, III και IV διακρίνονται από το φάσμα της αντιμικροβιακής δραστικότητας και της ευαισθησίας στην β-λακταμάση. Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς (στενό φάσμα) περιλαμβάνουν κεφαζολίνη, κεφαλοθίνη, κεφαλεξίνη κ.λπ. II γενεάς κεφαλοσπορίνες (δρουν σε θετικά κατά gram και μερικά αρνητικά κατά Gram βακτήρια) - cefuroxime, cefotiam, cefaclor κλπ. III γενεάς κεφαλοσπορίνες (ευρύ φάσμα) - κεφίξιμη, κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη, κεφταζιδίμη, κεφοπεραζόνη, κεφτιβουτένη κλπ. · Γενιά IV - κεφεπίμη, κεφπρίμη.

Όλες οι κεφαλοσπορίνες έχουν υψηλή χημειοθεραπευτική δραστικότητα. Το κύριο χαρακτηριστικό των κεφαλοσπορινών πρώτης γενεάς είναι η υψηλή αντισταφυλοκοκκική δραστικότητα αυτών, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών ανθεκτικών σε βενζυλοπενικιλλίνη που σχηματίζουν πενικιλλίνη (που σχηματίζουν β-λακταμάση) για όλους τους τύπους στρεπτόκοκκων (εκτός των εντεροκόκκων), των γονοκοκκίων. Οι κεφαλοσπορίνες της γενιάς II έχουν επίσης υψηλή αντισταφυλοκοκκική δραστηριότητα, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών που είναι ανθεκτικά στην πενικιλίνη. Είναι ιδιαίτερα δραστήριοι εναντίον των Escherichia, Klebsiella, Proteus. Η κεφαλοσπορίνη III γενιάς έχει ένα ευρύτερο φάσμα δράσης από τις κεφαλοσπορίνες των γενεών Ι και ΙΙ και μεγαλύτερη δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων. Οι κεφαλοσπορίνες IV γενιάς έχουν ιδιαίτερες διαφορές. Όπως και οι κεφαλοσπορίνες των γενεών ΙΙ και ΙΙΙ, είναι ανθεκτικές σε β-λακταμάσες πλασμιδίων gram-αρνητικών βακτηριδίων, αλλά επιπλέον είναι ανθεκτικές στις χρωμοσωμικές βήτα-λακταμάσες και, σε αντίθεση με άλλες κεφαλοσπορίνες, είναι πολύ δραστήριες σε σχέση με όλα τα αναερόβια βακτήρια, καθώς και τα βακτηριοειδή. Όσον αφορά τους γραμμα-θετικούς μικροοργανισμούς, είναι κάπως λιγότερο δραστικά από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης γενεάς και δεν υπερβαίνουν τη δράση των τρίτων γενετικών κεφαλοσπορινών σε αρνητικούς κατά gram μικροοργανισμούς, αλλά είναι ανθεκτικοί στις β-λακταμάσες και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί έναντι των αναερόβιων.

Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και προκαλούν λύση κυττάρων. Ο μηχανισμός αυτού του αποτελέσματος σχετίζεται με βλάβη της κυτταρικής μεμβράνης των βακτηρίων που διαιρούνται, λόγω της ειδικής αναστολής των ενζύμων της.

Έχουν δημιουργηθεί πολλά συνδυασμένα φάρμακα που περιέχουν πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες σε συνδυασμό με αναστολείς β-λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη).

Επισκόπηση των αντιβιοτικών ομάδα των κεφαλοσπορινών με τα ονόματα των ναρκωτικών

Μία από τις πιο κοινές κατηγορίες αντιβακτηριακών φαρμάκων είναι οι κεφαλοσπορίνες. Με τον μηχανισμό δράσης τους, είναι αναστολείς της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος και έχουν ισχυρό βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα. Μαζί με τις πενικιλίνες, οι καρβαπενέμες και τα μονοβακτάμες σχηματίζουν μια ομάδα αντιβιοτικών β-λακτάμης.

Λόγω του μεγάλου φάσματος ενεργειών, της υψηλής δραστηριότητας, της χαμηλής τοξικότητας και της καλής ανοχής των ασθενών, τα φάρμακα αυτά οδηγούν στη συχνότητα συνταγογράφησης για τη θεραπεία των νοσηλευομένων και αντιπροσωπεύουν περίπου το 85% του συνολικού όγκου των αντιβακτηριακών παραγόντων.

Ταξινόμηση και ονόματα των αντιβιοτικών κεφαλοσπορίνης

Ο κατάλογος των φαρμάκων για ευκολία παρουσιάζεται από πέντε ομάδες γενεών.

Πρώτη γενιά

Παρεντερική ή ενδομυϊκή (περαιτέρω σε / m):

• Cefazolin (Kefzol, άλας νατρίου Cefazolin, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Από το στόμα, δηλ. μορφές για στοματική χρήση, δισκιοποιημένες ή με τη μορφή εναιωρημάτων (περαιτέρω μεταγγίσεις):

• Κεφαλεξίνη (Κεφαλεξίνη, Κεφαλεξίνη-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Το δεύτερο

• Cefuroxime (Zinatsef, Αξετίνη, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime sodium).
• Cefoxitin (Cefoxitin sodium, Anaerotsef, Mefoxin).
• Cefotetan (Cefotetan).

Τρίτον

• Cefotaxime.
• Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazone / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

Τέταρτον

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Το πέμπτο. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftaroline (Zinforo).

Ο βαθμός ευαισθησίας της χλωρίδας

Ο παρακάτω πίνακας δείχνει την αποτελεσματικότητα των κεφαλάλσπα. σε σχέση με γνωστά βακτηρίδια από - (αντοχή μικροοργανισμών στο αποτέλεσμα του φαρμάκου) σε ++++ (μέγιστο αποτέλεσμα).

* Αντιβιοτικά της ομάδας κεφαλοσπορινών, ονόματα (με αναερόβια δράση): Μεfoxίνη, Αναερόσεφ, Κεφοτέτα + όλοι οι εκπρόσωποι της τρίτης, τέταρτης και πέμπτης γενιάς.

Άνοιγμα ιστορικού και μηχανισμού λήψης

Το 1945, η ιταλική καθηγητής Giuseppe Brotze ενώ μελετώντας ικανότητα λυμάτων για την αυτο-καθαρισμό, ανέδειξε την στέλεχος του μύκητα ικανό να παράγει ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των gram-θετικών και gram-αρνητικών χλωρίδα. Κατά τη διάρκεια περαιτέρω ερευνών, το φάρμακο από την καλλιέργεια του Cephalosporium acremonium δοκιμάστηκε σε ασθενείς με σοβαρές μορφές τυφοειδούς πυρετού, που οδήγησαν σε ταχεία θετική δυναμική της νόσου και στην ταχεία αποκατάσταση των ασθενών.

Το πρώτο αντιβιοτικό κεφαλοσπορίνης, κεφαλοτίνη, δημιουργήθηκε το 1964 από την αμερικανική φαρμακευτική εκστρατεία της Eli Lilly.

Η κεφαλοσπορίνη C, ένας φυσικός παραγωγός μυκήτων από μούχλα και μια πηγή 7-αμινοκεφαλοσπορανικού οξέος, χρησίμευσε ως πηγή λήψης. Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιούνται ημισυνθετικά αντιβιοτικά, που λαμβάνονται με ακυλίωση στην αμινομάδα του 7-ACC.

Το 1971, συντέθηκε cefazolin, το οποίο έγινε το κύριο αντιβακτηριακό φάρμακο για μια ολόκληρη δεκαετία.

Το πρώτο φάρμακο και ο πρόγονος της δεύτερης γενιάς, που ελήφθη το 1977, ήταν η κεφουροξίμη. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο αντιβιοτικό στην ιατρική πρακτική, η κεφτριαξόνη, δημιουργήθηκε το 1982, χρησιμοποιείται ενεργά και δεν παραιτείται μέχρι σήμερα.

Παρά την ύπαρξη ομοιότητες στη δομή με πενικιλλίνες που ορίζει ένα παρόμοιο μηχανισμό αντιβακτηριακή δράση και την παρουσία της εγκάρσιας αλλεργιών, κεφαλοσπορίνες κατέχουν εξαπλωθεί επίδραση φάσματος επί παθογόνο χλωρίδα, υψηλή σταθερότητα σε βητα-λακταμάσες (ένζυμα βακτηριακής προέλευσης που καταστρέφουν δομή δακτυλίου αντιμικροβιακή βήτα-λακτάμης).

Η σύνθεση αυτών των ενζύμων προκαλεί τη φυσική αντίσταση των μικροοργανισμών σε πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες.

Γενικά χαρακτηριστικά και φαρμακοκινητική των κεφαλοσπορινών

Όλα τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας είναι διαφορετικά:

• βακτηριοκτόνο δράση επί των παθογόνων.
• εύκολη ανοχή και σχετικά χαμηλή επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με άλλους αντιμικροβιακούς παράγοντες.
• η παρουσία διασταυρούμενων αλλεργικών αντιδράσεων με άλλες β-λακτάμες,
• υψηλή συνεργία με αμινογλυκοσίδες.
• ελάχιστη διάσπαση της εντερικής μικροχλωρίδας.

Το πλεονέκτημα των κεφαλοσπορινών μπορεί επίσης να αποδοθεί στην καλή βιοδιαθεσιμότητα. Τα αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης σε δισκία έχουν υψηλό βαθμό πεπτικότητας στην πεπτική οδό. Η απορρόφηση φαρμάκων αυξάνεται όταν καταναλώνεται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά το γεύμα (με εξαίρεση το Cefaclor). Οι παρεντερικές κεφαλοσπορίνες είναι αποτελεσματικές και σε IV και ΙΜ. Έχουν υψηλό δείκτη διανομής σε ιστούς και εσωτερικά όργανα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις φαρμάκων δημιουργούνται στις δομές των πνευμόνων, των νεφρών και του ήπατος.

Υψηλά επίπεδα του φαρμάκου στη χολή παρέχουν ceftriaxone και cefoperazone. Η παρουσία μιας διπλής οδού έκκρισης (ήπατος και νεφρού) καθιστά δυνατή την αποτελεσματική χρήση τους σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Κεφοταξίμη, κεφεπίμη, κεφταζιδίμη και κεφτριαξόνη είναι ικανά να διαπεράσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, δημιουργώντας μια κλινικά σημαντικά επίπεδα στα νωτιαίο υγρό και αποδίδεται φλεγμονές των μεμβρανών εγκεφάλου.

Αντίσταση του παθογόνου παράγοντα στη θεραπεία με αντιβιοτικά

Τα φάρμακα με βακτηριοκτόνο μηχανισμό δράσης είναι μέγιστα δραστικά έναντι οργανισμών που βρίσκονται στις φάσεις ανάπτυξης και αναπαραγωγής. Επειδή το τοίχωμα του μικροβιακού οργανισμού σχηματίζεται από μια πεπτιδογλυκάνη υψηλού πολυμερούς, ενεργούν στο επίπεδο της σύνθεσης των μονομερών του και διακόπτουν τη σύνθεση των εγκάρσιων πολυπεπτιδικών γεφυρών. Ωστόσο, λόγω της βιολογικής ειδικότητας του παθογόνου, διαφορετικές, νέες δομές και μέθοδοι λειτουργίας μπορεί να εμφανιστούν μεταξύ διαφορετικών ειδών και τάξεων.

Το μυκόπλασμα και τα πρωτόζωα δεν περιέχουν κέλυφος και κάποια είδη μυκήτων περιέχουν ένα τοίχωμα χιτίνης. Λόγω αυτής της συγκεκριμένης δομής, οι απαριθμούμενες ομάδες παθογόνων δεν είναι ευαίσθητες στη δράση των β-λακταμών.

Η φυσική αντίσταση των πραγματικών ιών σε αντιμικροβιακούς παράγοντες προκαλείται από την απουσία ενός μοριακού στόχου (τοίχος, μεμβράνη) για τη δράση τους.

Αντοχή σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες

Εκτός από το φυσικό, λόγω των μορφοφυσιολογικών χαρακτηριστικών του είδους, μπορεί να αποκτηθεί ανθεκτικότητα.

Ο σημαντικότερος λόγος για τον σχηματισμό ανοχής είναι η παράλογη αντιβιοτική θεραπεία.

Χαοτική, παράλογο αυτόκλητοι Pharmaceuticals, συχνές ακύρωση της μετάβασης σε άλλο μέσο, ​​η χρήση ναρκωτικών με μικρά χρονικά διαστήματα, διαταραχή, ή με συνταγή σε δόσεις των οδηγιών καθώς και η πρόωρη αντιβιοτικό ακύρωσης - προκαλούν μεταλλάξεις και η εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών που δεν ανταποκρίνονται στην κλασική συστήματα θεραπεία.

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα μεγάλα χρονικά διαστήματα μεταξύ του διορισμού ενός αντιβιοτικού αποκαθιστούν πλήρως την ευαισθησία των βακτηρίων στις επιδράσεις τους.

Η φύση της αποκτηθείσας ανοχής

Μετάλλαξη-επιλογή

• Γρήγορη αντίσταση, τύπου στρεπτομυκίνης. Αναπτύχθηκε σε μακρολίδες, ριφαμπικίνη, ναλιδιξικό οξύ.
• Αργή, σε τύπο πενικιλίνης. Ειδικά για τις κεφαλοσπορίνες, πενικιλλίνες, τετρακυκλίνες, σουλφοναμίδια, αμινογλυκοσίδες.

Μηχανισμός μετάδοσης

Τα βακτήρια παράγουν ένζυμα που απενεργοποιούν χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Η σύνθεση των μικροοργανισμών, η β-λακταμάση καταστρέφει τη δομή του φαρμάκου, προκαλώντας αντίσταση στις πενικιλίνες (πιο συχνά) και στις κεφαλοσπορίνες (λιγότερο συχνά).

Αντοχή και μικροοργανισμοί

Συχνότερα, η αντίσταση χαρακτηρίζεται από:

• Staphylo και εντερόκοκκοι.
• Ε. Coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• shigella;
• ψευδομονάδες.

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Πρώτη γενιά

Αυτήν τη στιγμή χρησιμοποιείται στη χειρουργική πρακτική για την πρόληψη των επιπλοκών και των μετεγχειρητικών επιπλοκών. Χρησιμοποιείται σε φλεγμονώδεις διεργασίες του δέρματος και των μαλακών ιστών.

Δεν είναι αποτελεσματικό στις αλλοιώσεις του ουροποιητικού και του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής αμυγδαλερότητας. Έχουν καλή βιοδιαθεσιμότητα, αλλά δεν δημιουργούν υψηλές, κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις στο αίμα και στα εσωτερικά όργανα.

Το δεύτερο

Αποτελεσματικά σε ασθενείς με μη νοσοκομειακή πνευμονία, καλά συνδυασμένο με μακρολίδες. Είναι μια καλή εναλλακτική λύση στις ανασταλτικές πενικιλίνες.

Cefuroxime

1. Συνιστάται για τη θεραπεία της μέσης ωτίτιδας και της οξείας παραρρινοκολπίτιδας.
2. Δεν χρησιμοποιείται για βλάβες του νευρικού συστήματος και μηνιγγίτιδα.
3. Χρησιμοποιείται για προεγχειρητική προφύλαξη από αντιβιοτικά και κάλυψη φαρμάκων για χειρουργική επέμβαση.
4. Ανατίθεται σε ήπιες φλεγμονώδεις ασθένειες του δέρματος και των μαλακών ιστών.
5. Συμπεριλαμβάνεται στην πολύπλοκη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.

Συχνά, χρησιμοποιείται σταδιακή θεραπεία, με παρεντερικώς συνταγογραφούμενη κεφουροξίμη νατρίου, ακολουθούμενη από χορήγηση από του στόματος cefuroxime axetil.

Cefaclor

Δεν χορηγείται σε οξεία μέση ωτίτιδα λόγω χαμηλών συγκεντρώσεων σε περιβάλλοντα ρευστού. αυτί. Αποτελεσματική για τη θεραπεία μολυσματικών και φλεγμονωδών διεργασιών των οστών και των αρθρώσεων.

Αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης 3ης γενιάς

Χρησιμοποιείται με βακτηριακή μηνιγγίτιδα, γονόρροια, μολυσματικές ασθένειες της κατώτερης αναπνευστικής οδού, εντερικές λοιμώξεις και φλεγμονή της χοληφόρου οδού.

Καλά ξεπεραστεί ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για φλεγμονώδεις, βακτηριακές αλλοιώσεις του νευρικού συστήματος.

Ceftriaxone και Cefoperazone

Αυτά είναι τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια. Εκκρίνεται μέσω των νεφρών και του ήπατος. Η αλλαγή και ρύθμιση της δόσης είναι απαραίτητη μόνο όταν συνδυάζεται η νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.

Η κεφοπεραζόνη πρακτικά δεν ξεπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, επομένως δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της μηνιγγίτιδας.

Cefoperazone / Sulbactam

Είναι ο μόνος αναστολέας κεφαλοσπορίνη.

Αποτελείται από συνδυασμό κεφοπεραζόνης με σουλβακτάμη αναστολέα βήτα-λακταμάσης.

Αποτελεσματική με αναερόβιες διαδικασίες, μπορεί να συνταγογραφηθεί ως μονοθεματική θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών της λεκάνης και της κοιλιακής κοιλότητας. Επίσης, χρησιμοποιείται ενεργά σε νοσοκομειακές λοιμώξεις σοβαρού βαθμού, ανεξάρτητα από τον εντοπισμό τους.

Τα αντιβιοτικά κεφαλοσπορινών συνδυάζονται καλά με μετρονιδαζόλη για τη θεραπεία ενδοκοιλιακών και πυελικών λοιμώξεων. Είναι φάρμακα επιλογής για τα βαριά, περίπλοκα inf. του ουροποιητικού συστήματος. Χρησιμοποιείται για τη σήψη, τις μολυσματικές αλλοιώσεις του οστικού ιστού, του δέρματος και του υποδόριου λίπους.

Ορίστηκε με ουδετεροπενικό πυρετό.

Πέντε φάρμακα γενιάς

Καλύπτει όλο το φάσμα της 4ης δραστηριότητας και δρα σε ανθεκτική στη πενικιλίνη χλωρίδα και MRSA.

• κάτω των 18 ετών.
• σε ασθενείς με σπασμωδικές κρίσεις στο ιστορικό, επιληψία και νεφρική ανεπάρκεια.

Το Ceftobiprol (Zeftera) είναι η πιο αποτελεσματική θεραπεία για τις λοιμώξεις του διαβητικού ποδιού.

Δοσολογία και συχνότητα χρήσης των κύριων εκπροσώπων της ομάδας

Παρεντερική χορήγηση

Χρησιμοποιείται σε / μέσα και σε / m εισαγωγή.

Τι αντιβιοτικά είναι οι κεφαλοσπορίνες για στοματική χρήση;

Ανεπιθύμητες ενέργειες και συνδυασμοί φαρμάκων

1. Ο ορισμός των αντιόξινων ουσιών μειώνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αντιβιοτικής θεραπείας.
2. Οι κεφαλοσπορίνες δεν συνιστώνται να συνδυάζονται με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, θρομβολυτικά - γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο εντερικής αιμορραγίας.
3. Δεν συνδυάζεται με διουρητικά βρόχου, λόγω του κινδύνου νεφροτοξικού αποτελέσματος.
4. Η κεφαφοπεραζόνη έχει υψηλό κίνδυνο εμφάνισης δισουλφιραμυκίνης όταν καταναλώνει αλκοόλ. Αποθηκεύτηκε μέχρι αρκετές ημέρες μετά την πλήρη κατάργηση του φαρμάκου. Μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία.

Κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτές από τους ασθενείς, ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η υψηλή συχνότητα διασταυρούμενων αλλεργικών αντιδράσεων με πενικιλλίνες.

Οι συχνότερες δυσπεπτικές διαταραχές, σπάνια - ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.

Πιθανό: εντερική δυσβολία, καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας και του κόλπου, παροδική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, αιματολογικές αντιδράσεις (υποπροθρομβιναιμία, ηωσινοφιλία, λευχαιμία και ουδετεροπενία).

Με την εισαγωγή Zeftera πιθανή εμφάνιση φλεβίτιδας, διαταραχή γεύσης, εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων: αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ, βρογχοσπαστικές αντιδράσεις, ανάπτυξη ασθένειας στον ορό, εμφάνιση πολύμορφου ερυθήματος.

Λιγότερο συχνά, μπορεί να εμφανιστεί αιμολυτική αναιμία.

Η κεφτριαξόνη δεν χορηγείται σε νεογέννητα, λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης πυρηνικού ίκτερου (λόγω της μετατόπισης της χολερυθρίνης από τη συσχέτιση με την αλβουμίνη του πλάσματος) και δεν ενδείκνυται για ασθενείς με λοιμώξεις της χοληφόρου οδού.

Διαφορετικές ηλικιακές ομάδες

Κεφαλοσπορίνες 1-4 γενιές χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των γυναικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, χωρίς περιορισμούς και τον κίνδυνο τερατογένεσης.

Η πέμπτη αποδίδεται σε περιπτώσεις όπου ένα θετικό αποτέλεσμα για τη μητέρα είναι υψηλότερο από τον πιθανό κίνδυνο για το αγέννητο παιδί. Μικρή διείσδυση στο μητρικό γάλα, αλλά το ραντεβού κατά τη διάρκεια της γαλουχίας μπορεί να προκαλέσει δυσβαστορία του στοματικού βλεννογόνου και των εντέρων σε ένα παιδί. Επίσης, δεν συνιστάται η χρήση της πέμπτης γενιάς Cefixime, Ceftibuten.
Στα νεογέννητα, συνιστώνται υψηλότερες δοσολογίες λόγω καθυστερημένης νεφρικής απέκκρισης. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι το Cefipim επιτρέπεται μόνο από δύο μηνών, και το Cefixime από έξι μήνες.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς θα πρέπει να προσαρμόζουν τις δοσολογίες, με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης της νεφρικής λειτουργίας και της βιοχημικής ανάλυσης του αίματος. Αυτό οφείλεται στην καθυστέρηση της ηλικίας στην απέκκριση των κεφαλοσπορινών.

Σε περίπτωση ηπατικής παθολογίας, είναι απαραίτητο να μειωθούν οι δοσολογίες που χρησιμοποιούνται και να παρακολουθούνται οι εξετάσεις ήπατος (ALAT, ASAT, εξέταση θυμόλης, επίπεδο ολικής, άμεσης και έμμεσης χολερυθρίνης).

Άρθρο που προετοιμάζεται από τον ιατρό των μολυσματικών ασθενειών
Chernenko A.L.

Στην ιστοσελίδα μας μπορείτε να εξοικειωθείτε με τις περισσότερες ομάδες αντιβιοτικών, με πλήρη κατάλογο των φαρμάκων τους, ταξινομήσεις, ιστορία και άλλες σημαντικές πληροφορίες. Για να το κάνετε αυτό, δημιουργήστε μια ενότητα "Ταξινόμηση" στο επάνω μενού του ιστότοπου.

Κεφαλοσπορίνες τι είναι αυτό

Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνο δράση, η οποία σχετίζεται με τον εξασθενημένο σχηματισμό βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων (βλέπε "Ομάδα Πενικιλλίνης").

Φάσμα δραστηριότητας

Στη σειρά από γενιά Ι έως III, οι κεφαλοσπορίνες χαρακτηρίζονται από την τάση να διευρυνθεί το φάσμα της δράσης και να αυξηθεί το επίπεδο της αντιμικροβιακής δραστικότητας έναντι gram αρνητικών βακτηριδίων με μια ορισμένη μείωση της δραστικότητας έναντι των θετικών κατά Gram μικροοργανισμών.

Κοινή σε όλες τις κεφαλοσπορίνες είναι η απουσία σημαντικής δραστικότητας ενάντια στους εντεροκόκκους, MRSA και L. monocytogenes. ΚΝΣ, λιγότερο ευαίσθητο στις κεφαλοσπορίνες από το S.aureus.

Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς

Ωστόσο, τα φάρμακα που προορίζονται για χορήγηση από το στόμα (κεφαλεξίνη, κεφαδροξίλη) είναι κάπως κατώτερα από τα παρεντερικά (κεφαζολίνη), που χαρακτηρίζονται από ένα παρόμοιο αντιμικροβιακό φάσμα.

Τα αντιβιοτικά είναι δραστικά έναντι του Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) και ευαίσθητο σε μεθικιλλίνη Staphylococcus spp. Με το επίπεδο αντι-πνευμονοκοκκικής δράσης, οι κεφαλοσπορίνες της πρώτης γενιάς είναι κατώτερες από τις αμινοπεπικιλλίνες και οι περισσότερες από τις μεταγενέστερες κεφαλοσπορίνες. Ένα κλινικά σημαντικό χαρακτηριστικό είναι η έλλειψη δραστικότητας κατά εντερόκοκκων και λιστερίων.

Παρά το γεγονός ότι οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς είναι ανθεκτικές στη δράση της σταφυλοκοκκικής β-λακταμάσης, μερικά στελέχη που είναι υπερπαραγωγούς αυτών των ενζύμων μπορεί να εμφανίζουν μέτρια αντίσταση σε αυτά. Οι πνευμονοκόκκοι δείχνουν πλήρες PR σε κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς και πενικιλλίνες.

Οι γενετικές κεφαλοσπορίνες Ι έχουν ένα στενό φάσμα δραστικότητας και ένα χαμηλό επίπεδο δραστικότητας έναντι gram-αρνητικών βακτηριδίων. Είναι αποτελεσματικά έναντι του Neisseria spp. Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος είναι περιορισμένη. Η δραστικότητα έναντι των H.influenzae και M.satarrhalis είναι κλινικά ασήμαντη. Η φυσική δράση έναντι του Μ. Satarrhalis είναι αρκετά υψηλή, αλλά είναι ευαίσθητες στην υδρόλυση από β-λακταμάσες, οι οποίες παράγουν σχεδόν το 100% των στελεχών. Από τα μέλη της οικογένειας ευαίσθητα στην Enterobacteriaceae E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. και P.mirabilis, ενώ η δράση έναντι της Salmonella και της Shigella δεν έχει κλινική σημασία. Μεταξύ των στελεχών του Ε. Coli και του P.mirabilis, προκαλώντας μολύνσεις που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα και ιδιαίτερα νοσοκομειακές, η επίκτητη αντίσταση είναι ευρέως διαδεδομένη, λόγω της παραγωγής ευρέων και εκτεταμένων φάσεων δράσης β-λακταμάσης.

Άλλα ετεροβακτήρια, Pseudomonas spp. και ανθεκτικά στα μη ζυμώμενα βακτήρια.

Ορισμένοι αναερόβιοι είναι ευαίσθητοι, ο B.fragilis και οι σχετικοί μικροοργανισμοί είναι ανθεκτικοί.

Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς

Υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ των δύο κύριων εκπροσώπων αυτής της γενιάς - cefuroxime και cefaclor. Με ένα παρόμοιο αντιμικροβιακό φάσμα, η κεφουροξίμη είναι πιο δραστική έναντι του Streptococcus spp. και Staphylococcus spp. Και τα δύο φάρμακα είναι ανενεργά ενάντια στους εντεροκόκκους, MRSA και Listeria.

Οι πνευμονοκόκκοι παρουσιάζουν PR σε κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς και πενικιλλίνη.

Το εύρος δράσης των γενετικών κεφαλοσπορινών ΙΙ κατά των αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών είναι ευρύτερο από ό, τι στους εκπροσώπους της πρώτης γενιάς. Και τα δύο φάρμακα είναι δραστικά έναντι του Neisseria spp., Αλλά μόνο η δραστικότητα της κεφουροξίμης έναντι των γονοκοκκίων είναι κλινικής σημασίας. Η κεφουροξίμη είναι πιο δραστική έναντι του M. catarrhalis και του Haemophilus spp. Επειδή είναι ανθεκτική στην υδρόλυση από τις β-λακταμάσες, ενώ το cefaclor καταστρέφεται εν μέρει από αυτά τα ένζυμα.

Από την οικογένεια των Enterobacteriaceae, δεν είναι μόνο ευαίσθητα τα E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, αλλά και Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Όταν τα προϊόντα αυτών των μικροοργανισμών παράγουν ένα ευρύ φάσμα β-λακταμάσης, παραμένουν ευαίσθητα στην κεφουροξίμη. Το cefuroxime και το cefaclor καταστρέφονται από το BLRS.

Ορισμένα στελέχη του Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri μπορεί να εμφανίζουν μέτρια ευαισθησία στο cefuroxime in vitro, αλλά η κλινική εφαρμογή των λοιμώξεων ΑΜΡ που προκαλούνται από μικροοργανισμούς που απαριθμούνται ανέφικτη.

Οι ψευδομονάδες, άλλοι μη-ζυμωτικοί μικροοργανισμοί, οι αναερόβιοι της ομάδας B.fragilis είναι ανθεκτικοί στις κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς.

III γενεάς κεφαλοσπορινών

ΙΙΙ γενεάς κεφαλοσπορίνες μαζί με κοινά χαρακτηριστικά χαρακτηρίζονται από ορισμένα χαρακτηριστικά.

Τα βασικά AMP αυτής της ομάδας είναι η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη, σχεδόν ταυτόσημα στις αντιμικροβιακές τους ιδιότητες. Και οι δύο χαρακτηρίζονται από υψηλό επίπεδο δραστικότητας έναντι του Streptococcus spp., Με ένα σημαντικό τμήμα των ανθεκτικών σε πενικιλλίνη πνευμονόκοκκων που διατηρούν ευαισθησία στην κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη. Το ίδιο μοτίβο είναι χαρακτηριστικό για τους πράσινους στρεπτόκοκκους. Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη είναι δραστικές έναντι του S.aureus, εκτός από το MRSA, σε μια κάπως μικρότερη έκταση - έναντι του ΚΝΣ. Τα κορυφοβακτήρια (εκτός από το C.jeikeium) είναι γενικά ευαίσθητα.

Οι εντερόκοκκοι, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis και Β. Cereus είναι ανθεκτικοί.

Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη είναι ιδιαίτερα δραστικά έναντι των μηνιγγινοκόκκων, των γονοκοκκίων, των H.influenzae και του M.catarrhalis, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών με μειωμένη ευαισθησία στην πενικιλίνη, ανεξάρτητα από τον μηχανισμό αντίστασης.

Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη έχουν υψηλή φυσική δραστικότητα έναντι σχεδόν όλων των μελών της οικογένειας Enterobacteriaceae, συμπεριλαμβανομένων μικροοργανισμών που παράγουν β-λακταμάση ευρέος φάσματος. Αντοχή σε E.coli και Klebsiella spp. πιο συχνά λόγω της παραγωγής BLS. Η αντοχή των Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.startii, P.rettgeri συσχετίζεται συνήθως με την υπερπαραγωγή χρωμοσωματικής κατηγορίας β-λακταμάσης C.

Η κεφοταξίμη και η κεφτριαξόνη μερικές φορές είναι δραστικές in vitro έναντι ορισμένων στελεχών του P.aeruginosa, άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών και του B. fragilis, αλλά δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιηθούν με τις κατάλληλες λοιμώξεις.

Η κεφταζιδίμη και η κεφοπεραζόνη όσον αφορά τις κύριες αντιμικροβιακές τους ιδιότητες είναι παρόμοιες με την κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη. Τα διακριτικά χαρακτηριστικά τους περιλαμβάνουν τα εξής:

(ιδιαίτερα στην κεφταζιδίμη) δράση έναντι του P. aeruginosa και άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών,

σημαντικά μικρότερη δραστικότητα έναντι στρεπτόκοκκων, ιδιαίτερα S. pneumoniae.

υψηλή ευαισθησία στην υδρόλυση BLRS.

Το Cefixime και το ceftibuten διαφέρουν από την κεφοταξίμη και την κεφτριαξόνη με τους ακόλουθους τρόπους:

έλλειψη σημαντικής δραστικότητας κατά Staphylococcus spp.

το ceftibuten είναι ανενεργό έναντι των πνευμονόκοκκων και των πράσινων στρεπτόκοκκων.

Αμφότερα τα φάρμακα είναι αδρανή ή ανενεργά ενάντια Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς

Με πολλούς τρόπους, η κεφεπίμη είναι κοντά σε κεφαλοσπορίνες III γενιάς. Ωστόσο, λόγω ορισμένων χαρακτηριστικών της χημικής δομής που έχει αυξημένη ικανότητα να διαπερνούν την εξωτερική μεμβράνη των αρνητικών κατά gram βακτηρίων και την σχετική αντίσταση σε υδρόλυση με χρωμοσωμική β-λακταμάσες της κατηγορίας C. Ως εκ τούτου, μαζί με τις ιδιότητες χαρακτηριστικές των κεφαλοσπορινών γενιάς βάσης III (κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη), κεφεπίμης εμφανίζει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

υψηλή δραστικότητα κατά του P.aeruginosa και των μη ζυμωτικών μικροοργανισμών.

δραστικότητα έναντι των μικροοργανισμών - υπερπαράγει χρωμοσωμικό β-λακταμάσες της κατηγορίας Γ, όπως: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri?..

μεγαλύτερη αντοχή στην υδρόλυση του BLRS (ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος δεν είναι απολύτως σαφής).

Αναστολείς κεφαλοσπορίνες

Ο μόνος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας β-λακταμών είναι η κεφαφοπερόνη / σουλβακτάμη. Σε σύγκριση με την κεφαφοπερόνη, το φάσμα δράσης του συνδυασμένου φαρμάκου επεκτείνεται από αναερόβιους μικροοργανισμούς, το φάρμακο είναι επίσης δραστικό έναντι των περισσότερων στελεχών εντεροβακτηρίων που παράγουν ένα ευρύ και εκτεταμένο φάσμα β-λακταμάσης. Αυτό το AMP είναι ιδιαίτερα δραστικό έναντι του Acinetobacter spp. λόγω της αντιβακτηριδιακής δράσης του σουλβακτάμη.

Φαρμακοκινητική

Οι στοματικές κεφαλοσπορίνες απορροφώνται καλά στην γαστρεντερική οδό. Η βιοδιαθεσιμότητα εξαρτάται από το συγκεκριμένο φάρμακο και κυμαίνεται από 40-50% (cefixime) έως 95% (κεφαλεξίνη, κεφαδροξίλη, cefaclor). Το Cefaclor, cefixime και ceftibuten μπορεί να είναι ελαφρώς πιο αργά εάν έχετε τροφή. Το cefuroxime axetil κατά τη διάρκεια της ενυδάτωσης υδρολύεται για να απελευθερώσει την ενεργή cefuroxime και τα τρόφιμα συμβάλλουν στη διαδικασία αυτή. Οι παρεντερικές κεφαλοσπορίνες απορροφώνται καλά μετά από χορήγηση ι / πι.

Οι κεφαλοσπορίνες κατανέμονται σε πολλούς ιστούς, όργανα (εκτός από τον αδένα του προστάτη) και μυστικά. Οι υψηλές συγκεντρώσεις βρέθηκαν σε πνεύμονα, νεφρό, ήπαρ, μυ, δέρματος, μαλακού ιστού, των οστών, του αρθρικού, περικαρδιακή, πλευρικές και περιτοναϊκές υγρά. Στη χολή, η κεφτριαξόνη και η κεφαφοπερόνη δημιουργούν τα υψηλότερα επίπεδα. Οι κεφαλοσπορίνες, ιδιαίτερα η κεφουροξίμη και η κεφταζιδίμη, διεισδύουν καλά στο ενδοφθάλμιο υγρό, αλλά δεν δημιουργούν θεραπευτικά επίπεδα στον οπίσθιο θάλαμο του οφθαλμού.

Η ικανότητα να δημιουργούν GEB και θεραπευτική συγκέντρωση στο ΕΝΥ είναι πιο έντονη στις κεφαλοσπορίνες γενιά III - κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη και κεφταζιδίμη, κεφεπίμης και σχετικά με την παραγωγή IV. Η κεφουροξίμη περνά μετρίως μέσα από το BBB μόνο με φλεγμονή της επένδυσης του εγκεφάλου.

Οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες ουσιαστικά δεν μεταβολίζονται. Η εξαίρεση είναι η κεφοταξίμη, η οποία είναι βιομετασχηματισμένη για να σχηματίσει ενεργό μεταβολίτη. Τα φάρμακα εκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς και δημιουργούνται πολύ υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα. Η κεφτριαξόνη και η κεφαφοπερόνη έχουν διπλή οδό έκκρισης - από τα νεφρά και το ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των περισσότερων κεφαλοσπορινών κυμαίνεται από 1-2 ώρες. Μεγαλύτερη περίοδο ημιζωής έχουν cefixime, κεφτιβουτένηε (3-4 h) και κεφτριαξόνη (8.5 h), η οποία επιτρέπει τους χρόνο εκχώρησης 1 ανά ημέρα. Σε νεφρική ανεπάρκεια, τα δοσολογικά σχήματα των κεφαλοσπορινών (εκτός της κεφτριαξόνης και της κεφοπεραζόνης) απαιτούν διόρθωση.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, εξάνθημα, πολύμορφο ερύθημα, πυρετός, ηωσινοφιλία, ασθένεια ορού, βρογχόσπασμος, αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ. Μέτρα βοήθειας για την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ: εξασφάλιση του αεραγωγού (εάν είναι απαραίτητο, διασωλήνωση), οξυγονοθεραπεία, αδρεναλίνη, γλυκοκορτικοειδή.

Αιματολογικές αντιδράσεις: θετικό τεστ Coombs, σε σπάνιες περιπτώσεις ηωσινοφιλία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, αιμολυτική αναιμία. Η κεφαφοπεραζόνη μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία με τάση αιμορραγίας.

ΚΝΣ: σπασμοί (όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία).

Ήπαρ: αυξημένη δραστικότητα τρανσαμινάσης (συχνότερα με κεφοπεραζόνη). Οι υψηλές δόσεις κεφτριαξόνης μπορεί να προκαλέσουν χολόσταση και ψευδοχολερυθρίαση.

Γαστρεντερική οδός: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα. Εάν υποπτευθείτε ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα (εμφάνιση υγρού σκαμνιού αναμεμειγμένου με αίμα), είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο και να διεξαγάγετε ρετρομονοσοσκοπική έρευνα. Μέτρα βοήθειας: Η αποκατάσταση της ισορροπίας του νερού και των ηλεκτρολυτών, εάν είναι απαραίτητο, προδιαγράφει μέσα σε αντιβιοτικά, ενεργά κατά του C.difficile (μετρονιδαζόλη ή βανκομυκίνη). Μην χρησιμοποιείτε λοπεραμίδη.

Τοπικές αντιδράσεις: πόνος και διείσδυση με ένεση a / m, φλεβίτιδα - με / στην εισαγωγή.

Άλλα: στοματική καντιντίαση και κόλπο.

Ενδείξεις

Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς

Η κύρια ένδειξη για τη χρήση της κεφαζολίνης είναι αυτή τη στιγμή προ-εγχειρητική προφύλαξη στη χειρουργική επέμβαση. Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών ιστών.

Συστάσεις για τη χρήση του κεφαζολίνη για τη θεραπεία των λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού και της ΟΘΠ μέχρι σήμερα θα πρέπει να θεωρείται ως αβάσιμη λόγω του στενού φάσματος του δραστηριότητας και την επικράτηση της ανθεκτικότητας μεταξύ των δυνητικών παθογόνων.

κοινοτικές λοιμώξεις του δέρματος και μαλακών ιστών με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα.

Κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς

μόλυνση MWP (μέτρια πυελονεφρίτιδα και σοβαρή) ·

Cefuroxime axetil, cefaclor:

λοιμώξεις VDP και NDP (CCA, οξεία ιγμορίτιδα, επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, πνευμονία της κοινότητας) ·

λοίμωξη IMP (πυελονεφρίτιδα ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, πυελονεφρίτιδα σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, οξεία κυστίτιδα και πυελονεφρίτιδα στα παιδιά)?

κοινοτικές λοιμώξεις του δέρματος και μαλακών ιστών με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα.

Το cefuroxime και η cefuroxime axetil μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως κλινική θεραπεία.

III γενεάς κεφαλοσπορινών

Σοβαρές λοιμώξεις που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα και νοσοκομειακή μόλυνση:

Σοβαρές νοσοκομειακές λοιμώξεις και νοσοκομειακές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμάτων με επιβεβαιωμένο ή πιθανό αιτιολογικό ρόλο του P.aeruginosa και άλλων μη ζυμωτικών μικροοργανισμών.

Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και της ανοσοανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένου του ουδετεροπενικού πυρετού).

Η χρήση παρεντερικών κεφαλοσπορινών της τρίτης γενιάς είναι δυνατή τόσο υπό τη μορφή μονοθεραπείας, όσο και σε συνδυασμό με άλλες ομάδες ΑΜΡ.

λοίμωξη IMP: πυελονεφρίτιδα ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, πυελονεφρίτιδα σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, οξεία κυστίτιδα και πυελονεφρίτιδα στα παιδιά.

Το προφορικό στάδιο της σταδιακής θεραπείας διάφορων σοβαρών κοινοτικών αποκτώμενων και νοσοκομειακών γραμμα-αρνητικών λοιμώξεων μετά την επίμονη επίδραση από τη χρήση παρεντερικών φαρμάκων.

Οι λοιμώξεις VDP και NDP (το ceftibuten δεν συνιστάται για πιθανή πνευμονιοκοκκική αιτιολογία).

Σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές, λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική και μικτή (αερόβια-αναερόβια) μικροχλωρίδα:

Μολύνσεις NDP (πνευμονία, απόστημα των πνευμόνων, υπεζωκοτικό ύπαιθρο).

Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και άλλων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας.

Κεφαλοσπορίνες IV γενιάς

Σοβαρές, κυρίως νοσοκομειακές λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική μικροχλωρίδα:

Μολύνσεις NDP (πνευμονία, απόστημα των πνευμόνων, υπεζωκοτικό ύπαιθρο).

Λοιμώξεις στο υπόβαθρο της ουδετεροπενίας και άλλων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας.

Αντενδείξεις

Αλλεργική αντίδραση στις κεφαλοσπορίνες.

Προειδοποιήσεις

Αλλεργία. Διασχίστε όλες τις κεφαλοσπορίνες. Αλλεργίες σε κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς μπορεί να εμφανιστούν στο 10% των ασθενών με αλλεργία στην πενικιλίνη. Η διασταυρούμενη αλλεργία στις πενικιλίνες και στις κεφαλοσπορίνες ΙΙ-ΙΙΙ γενιά εμφανίζεται πολύ λιγότερο (1-3%). Εάν υπάρχει ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου (για παράδειγμα, κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ) στις πενικιλίνες, τότε οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Οι κεφαλοσπορίνες άλλων γενεών είναι ασφαλέστερες.

Εγκυμοσύνη Οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χωρίς περιορισμούς, παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την ασφάλειά τους για τις έγκυες γυναίκες και το έμβρυο.

Θηλασμός. Οι κεφαλοσπορίνες σε χαμηλές συγκεντρώσεις διεισδύουν στο μητρικό γάλα. Όταν χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες, η εντερική μικροχλωρίδα μπορεί να αλλάξει, ευαισθητοποίηση του παιδιού, δερματικό εξάνθημα, καντιντίαση. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το θηλασμό. Μην χρησιμοποιείτε cefixime και ceftibuten, λόγω της έλλειψης κατάλληλων κλινικών μελετών.

Παιδιατρική Στα νεογέννητα, είναι δυνατή η αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής των κεφαλοσπορινών λόγω καθυστερημένης αποβολής από το νεφρό. Η κεφτριαξόνη, η οποία έχει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, μπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη συσχέτισή της με τις πρωτεΐνες, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στα νεογνά με υπερχολερυθριναιμία, ειδικά σε πρόωρο στάδιο.

Γηριατρική Λόγω αλλαγών στη νεφρική λειτουργία στους ηλικιωμένους, η έκκριση των κεφαλοσπορινών μπορεί να επιβραδυνθεί, γεγονός που μπορεί να απαιτήσει τη διόρθωση του δοσολογικού σχήματος.

Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας. Λόγω του γεγονότος ότι οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες εκκρίνονται από το σώμα από τους νεφρούς κυρίως στην ενεργό κατάσταση, τα δοσολογικά σχήματα αυτών των ΑΜΡ (εκτός της κεφτριαξόνης και της κεφοπεραζόνης) για νεφρική ανεπάρκεια υπόκεινται σε διόρθωση. Όταν χρησιμοποιούνται κεφαλοσπορίνες σε υψηλές δόσεις, ειδικά όταν συνδυάζονται με αμινογλυκοσίδες ή διουρητικά του βρόχου, είναι πιθανό να υπάρχει νεφροτοξική επίδραση.

Ηπατική δυσλειτουργία. Ένα σημαντικό μέρος της κεφοπεραζόνης απεκκρίνεται με χολή, συνεπώς, σε σοβαρές ηπατικές νόσους, η δόση της πρέπει να μειωθεί. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υποπροθρομβιναιμίας και αιμορραγίας όταν χρησιμοποιείται cefoperazone. για την πρόληψη, συνιστάται η λήψη βιταμίνης Κ.

Οδοντιατρική Με την παρατεταμένη χρήση των κεφαλοσπορινών ενδέχεται να αναπτυχθεί καντιντίαση από το στόμα.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Τα αντιόξινα μειώνουν την απορρόφηση των από του στόματος κεφαλοσπορινών στη γαστρεντερική οδό. Πρέπει να υπάρχουν διαστήματα τουλάχιστον 2 ωρών μεταξύ της λήψης αυτών των φαρμάκων.

Όταν συνδυάζεται με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες της κεφοπεραζόνης, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας, ειδικά η γαστρεντερική. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός της κεφοπεραζόνης με τα θρομβολυτικά.

Στην περίπτωση κατανάλωσης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cefoperazone, μπορεί να εμφανιστεί μια αντίδραση τύπου disulfiram.

Ο συνδυασμός κεφαλοσπορινών με αμινογλυκοσίδες και / ή διουρητικά βρόχων, ειδικά σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας.

Πληροφορίες ασθενούς

Μέσα στις κεφαλοσπορίνες, είναι επιθυμητό να παίρνετε, πίνετε άφθονο νερό. Το cefuroxime axetil πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τα τρόφιμα, όλα τα άλλα φάρμακα - ανεξάρτητα από το γεύμα (με την εμφάνιση δυσπεπτικών φαινομένων, μπορούμε να το πάρουμε κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα).

Οι υγρές μορφές δοσολογίας για κατάποση πρέπει να παρασκευάζονται και να λαμβάνονται σύμφωνα με τις συνημμένες οδηγίες.

Προσέχετε αυστηρά τον προβλεπόμενο τρόπο χορήγησης καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, μην παραλείπετε δόσεις και τα παίρνετε σε τακτά χρονικά διαστήματα. Εάν χάσετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε αν είναι σχεδόν χρόνος να πάρετε την επόμενη δόση. μην διπλασιάσετε τη δόση. Για να αντισταθεί η διάρκεια της θεραπείας, ειδικά για στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις.

Συμβουλευτείτε έναν γιατρό εάν η βελτίωση δεν συμβεί μέσα σε λίγες μέρες ή εμφανιστούν νέα συμπτώματα. Εάν εμφανιστούν εξάνθημα, κνίδωση ή άλλα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και συμβουλευτείτε γιατρό.

Μην πάρετε αντιόξινα εντός 2 ωρών πριν και μετά τη λήψη της κεφαλοσπορίνης μέσα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cefoperazone και για δύο ημέρες μετά την ολοκλήρωσή της, το αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται.

Κεφαλοσπορίνες

1. Η μικρή ιατρική εγκυκλοπαίδεια. - Μ.: Ιατρική εγκυκλοπαίδεια. 1991-96 2. Πρώτες βοήθειες. - Μ.: Η Μεγάλη Ρωσική Εγκυκλοπαίδεια. 1994 3. Εγκυκλοπαιδικό λεξικό ιατρικών όρων. - Μ.: Σοβιετική εγκυκλοπαίδεια. - 1982-1984

Δείτε τι "Κεφαλοσπορίνες" σε άλλα λεξικά:

οι κεφαλοσπορίνες είναι φυσικές (οι παραγωγοί είναι μανιτάρια του γένους Cephalosporium) και τα ημισυνθετικά αντιβιοτικά, παρόμοια σε δομή με την πενικιλίνη. Αποτελεσματικό έναντι βακτηρίων ανθεκτικών στις πενικιλίνες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας, της σηψαιμίας, της μηνιγγίτιδας, κλπ.... Λεξικό Μικροβιολογίας

CEFALOSPORINS - φυσικά και ημισυνθετικά αντιβιοτικά. Αποτελεσματική κατά των βακτηρίων (σταφυλόκοκκων) ανθεκτικών στις πενικιλίνες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας, της σηψαιμίας, της μηνιγγίτιδας και άλλων μολυσματικών ασθενειών... Μεγάλο εγκυκλοπαιδικό λεξικό

CEFALOSPORINS - CEFALOSPORINS, μια κατηγορία ημι-συνθετικών αντιβιοτικών που προέρχονται από μύκητες του γένους Cephalosporium. Είναι παρόμοια με την πενικιλίνη και είναι αποτελεσματικά εναντίον μιας ευρείας γκάμας ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν αποκτήσει αντοχή στην πενικιλίνη... Επιστημονικό και Τεχνικό Εγκυκλοπαίδεια Λεξικό

Κεφαλοσπορίνες - Γενική δομή των κεφαλοσπορινών Κεφαλοσπορίνες (αγγλ. Κεφαλοσπορίνες) # 160... Wikipedia

ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΕΣ - ομάδα λακτάμης αντιβιοτικών, με το LY Ι δομή f, σε RYH έως τέσσερα μελή δακτύλιο λακτάμης συντηγμένο με εξαμελή δακτύλιο που περιέχει ένα θέση άτομο θείου (στην πραγματικότητα Ts), οξυγόνο (oksatsefalosporiny), άζωτο (azatsefalosporiny) ή...... Χημική Εγκυκλοπαίδεια

Οι κεφαλοσπορίνες είναι μια ομάδα φυσικών και ημι-συνθετικών αντιβιοτικών με παρόμοια χημική δομή και βιολογικές ιδιότητες (βλέπε αντιβιοτικά). Η φυσική C. κεφαλοσπορίνη C και η κεφαλοσπορίνη Ν (πενικιλλίνη Ν) απομονώθηκαν το 1945 και η ιταλική. ο μικροβιολόγος J. Brotsu από την...... τη Μεγάλη Σοβιετική Εγκυκλοπαίδεια

κεφαλοσπορίνες - φυσικά και ημισυνθετικά αντιβιοτικά. Αποτελεσματική κατά των βακτηρίων (σταφυλόκοκκων) ανθεκτικών στις πενικιλίνες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας, της σηψαιμίας, της μηνιγγίτιδας και άλλων μολυσματικών ασθενειών. * * * CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... Εγκυκλοπαιδικό λεξικό

CEFALOSPORIN - φυσικά και ημισυνθετικά. αντιβιοτικά. Αποτελεσματική κατά των βακτηρίων (σταφυλόκοκκων) ανθεκτικών στις πενικιλίνες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονίας, της σηψαιμίας, της μηνιγγίτιδας κ.λπ. ασθένειες... Φυσική επιστήμη. Εγκυκλοπαιδικό λεξικό

κεφαλοσπορίνες - κεφαλλόσπορες inov, ov, μονάδα h. r in, και... Ρωσικό ορθογραφικό λεξικό

ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΗ ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ - μέλι. Η βακτηριακή πνευμονία είναι μια οξεία ή χρόνια φλεγμονώδης διαδικασία της κατώτερης αναπνευστικής οδού βακτηριακής αιτιολογίας. Η λοίμωξη μπορεί να είναι κοινοτική ή νοσοκομειακή (σε ασθενείς που ήταν στο νοσοκομείο τουλάχιστον στο...... Οδηγός Ασθενειών

Αντιβιοτικά - Μια δοκιμή για την ευαισθησία των βακτηριδίων σε διαφορετικά αντιβιοτικά. Στην επιφάνεια του πιάτου Petri, στην οποία αναπτύσσονται τα βακτηρίδια, βάλτε... Wikipedia

Κεφαλοσπορίνες

Το περιεχόμενο

Ιστορικό ιστορικό Επεξεργασία

Πηγές Μούχλα μύκητας C. Acremonium Το - η πρώτη πηγή των κεφαλοσπορινών - διατέθηκε από την ιταλική επιστήμονα Brotze το 1948 από τα λύματα ρύπανση του νερού της θάλασσας στις ακτές της Σαρδηνίας. Υπό την επίδραση του ακατέργαστου διηθήματος από τις αποικίες αυτού του μύκητα ανάπτυξης aureus in vitro Staphylococcus επιβραδύνθηκε, και οι ασθενείς σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις, τυφοειδής ανακτηθεί. Το μέσο καλλιέργειας στο οποίο η αυξανόμενη Cephalosporium acremonium, βρέθηκαν τρεις αντιβιοτικό - P κεφαλοσπορίνης, Ν και S. υπογράμμισε βάση κεφαλοσπορίνη C - 7-αμινοκεφαλοσπορανικό οξύ - και από ενσωματωμένα σ 'αυτές διάφορες πλευρικές ομάδες, είναι σε θέση να λαμβάνουν τα ημισυνθετικά φάρμακα των οποίων η δραστηριότητα ήταν πολύ υψηλότερη, από τους προκατόχους τους.

Επεξεργασία χημικών ιδιοτήτων

Κεφαλοσπορίνη C περιλαμβάνει ένα πλευρικό ρίζα - παράγωγο της ϋ-α-αμινοαδιπικό οξύ, - η οποία είναι συνδεδεμένη με digidrotiazinovym δακτύλιο β-λακτάμης του (7-αμινοκεφαλοσπορανικού οξέως). Το τελευταίο δίδει στα φάρμακα σχετική σταθερότητα σε ασθενώς όξινο περιβάλλον και υψηλή αντοχή στην πενικιλλινάση, ανεξάρτητα από τη συγγένεια για αυτό το ένζυμο και τη δομή της πλευρικής ρίζας.

Σε όξινες συνθήκες, η κεφαλοσπορίνη C υδρολύεται σε 7-αμινοκεφαλοσπορανικό οξύ. Όλες οι ημισυνθετικές κεφαλοσπορίνες ελήφθησαν συνδέοντας διάφορες πλευρικές ρίζες σε αυτό το οξύ. Η αντιβακτηριακή δραστικότητα φαρμάκων εξαρτάται από τη δομή της πλευρικής ρίζας στο 7ο άτομο άνθρακα του δακτυλίου ρ-λακτάμης και τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής τους εξαρτώνται από την πλευρική ρίζα στο 3ο άτομο άνθρακα.

Το cefotetan, cefoxitin, cefmetazol περιέχουν methoxyl fuppa στο 7ο άτομο άνθρακα του δακτυλίου ρ-λακτάμης. Οι χημικές φόρμουλες των κεφαλοσπορινών παρατίθενται στον πίνακα. 45.2.

Μηχανισμός επεξεργασίας δράσης

Όπως και οι πενικιλίνες, οι κεφαλοσπορίνες αναστέλλουν τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος.

Τα τελευταία 10 χρόνια, έχουν ληφθεί πολλές νέες κεφαλοσπορίνες και η ταξινόμησή τους δεν έχει ακόμη ολοκληρωθεί. Οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να διαιρεθούν με χημική δομή, φαρμακολογικές ιδιότητες, αντοχή σε β-λακτάμες ή αντιμικροβιακό φάσμα. Από γενιές, αυτά τα φάρμακα κατανέμονται κατά κάποιο τρόπο τυχαία, ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση αποδείχθηκε ότι είναι η πιο βολική και διαδεδομένη (Πίνακας 45.3).

Η ταξινόμηση ανά γενιά βασίζεται στην αντιμικροβιακή δράση των ναρκωτικών (Karchmer, 2000). Κεφαλοσπορίνες της πρώτης γενεάς (κεφαζολίνη, κεφαλοτίνη)

Οι κεφαλοσπορίνες είναι ιδιαίτερα δραστικές έναντι των θετικών κατά Gram και κάπως λιγότερο κατά των gram-αρνητικών βακτηριδίων. Αυτά τα φάρμακα πιο ευαίσθητα Gram-θετικούς κόκκους (εκτός από τα Enterococci, Staphylococcus epidermidis και metitsillinoustoychivyh στελέχη του Staphylococcus aureus). Με εξαίρεση το Bacteroidesspp., Τα αναερόβια από το στόμα είναι ευαίσθητα στις κεφαλοσπορίνες. Κεφαζολίνη και κεφαλοθίνη αρκετά δραστικές κατά Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae και Proteus mirabilis.

Η δραστικότητα των κεφαλοσπορινών δεύτερης γενεάς σε σχέση με τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια είναι ελαφρώς υψηλότερη, αλλά δεν φτάνει εκείνη των φαρμάκων τρίτης γενιάς. Έτσι, οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς κεφοξιτίνη, cefotetan και cefmetazol δρουν στο Bacteroides spp. φάρμακα τρίτης γενιάς ασθενέστερη tsefazolinai κεφαλοθίνη έναντι Gram-θετικούς κόκκους, αλλά πολύ περισσότερο δραστική έναντι Enterobacteriaceae, συμπεριλαμβανομένων των στελεχών που παράγουν β-λακταμάση. Η κεφταζιδίμη και η κεφταζιδίμη και δραστικές κατά Pseudomonas aeruginosa, αλλά η δράση επί gram-θετικών κόκκων, είναι κατώτερη από άλλες κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς (Donowitzand Mandell, 1988). Σε σύγκριση με το τέταρτο κεφαλοσπορίνες γενιά των φαρμάκων τρίτης γενιάς (π.χ., κεφεπίμης) ευρύτερο φάσμα δραστικότητας και υψηλότερη σταθερότητα σε υδρόλυση από β-λακταμάσες που κωδικοποιείται από αμφότερα τα χρωμοσωμικών και το πλασμίδιο γονιδίων. Τα φάρμακα τέταρτης γενιάς μπορεί να είναι πολύ αποτελεσματικά στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από αερόβιες αρνητικές κατά Gram αρνητικές ράβδους τρίτης γενιάς που είναι ανθεκτικές σε κεφαλοσπορίνες.

Μηχανισμοί βακτηριακής αντοχής στις κεφαλοσπορίνες Επεξεργασία

Υπάρχουν τρεις μηχανισμούς: ένα εμποδίζει τη διείσδυση του αντιβιοτικού στην τοποθεσία της δράσης, και η άλλη συνδέεται με μια αλλαγή πενικιλίνη πρωτεΐνες svyazyvayushih (κεφαλοσπορίνες στόχος), το οποίο μειώνει τη συγγένειά τους για το φάρμακο. Τέλος, οι κεφαλοσπορίνες καταστρέφονται από β-λακταμάσες. Για να πνευμονόκοκκους γίνει ανθεκτικά στις κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς, μόνο δύο αλλαγές επαρκώς πενικιλλίνη πρωτεΐνες - 1Α και 2X. Οι υπόλοιπες τρεις πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης των πνευμονοκόκκων έχουν αρχικά χαμηλή συγγένεια για τις κεφαλοσπορίνες (Spratt, 1994).

Μεταξύ όλων των μηχανισμών αντοχής στις κεφαλοσπορίνες, καταστρέφεται η καταστροφή τους από β-λακταμάσες. Όπως ήδη αναφέρθηκε, πολλά θετικά κατά Gram βακτήρια εκκρίνουν μεγάλες ποσότητες αυτών των ενζύμων. Gram-αρνητικά βακτήρια παράγουν λιγότερο β-λακταμάση, αλλά η τελευταία συσσωρεύονται στον περιπλασματικό χώρο, όπως επίσης και την κεφαλοσπορίνη έναν στόχο που βρίσκεται στην επιφάνεια της κυτταροπλασματικής μεμβράνης ενός βακτηριακού κυττάρου, τότε αυτά τα φάρμακα, όπως η πενικιλίνη, πιο επιρρεπείς σε θραύση β-λακταμάσες και συγκεκριμένα Gram-αρνητικά βακτήρια. Ωστόσο, η ευαισθησία των κεφαλοσπορινών στη β-λακταμάση ποικίλλει. Έτσι, το cefazolin αποικοδομείται ευκολότερα από β-λακταμάσες του Staphylococcus aureus από την κεφαλοθίνη. Κεφοξιτίνη, κεφουροξίμη και τρίτης γενιάς κεφαλοσπορίνες είναι πιο ανθεκτικά στην υδρόλυση από β-λακταμάσες αρνητικών βακτηρίων από ό, τι τα φάρμακα πρώτης γενιάς. Οι κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς είναι ευαίσθητες σε επαγόμενες β-λακταμάσες (τύπου Ι) που κωδικοποιούνται από χρωμοσωμικά γονίδια. Όταν λοιμώξεις που προκαλούνται από αερόβια gram-αρνητικά ραβδία (ειδικά Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Και Pseudomonas aeruginosa), ξεκινήστε τη θεραπεία κεφαλοσπορίνες δεύτερης ή τρίτης γενεάς ή ιμιπενέμη / tsilstatinom συνέχεια επάγονται από αυτά τα παρασκευάσματα επαγωγή β β-λακταμάσης τύπου 1 μπορεί να οδηγήσει σε αντοχή σε όλες τις κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς. Σε σύγκριση με τα φάρμακα τρίτης γενιάς κεφαλοσπορίνη τέταρτης γενιάς (π.χ., κεφεπίμης) λιγότερο επάγουν β-λακταμάση τύπου 1 και πιο ανθεκτικά σε αυτά τα ένζυμα.

Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι οι κεφαλοσπορίνες δεν δρουν με Streptococcus pneumoniae ανθεκτικό στην πενικιλίνη. ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis και άλλα Staphylococci koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni και Acinetobacter spp..

Κεφαλεξίνη, κεφραδίνη, κεφακλόρη, κεφαδροξίλη, λορακαρμπέφ, cefprozil, cefixime, κεφποδοξίμη, κεφτιβουτένηε και cefuroxime axetil απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και μπορεί να δοθεί από το στόμα. Η ένεση V / m του cefalotin και cefapirin είναι επώδυνη, γι 'αυτό και συχνότερα συνταγογραφούνται σε /. Άλλα φάρμακα μπορούν να χορηγηθούν σε / m και / ή.

Οι κεφαλοσπορίνες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, γι 'αυτό και χορηγείται χαμηλότερη δόση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Το probenecid αναστέλλει την σωληναριακή έκκριση των περισσότερων κεφαλοσπορινών. Η εξαίρεση είναι το cefpyramid και το cefoperazone - εξαλείφονται κυρίως με τη χολή. Η κεφαλοτίνη, η κεφαπικίνη και η κεφοταξίμη στο σώμα υφίστανται αποακετυλίωση. τα παράγωγά τους έχουν μικρότερη αντιμικροβιακή δραστικότητα από τα αρχικά φάρμακα και επίσης εκκρίνονται από τα νεφρά. Άλλες κεφαλοσπορίνες φαίνεται να απεκκρίνονται αμετάβλητες.

Κεφουροξίμη, κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη, κεφεπίμης και κεφτιζοξίμη τροφοδοτούνται σε επαρκείς συγκεντρώσεις στο CSF, έτσι ώστε να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της μηνιγγίτιδας (βλέπε. Παρακάτω). Οι κεφαλοσπορίνες περνούν μέσω του φραγμού του πλακούντα και συσσωρεύονται σε υψηλές συγκεντρώσεις σε αρθρικά και περικαρδιακά υγρά. Με συστηματική χρήση, οι κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς διεισδύουν μάλλον καλά στο υδατοειδές υγρό και με δυσκολία στο σώμα του υαλοειδούς. Ωστόσο, σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, αυτές οι συγκεντρώσεις είναι επαρκείς για τη θεραπεία μολύνσεων οφθαλμών που προκαλούνται από θετικά κατά Gram και μερικά αρνητικά κατά Gram βακτηρίδια. Οι υψηλές συγκεντρώσεις κεφαλοσπορινών, ιδιαίτερα η κεφαφοπεραζόνη και η κεφπυραμίδη, βρίσκονται στη χολή.

Πίνακας 45.3. Ταξινόμηση των κεφαλοσπορινών ανά γενεές

Streptococcus spp; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Σε σύγκριση με τα φάρμακα πρώτης γενιάς, είναι λιγότερο δραστικά έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων.

Η κεφουροξίμη είναι κατώτερη σε δραστικότητα έναντι του Staphylococcus aureus, αλλά είναι πιο δραστική από την τελευταία έναντι του Bacteroides fragilis και άλλων Bacteroides spp.

Enterobacteria; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Οι επιδράσεις στα Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae και Streptococcus pyogenes είναι παρόμοια με αυτά της πρώτης γενιάς. Η ασθενέστερη κεφοξιτίνη και το cefotetan δρουν στο Bacteroides spp.

Το αντιμικροβιακό φάσμα είναι κοντά στην τρίτη γενιά φαρμάκων, αλλά είναι πιο ανθεκτικό σε κάποια β-λακταμάση

Οι πρώτες γενεές κεφαλοσπορινών Επεξεργασία

Η κεφαλοτίνη απορροφάται ελάχιστα όταν λαμβάνεται από το στόμα και χορηγείται μόνο παρεντερικώς. V / m ένεση επώδυνη, οπότε το φάρμακο χορηγείται συχνότερα σε / σε. Δεδομένου ότι όλες κεφαλοθίνη κεφαλοσπορίνης πιο ανθεκτικό σε βήτα-λακταμάση των σταφυλόκοκκων, αυτό χρησιμοποιείται με επιτυχία κάτω από σοβαρές σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις, όπως λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα.

Κεφαζολίνη αντιμικροβιακό φάσμα παρόμοιο με εκείνο του κεφαλοθίνη, κεφαζολίνη αλλά πιο δραστική έναντι Escherichia coli και Klebsiella spp. και κάπως πιο ευαίσθητο στις σταφυλοκοκκικές β-λακταμάσες. Καθώς / m και / σε ένα κεφαζολίνη καλά ανεκτή και η συγκέντρωση ορού του φαρμάκου σε V / m (64 g / ml σε δόση 1 g) ή επί / σε μια ψηλότερη από κεφαλοθίνη. Τ1 / 2 είναι επίσης σημαντικά περισσότερο - 1,8 ώρες Νεφρική κεφαζολίνη κάθαρση λιγότερο από κεφαλοθίνη, -. Πιθανώς επειδή κεφαζολίνη απέκκριση λαμβάνει χώρα μέσω σπειραματικής διήθησης, και κεφαλοθίνη - και σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Η κεφαφαζολίνη δεσμεύεται περίπου κατά 85% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Λόγω του μεγάλου Τ1 / 2, η κεφαζολίνη μπορεί να χορηγηθεί λιγότερο συχνά από άλλες πρώτες γενεές κεφαλοσπορινών, επομένως χρησιμοποιείται συχνότερα από άλλες.

Η κεφαλεξίνη απελευθερώνεται για κατάποση. Το αντιμικροβιακό φάσμα είναι το ίδιο με αυτό των άλλων φαρμάκων πρώτης γενιάς, αλλά η δραστικότητα του έναντι των σταφυλόκοκκων που παράγουν πενικιλλινάση είναι ελαφρώς χαμηλότερη. Όταν λαμβάνεται 0,5 g κεφαλεξίνης, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό είναι 16 μg / ml. Αυτό επαρκεί για να εμποδίσει την ανάπτυξη πολλών θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων που είναι ευαίσθητα στην κεφαλοτίνη. Η κεφαλεξίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη, κατά 70-100% με νεφρική απέκκριση.

Η κεφραντίνη είναι παρόμοια με τη δομή της κεφαλεξίνης και την in vitro δραστικότητα. Η κεφραντίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα και απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα. Εκχωρήστε το μέσα, σε / m ή / και. Όταν λαμβάνεται το cefradine με δράση είναι σχεδόν αδιαίρετο από την κεφαλεξίνη. Ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι αυτά τα φάρμακα είναι εναλλάξιμα. Λόγω της καλής απορρόφησης, οι συγκεντρώσεις του cefradine στον ορό όταν χορηγούνται από το στόμα και ενδομυϊκά είναι σχεδόν ίδιες.

Το cefadroxil διαφέρει από την κεφαλεξίνη λόγω της παρουσίας μιας επιπλέον υδροξυλομάδας στη σύνθεση της πλευρικής ρίζας. Οι συγκεντρώσεις του cefadroxil στο πλάσμα και τα ούρα είναι ελαφρώς υψηλότερες από την κεφαλεξίνη. Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί μέσα σε 1-2 φορές την ημέρα για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. In vitro δραστηριότητα, μοιάζει με κεφαλεξίνη.

Δεύτερης Γενιάς Κεφαλοσπορίνες Επεξεργασία

Το cefamundol είναι πιο δραστικό έναντι ορισμένων τύπων αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς.

Το παρασκεύασμα περιλαμβάνει την ομάδα Ν-μεθυλοθειοτετραζόλης (στο τρίτο άτομο άνθρακα του δακτυλίου β-λακτάμης), έτσι το πόσιμο οινόπνευμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cefamundol μπορεί να προκαλέσει αντίδραση antabus. Επιπλέον, με την καταστολή του σχηματισμού της δραστικής μορφής βιταμίνης Κ, η τσεφαμανδόλη οδηγεί σε υποπροθρομβιναιμία. Το φάσμα δράσης της κεφαμανδόλης και άλλων κεφαλοσπορινών δεύτερης γενιάς είναι ευρύτερο από εκείνο των φαρμάκων πρώτης γενιάς και περιλαμβάνει το Enterobacterspp., Θετικό στην Ινδό Proteus spp. και Klebsiella spp. Τα στελέχη του Haemophilus influenzae, που περιέχουν β-λακταμάση τύπου ΤΕΜ-1, που κωδικοποιούνται από πλασμιδιακά γονίδια είναι ανθεκτικά στην κεφαμουνδόλη. T1 / 2 είναι 45 λεπτά. το φάρμακο απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.Όταν χορηγείται 1 μg κεφαμανδολίου, η συγκέντρωση του στον ορό φθάνει τα 20-36 μg / ml.

Η κεφοξιτίνη παράγεται από τα Streptomyces lactamdurans. Το φάρμακο είναι ανθεκτικό σε μερικές β-λακταμάσες gram-αρνητικών βακτηρίων (Barradell and Bryson, 1994). Tsefoksitin κεφαλοθίνη δραστικές ενάντια σε έναν αριθμό Gram-αρνητικών οργανισμών, αν και ασθενέστερη από κεφαμανδόλη δρα επί Enterobac-ter spp. και Haemophilus influenzae. Η κεφοξιτίνη είναι λιγότερο δραστική έναντι των θετικών κατά Gram βακτηριδίων από ότι η κεφαμανδόλη και οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς. Μεταξύ κεφαλοσπορίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς (εκτός tsefotetan) κεφοξιτίνη έχει την υψηλότερη δραστικότητα έναντι αναερόβιων, ειδικά Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Όταν χορηγήθηκε i / m 1 g του φαρμάκου, η συγκέντρωση του στον ορό φθάνει τα 22 μg / ml. T1 / 2 - περίπου 40 λεπτά. Κεφοξιτίνης χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία ορισμένων αναερόβια και μικτές αναερόβια -aerobnyh και - λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών νόσων της μήτρας και των εξαρτημάτων, και πνευμονικό απόστημα (Sutter και Finegold, 1975? Bach etal, 1977? Chow και Bednorz, 1978.).

Το Cefaclor λαμβάνεται από το στόμα. Όταν χορηγείται την ίδια δόση των κεφαλεξίνης και cefaclor συγκέντρωση του cefaclor 2 φορές χαμηλότερη ορού, αλλά είναι πιο δραστική έναντι Haemophilus influenzae και ΜογθχθΙΙθ catarrhalis (αν και υπάρχουν στελέχη επίσης ανθεκτικά στο φάρμακο με την παραγωγή β-λακταμάσες? Joigensen et αϊ,. 1990).

Το Loracarbef λαμβάνεται επίσης από το στόμα. Με δραστηριότητα, μοιάζει με cefaclor, αλλά είναι πιο ανθεκτική σε ορισμένες β-λακταμάσες (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 ισούται με 1,1 ώρες.

Η κεφουροξίμη επί της δομής και in vitro αντιμικροβιακή δραστικότητα κοντά στην κεφαμανδόλη (Smith και LeFrock, 1983), αλλά, σε αντίθεση, είναι λιγότερο τοξικές, καθώς περιέχει Ν-μεθυλθειο-otetrazolnoy ομάδα. Επιπλέον, η κεφουροξίμη είναι ελαφρώς πιο ανθεκτική στη β-λακταμάση. Έχει Τ1 / 2 περισσότερο από tsefamandol (1,7 και 0,8 ώρες, αντίστοιχα), οπότε αρκεί να συνταγογραφηθεί το φάρμακο 3 φορές την ημέρα. Η συγκέντρωση της κεφουροξίμης στο ΕΝΥ είναι περίπου 10% ορό, έτσι ώστε να είναι αποτελεσματική (αν και κατώτερα κεφτριαξόνη) στη θεραπεία της μηνιγγίτιδας που προκαλείται από Haemophilus influenzae (συμπεριλαμβανομένων των στελεχών ανθεκτικών σε αμπικιλλίνη), meningitidis Neisseria και Streptococcus pneumoniae (Schaad et al., 1990).

Το cefuroxime axetil είναι ο ακετυλοξυαιθυλεστέρας της κεφουροξίμης. Όταν η κατάποση απορροφά το 30-50% του φαρμάκου, τότε υδρολύεται για να σχηματίσει κεφουροξίμη. Η συγκέντρωση στον ορό είναι μεταβλητή.

Η in vitro αντιμικροβιακή δράση του cephonicide είναι παρόμοια με εκείνη της cefamandol. T1 / 2 - περίπου 4 ώρες.Για μερικές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς, αρκεί να λαμβάνεται τεφωνασίδη μια φορά την ημέρα (Gremillion et al., 1983).

Το cefotetan, όπως και η κεφοξιτίνη, είναι ιδιαίτερα δραστική έναντι του Bacteroides fragilis και αρκετών άλλων μελών του γένους Bacteroides. Είναι ελαφρώς ισχυρότερη από ότι η ουσία cefoxitin δρα σε gram-αρνητικά αερόβια. Με i / m χορήγηση 1 g cefotetan, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό είναι κατά μέσο όρο 70 μg / ml. Το T1 / 2 είναι 3.3 ώρες (Phillips et αϊ., 1983. Wexlerand Finegold, 1988). Σε ασθενείς με εξασθένιση, η θεραπεία με cefotetan μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία και αιμορραγία, μια παρενέργεια που σχετίζεται με την παρουσία της ομάδας Ν-μεθυλοθειοτετραζόλης. Αυτό μπορεί να αποφευχθεί με τη συνταγογράφηση του cefotetan σε συνδυασμό με τη βιταμίνη Κ.

Tseforanid στη δομή και αντιβακτηριακό φάσμα μοιάζει κεφαμανδόλη, αλλά λιγότερο δραστικό έναντι μερικών στελεχών Haemophilus influenzae (Barriere και Mills, 1982) Τ1 / 2 tseforanida - περίπου 2,6 ώρες, έτσι ώστε να αποδίδεται / αυτούς m / 2 φορές ανά ημέρα.

Cefprozil - ένα παρασκεύασμα για στοματική χορήγηση, η οποία σε σύγκριση με τις πρώτες κεφαλοσπορίνες γενιάς και πιο δραστική έναντι πενικιλλίνη-στρεπτόκοκκων, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. και Citrobacterspp. T, το cefprozil είναι 1,2-1,4 ώρες (Barriere, 1992).

Τσεφαλοσπορίνες τρίτης γενεάς Επεξεργασία

Η κεφαλοξίμη έχει έντονη αντίσταση σε πολλές βακτηριακές β-λακταμάσες (εκτός από ένζυμα εκτεταμένου φάσματος) και είναι ιδιαίτερα δραστική έναντι πολλών θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram αερόβιων βακτηρίων. Ωστόσο, σε σύγκριση με την κλινδαμυκίνη και μετρονιδαζόλη, δρα ασθενώς στο Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). Τ1 / 2 cefotaxime είναι περίπου 1 ώρα, επομένως, για σοβαρές λοιμώξεις, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλέβια 3 έως 6 φορές την ημέρα. Στο σώμα, η κεφοταξίμη μετατρέπεται σε δεσακετυλο-φωτομάξη, η οποία είναι λιγότερο δραστική έναντι των περισσότερων βακτηριδίων από ότι το αρχικό φάρμακο. Ωστόσο, η δεσακετυλοκεφοταξίμη είναι ικανή να ενισχύσει την επίδραση της κεφοταξίμης σε ορισμένους μικροοργανισμούς (Neu, 1982). Η κεφοταξίμη χρησιμοποιείται επιτυχώς σε μηνιγγίτιδα που προκαλείται από Haemophilus influenzae, ευαίσθητο σε πενικιλλίνη Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (Landesman et αϊ., 1981, Cherubin et αϊ., 1982, Mul-laney and John, 1983).

Σύμφωνα με το in vitro φάσμα, η κεφτιζοξίμη είναι πολύ κοντά στην κεφοταξίμη, αλλά είναι λιγότερο δραστική έναντι του Streptococcus pneumoniae και πιο δραστική έναντι του Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Έχει επίσης περισσότερο T1 / 2 (1,8 ώρες), έτσι για σοβαρές λοιμώξεις, επαρκής 1-2 ενδοφλέβια κεφτιζοξίμη ανά ημέρα. Η κεφτιζοξίμη απεκκρίνεται 90% στα ούρα αμετάβλητα (Neu et al., 1982).

Η κεφτριαξόνη για ίη vitro δραστικότητα μοιάζει κεφτιζοξίμη και κεφοταξίμη, αλλά έχει μεγαλύτερη Τ1 / 2 - 8 ώρες Όταν μηνιγγίτιδα φάρμακο χορηγείται σε / ή / m 1 ή 2 φορές την ημέρα (Del Rio et al, 1983 ;. Brogden και Ward., 1988), με άλλες λοιμώξεις - 1 φορά την ημέρα (Baumgartner και Glauser, 1983). Περίπου το ήμισυ της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το υπόλοιπο, προφανώς, εισέρχεται στη χολή. Για τη θεραπεία των γονοκοκκική ουρηθρίτιδα, τραχηλίτιδα, πρωκτίτιδα και φαρυγγίτιδα επαρκώς μονό / m ή / χορήγηση κεφτριαξόνης (125-250 mg), ακόμη και αν το παθογόνο παράγει πενικιλλινάση (Rajan et al, 1982 ;. Hands-πεδίου και Murphy, 1983).

Η Cefixime χορηγείται εσωτερικά. Σε σύγκριση με κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς για κατάποση, είναι λιγότερο ενεργό έναντι gram θετικούς κόκκους, αλλά ισχυρότερη επίδραση επί εντεροβακτήρια, καθώς και Haemophilus influenzae, β-λακταμάση που παράγει, catarrhalis Moraxella και Neisseria gonorrhoeae. Το φάρμακο είναι ανενεργό έναντι του Staphylococcus aureus. T1 / 2 είναι περίπου 3 ώρες.

Cefpodoxime - φάρμακο για χορήγηση από το στόμα. Σύμφωνα με το αντιμικροβιακό φάσμα, είναι παρόμοιο με το cefixime, αλλά είναι ελαφρώς πιο δραστικό από το τελευταίο σε σχέση με το Staphylococcus aureus. T1 / 2 είναι 2,2 ώρες. Κεφαλοσπορίνες τρίτης γενεάς με υψηλή δραστικότητα έναντι των Pseudomonas spp. Η δραστικότητα της κεφοπεραζόνης έναντι των θετικών κατά Gram και πολλών αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων είναι χαμηλότερη από εκείνη της κεφοταξίμης. Η επίδραση στα αρνητικά κατά Gram βακτήρια, είναι κατώτερη και latamoxef. Η κεφαφοπεραζόνη είναι πιο δραστική από τα δύο φάρμακα για το Pseudomonas aeruginosa, αλλά είναι ακόμη λιγότερο δραστική από το ceftazidime. Δυστυχώς, κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να εμφανιστούν ανθεκτικά στελέχη Το Bacteroides fragilis cefoperazone δρα με τον ίδιο τρόπο όπως το cefotaxime.

Η κεφαφοπεραζόνη είναι κάπως λιγότερο ανθεκτική στη β-λακταμάση από ότι τα φάρμακα της ομάδας κεφοταξίμης, καθώς και η κεμεταζόλη, η κεφοξιτίνη και το cefotetan (Klein and Neu, 1983). Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται στη χολή, μόνο το 25% της δόσης εισέρχεται στα ούρα. Επομένως, σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, η δόση της κεφοπεραζόνης δεν είναι απαραίτητη για μείωση, αλλά η μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία και η απόφραξη της χοληφόρου οδού μπορεί να επιβραδύνει την αποβολή του φαρμάκου. T1 / 2 - περίπου 2 ώρες Η συγκέντρωση της κεφοπεραζόνης στη χολή είναι υψηλότερη από αυτή των άλλων κεφαλοσπορινών και η συγκέντρωση στον ορό είναι 2-3 φορές μεγαλύτερη από την κεφαλοξίμη. Λόγω της παρουσίας της ομάδας Ν-μεθυλοθειοτετραζόλης, η κεφαφοπερόνη μπορεί να προκαλέσει υποπροθρομβιναιμία και αιμορραγία. Για να αποφευχθεί αυτό, μαζί με cefoperazone, συνταγογραφείται βιταμίνη Κ. Η κατανάλωση αλκοόλ ενώ παίρνετε cefoperazone μπορεί να προκαλέσει αντίδραση antabus.

Το ceftazidime είναι πιο δραστικό από το cefotaxime σε σχέση με gram-θετικά βακτηρίδια κατά 25-50% και δεν διαφέρει πολύ από αυτό σε δράση του στα εντεροβακτήρια. Το κύριο πλεονέκτημα του cefta-zidim είναι μια πολύ υψηλή δραστικότητα έναντι του Pseudomonas spp. και άλλα gram-αρνητικά βακτηρίδια. Το ceftazidime είναι ανενεργό για Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller and Brumfitt, 1981). Το T1 / 2 είναι περίπου 1,5 ώρες. Το φάρμακο εμφανίζεται αμετάβλητο. In vitro, το ceftazidime είναι πιο δραστικό έναντι των Pseudomonas spp. Από την κεφοπεραζόνη και την πιπερακιλλίνη (Edmond et al., 1999, Sahm et al., 1999).

Τέταρτη γενιά κεφαλοσπορινών Επεξεργασία

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει cefepime και cefpyr. Το πρώτο είναι εγκεκριμένο για χρήση στις ΗΠΑ, το δεύτερο δεν είναι. Η κεφεπίμη είναι ανθεκτική σε πολλές από τις β-λακταμάσες που αναφέρονται ήδη εδώ (τύποι ΤΕΜ-1, ΤΕΜ-2 και SHV-1) που κωδικοποιούνται από πλασμιδιακά γονίδια. Οι βήτα-λακταμάσες τύπου Ι, που κωδικοποιούνται από τα χρωμοσωματικά γονίδια, επάγουν ασθενώς και είναι σχετικά ανθεκτικές σε αυτές, καθώς και σε ορισμένες ρ-λακταμάσες εκτεταμένου φάσματος δράσης. Καθορίζει τη δραστηριότητα της κεφεπίμης έναντι ανθεκτικών σε άλλες κεφαλοσπορίνες εντεροβακτηριδίων και συγκεκριμένα με την παραγωγή β-λακταμάση τύπου Ι Ωστόσο, αυτό το φάρμακο καταστρέφεται από ορισμένες β-λακταμάσες επεκταθεί φάσμα δράσης (π.χ., ΤΕΜ-3, ΤΕΜ-10), που κωδικοποιείται από το πλασμίδιο γονιδίων. Ιη vitro δραστικότητα των κεφεπίμης έναντι Gram-αρνητικών βακτηρίων δεν αναπτύσσονται σε συμβατικά μέσα (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, και meningitidis Neisseria), η ίδια ή υψηλότερη από ότι η κεφοταξίμη. Σύμφωνα με την επίδραση στην Pseudomonas aeruginosa, η κεφεπίμη είναι κοντά στο ceftazidime, αλλά ασθενέστερη από την τελευταία σε σχέση με άλλα Pseudomonas spp. και Stenotrophomonas maltophilia. Είναι κεφταζιδίμη δραστική έναντι στρεπτόκοκκων και ευαίσθητο σε μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus και δρα πάνω τους περίπου το ίδιο όπως κεφοταξίμης (Sanders, 1993). Η κεφεπίμη είναι ανενεργό κατά metitsillinoustoychivyh Staphylococcus aureus, penitsillinoustoychivye πνευμονιόκοκκους, εντερόκοκκοι, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium και Mycobacterium scrofulaceum, καθώς και μυκοβακτηρίδιο της φυματίωσης. Το φάρμακο απεκκρίνεται σχεδόν πλήρως από τα νεφρά, συνεπώς, σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης. Τα πειράματα σε πειραματόζωα έδειξαν ότι όταν η μηνιγγίτιδα, η κεφεπίμη διεισδύει καλά στο ΚΠΣ. Με την εισαγωγή της συνήθους δόσης για ενήλικες (2 g ενδοφλέβια 2 φορές την ημέρα), η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό είναι 126-193 μg / ml. ίσες με 2 ώρες

Οι πιο συχνές από αυτές είναι οι αλλεργικές αντιδράσεις (Petz, 1978), αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις για τη μεγαλύτερη ή μικρότερη ικανότητα των επιμέρους ναρκωτικών να προκαλούν αλλεργίες. Οι εκδηλώσεις αλλεργίας στις κεφαλοσπορίνες είναι προφανώς οι ίδιες με εκείνες των πενικιλλινών, οι οποίες μπορούν να εξηγηθούν από την ομοιότητα στη χημική δομή (Bennett et al., 1983). Τα αναφυλακτικά σοκ, ο βρογχόσπασμος και η κνίδωση εντοπίζονται σε αλλεργικές αντιδράσεις άμεσου τύπου. Πιο συχνά, όμως, εμφανίζεται μόνο ένα μακροσκοπικό εξάνθημα, το οποίο συμβαίνει αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και μερικές φορές συνοδεύεται από πυρετό και ηωσινοφιλία.

Λόγω της ομοιότητας της χημικής δομής των πενικιλλίνης και των κεφαλοσπορινών, είναι δυνατή η διασταυρούμενη αλλεργία στα φάρμακα και των δύο ομάδων. Ορολογικές μελέτες αποκαλύπτουν σταυρό αλλεργία σε κεφαλοσπορίνες 20% των ασθενών με αλλεργίες στις πενικιλλίνες (Levine, 1973), σε κλινικές δοκιμές ίδια συχνότητα είναι πολύ μικρότερη - περίπου 1% (Saxon et αϊ,. 1984). Δεν αναπτύσσονται δοκιμές δέρματος για τον προσδιορισμό της αλλεργίας στις κεφαλοσπορίνες.

Εξάνθημα και άλλες εκδηλώσεις αλλεργίας στις κεφαλοσπορίνες εμφανίζονται σπάνια σε ασθενείς που έχουν υποστεί αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες για μεγάλο χρονικό διάστημα ή έχουν ήπια. Ωστόσο, οι ασθενείς με πρόσφατες σοβαρές άμεσες αντιδράσεις σε πενικιλίνες πρέπει να λαμβάνουν κεφαλοσπορίνες με μεγάλη προσοχή και μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μεγάλες δόσεις κεφαλοσπορινών αποκαλύπτουν συχνά θετικό τεστ Coombs. Η αιμόλυση εμφανίζεται σπάνια, αν και περιγράφονται τέτοιες περιπτώσεις. Περιστασιακά, η εισαγωγή κεφαλοσπορινών προκαλεί κατάθλιψη του μυελού των οστών, που εκδηλώνεται με ουδετεροπενία (Kammer, 1984).

Οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να προκαλέσουν νεφρική βλάβη, αλλά από αυτή την άποψη είναι λιγότερο επικίνδυνες από τις αμινογλυκοσίδες και τις πολυμυξίνες (Barza, 1978). Περιγράφονται περιστατικά οξείας σωληναριακής νέκρωσης με την εισαγωγή περισσότερων από 4 g κεφαλοριδίνης ημερησίως, επομένως αυτό το φάρμακο αποσύρεται από την πώληση στις ΗΠΑ. Άλλες κεφαλοσπορίνες είναι λιγότερο τοξικές και σπάνια έχουν νεφροτοξική επίδραση σε θεραπευτικές δόσεις (με μονοθεραπεία). Σε υψηλές δόσεις, η κεφαλοτίνη μπορεί να προκαλέσει οξεία σωληναριακή νέκρωση, ενώ οι συνήθεις δόσεις (8-12 g / ημέρα) μπορεί να είναι επικίνδυνες μόνο για ασθενείς με υπάρχουσα νεφρική βλάβη (Pasternack and Stephens, 1975). Δείχθηκε ότι ενώ ο διορισμός κεφαλοθίνη και αμινογλυκοσίδες (γενταμικίνη ή τομπραμυκίνης) αλληλοενισχύονται νεφροτοξικότητα (Wade etal., 1978), ιδιαίτερα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών. Κατά τη θεραπεία των κεφαλοσπορινών, εμφανίζεται μερικές φορές διάρροια. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι συνηθέστερη με την κεφοπεραζόνη, πιθανώς επειδή εκκρίνεται κυρίως στη χολή. Κατά τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν την ομάδα Ν-μεθυλο-θειοτετραζόλης (κεφαμανδολόλη, κεφοτετάνιο, λατα-μοξέφα, κεφοπεραζόνη), παρατηρείται μία αντίδραση αντάπωσης. Με μερικά αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης μπορεί να προκύψει σοβαρή αιμορραγία που σχετίζεται με gipoprotrombinemiey (που προκαλείται από τη δράση της ομάδας Ν-metiltiotetrazolnoy), θρομβοκυτταροπενία ή αιμοπεταλίων δυσλειτουργία (Bank και Κάμερ, 1983? Sattleret αϊ,. 1986). Σε ηλικιωμένους, εξασθενημένους ασθενείς και σε νεφρική ανεπάρκεια, αυτή η επιπλοκή παρατηρείται προφανώς συχνότερα, ειδικά όταν λαμβάνεται θεραπεία με latamoxfef.

Οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική. Δυστυχώς, πολλά βακτήρια είναι ανθεκτικά σε αυτά. Οι κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι οι κεφαλοσπορίνες συνιστώνται τόσο για τη θεραπεία όσο και για την πρόληψη διαφόρων λοιμώξεων (Donowitz and Mandell, 1988).

κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στην λοιμώξεις του δέρματος και μαλακών ιστών που προκαλείται από Staphylococcus aureus και Streptococcus pyogenes. Σε περιπτώσεις όταν υπάρχει κίνδυνος πτώσης εντός του τραύματος της μικροχλωρίδας του δέρματος, κεφαζολίνη χορηγείται μία φορά - αμέσως πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Στην λειτουργίες σε κόλον και του ορθού, όπου είναι σημαντικό να καταστείλουν τις αναερόβια εντερική μικροχλωρίδα, το κύπελλο χρησιμοποιείται κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς (κεφοξιτίνη και tsefotetan).

Σήμερα, οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς προτιμώνται όλο και περισσότερο από φάρμακα τρίτης γενιάς. Σε σύγκριση με τα τελευταία, οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς έχουν ασθενέστερη επίδραση στο ανθεκτικό στην πενικιλίνη Staphylococcus pneumoniae, αποδίδοντας την αμπικιλλίνη από την άποψη αυτή. Επομένως, οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς δεν πρέπει να συνταγογραφούνται για την εμπειρική θεραπεία της μηνιγγίτιδας ή της πνευμονίας. κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς για στοματική χορήγηση μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία των λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού, αλλά πνευμονία που προκαλείται penitsillinoustoychivye Streptococcus pneumoniae, αυτά τα φάρμακα λιγότερο αποτελεσματικά. Η κεφοτετάνη και κεφοξιτίνη βοήθεια με μολύνσεις που προκαλούνται από αναερόβιο gram-αρνητικών βακτηριδίων (κοιλιακές λοιμώξεις, φλεγμονώδεις παθήσεις της μήτρας και των εξαρτημάτων, διαβητικό πόδι).

κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς, μερικές φορές σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες, - μια θεραπεία επιλογής για σοβαρές λοιμώξεις που προκαλούνται από Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp, Providencia spp, Serratia spp..... και Haemophilus spp. Η κεφτριαξόνη λειτουργεί καλά σε όλες τις μορφές γονόρροιας και σε σοβαρή νόσο του Lyme. Υψηλή αντιβακτηριακή δραστικότητα, η ικανότητα να διεισδύουν εύκολα στο CSF και κλινική αποτελεσματικότητα της κεφοταξίμης και κεφτριαξόνη μπορεί να τα προτείνουμε σε συνδυασμό με βανκομυκίνη και αμπικιλλίνη για την εμπειρική θεραπεία της μηνιγγίτιδας σε ενήλικες και παιδιά μεγαλύτερα από 3 μήνες με φυσιολογική ανοσία. κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς - η καλύτερη θεραπεία για την θεραπευτική αγωγή της μηνιγγίτιδας που προκαλείται από Haemophilus influenzae, ευαίσθητα Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, και εντεροβακτηρίων. Cefotaxime δεν βοηθά με μηνιγγίτιδα που προκαλείται από ανθεκτικά σε αυτό το φάρμακο Streptococcus pneumoniae (Friedland και McCracken, 1994). Όταν Pseudomonas μηνιγγίτιδα καλύτερη χρήση των κεφταζιδίμης σε συνδυασμό με μία από τις αμινογλυκοσίδες. τρίτης γενιάς κεφαλοσπορίνες ανενεργά ενάντια Listeria monocytogenes και penitsillinoustoychivye πνευμονιόκοκκου, η οποία μπορεί επίσης να προκαλέσει μηνιγγίτιδα.

Με αντιμικροβιακό κεφοταξίμη φάσματος και κεφτριαξόνη ταιριάζει τέλεια για τη θεραπεία της πνευμονίας της κοινότητας που προκαλείται από πνευμονόκοκκο (συγκεντρώσεις φαρμάκου στον ορό υπερβαίνουν την MIC για την πλειοψηφία penitsillinoustoychivye στελέχη), Haemophilus influenzae, ή Staphylococcus aureus.

κεφαλοσπορίνες τέταρτη γενιά δείχνονται για εμπειρική θεραπεία των νοσοκομειακών λοιμώξεων, όπου υπάρχει μια πιθανότητα ότι το παθογόνο είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά λόγω της επαγώγιμο β-λακταμάση που κωδικοποιείται από το χρωμοσωμικό γονίδιο ή το εκτεταμένο φάσμα β-λακταμάση. Έτσι, κεφεπίμη tseftazidimai πιπερακιλλίνη αποτελεσματική κατά των στελεχών του νοσοκομείου E-terobacterspp., Citrobacterspp. και Serratia spp. (Jonesetal., 1998).