Αντιβιοτικά. Οι κύριες ταξινομήσεις των αντιβιοτικών. Χημική ταξινόμηση. Ο μηχανισμός της αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών.

Αντιβιοτικά - μια ομάδα ενώσεων φυσικής προέλευσης ή τα ημι-συνθετικά και συνθετικά ανάλογα τους, τα οποία έχουν αντιμικροβιακή ή αντικαρκινική δράση.

Μέχρι σήμερα, αρκετές εκατοντάδες παρόμοιων ουσιών είναι γνωστές, αλλά μόνο λίγες από αυτές έχουν βρει εφαρμογή στην ιατρική.

Βασικές ταξινομήσεις αντιβιοτικών

Η ταξινόμηση των αντιβιοτικών βασίζεται επίσης σε διάφορες διαφορετικές αρχές.

Σύμφωνα με τη μέθοδο απόκτησης τους διαιρούνται:

• σε φυσικό?
• συνθετικό?
• ημι-συνθετικά (στο αρχικό στάδιο αποκτούνται φυσικά, τότε η σύνθεση πραγματοποιείται τεχνητά).

• κυρίως ακτινομύκητες και μύκητες μούχλας.
• βακτήρια (πολυμυξίνη);
• ανώτερα φυτά (φυτοντοκτόνα).
• ιστούς ζώων και ψαριών (ερυθρίνη, ekteritsid).

Σύμφωνα με την κατεύθυνση της δράσης:

• αντιβακτηριακό.
• αντιμυκητιασικά
• αντικαρκινικό.

Σύμφωνα με το φάσμα της δράσης - ο αριθμός των ειδών μικροοργανισμών, τα οποία είναι αντιβιοτικά:

• φάρμακα ευρέως φάσματος (κεφαλοσπορίνες της 3ης γενιάς, μακρολίδες).
• φάρμακα στενού φάσματος (κυκλοσερίνη, λινκομυκίνη, βενζυλοπενικιλλίνη, κλινδαμυκίνη). Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι προτιμότερο, δεδομένου ότι δεν καταστέλλουν την κανονική μικροχλωρίδα.

Χημική ταξινόμηση

Η χημική δομή των αντιβιοτικών χωρίζεται σε:

• αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης.
• αμινογλυκοζίτες.
• τετρακυκλίνες.
• μακρολίδια.
• λινκοσαμίδες.
• γλυκοπεπτίδια.
• πολυπεπτίδια.
• πολυαιθέρες;
• αντιβιοτικά ανθρακυκλίνης.

Η βάση του μορίου αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης είναι ο δακτύλιος β-λακτάμης. Αυτά περιλαμβάνουν:

• πενικιλλίνες

μια ομάδα φυσικών και ημισυνθετικών αντιβιοτικών, το μόριο του οποίου περιέχει 6-αμινοπενικιλικό οξύ, που αποτελείται από 2 δακτυλίους - θειαζολιδόνη και β-λακτάμη. Μεταξύ αυτών είναι:

. βιοσυνθετική (πενικιλλίνη G - βενζυλοπενικιλλίνη);

• αμινοπεπικιλλίνες (αμοξικιλλίνη, αμπικιλλίνη, βεξαμικιλλίνη);

. ημι-συνθετικές πενικιλλίνες "αντισταφυλοκοκκικής" (οξακιλλίνη, μεθικιλλίνη, κλοξακιλλίνη, δικλοξακιλλίνη, φλουκλοξακιλλίνη), το κύριο πλεονέκτημα της οποίας είναι η αντοχή στις μικροβιακές β-λακταμάσες, κυρίως σταφυλοκοκκικά.

• οι κεφαλοσπορίνες είναι φυσικά και ημισυνθετικά αντιβιοτικά, που λαμβάνονται με βάση το 7-αμινοκεφαλοσπορικό οξύ και περιέχουν δακτύλιο cefhem (επίσης βήτα-λακτάμη)

δηλαδή, έχουν παρόμοια δομή με τις πενικιλίνες. Διαχωρίζονται σε εφαλοσπορίνες:

1η γενιά - ceponin, cefalotin, cefalexin;

• 2η γενιά - κεφαζολίνη (κεφζόλη), κεφαμεζίνη, κεφαμανδολ (mandala),
• 3η γενιά - κεφουροξίμη (κετοσεφ), κεφοταξίμη (cl-foran), cefuroxime axetil (zinnat), κεφτριαξόνη (longa-cef), κεφταζιδίμη (fortum).
• 4η γενιά - κεφεπίμη, κεφαφίρη (κεφαρό, κλειδί), κλπ.
• μονοβακτάμη - αζτρεονάμη (αζακτάμη, μη-χακτάμη).
• καρβοπενέμη - μεροπενέμη (meronem) και ιμιπενέμη, που χρησιμοποιούνται μόνο σε συνδυασμό με έναν συγκεκριμένο αναστολέα της κυλαστατίνης νεφρικής δεϋδροπεπτιδάσης - ιμιπενέμης / σιλαστατίνης (θειεναμ).

Οι αμινογλυκοσίδες περιέχουν αμινοσάκχαρα που συνδέονται με ένα γλυκοσιδικό δεσμό με το υπόλοιπο (τμήμα αγλυκονίου) του μορίου. Αυτά περιλαμβάνουν:

• συνθετικές αμινογλυκοσίδες - στρεπτομυκίνη, γενταμυκίνη (γαρυμυκίνη), καναμυκίνη, νεομυκίνη, μονομιτσίνη, σιζομυκίνη, τομπραμυκίνη (τομπρά),
• ημι-συνθετικές αμινογλυκοσίδες - σπεκτινομυκίνη, αμικατίνη (αμικίνη), νετιλμικίνη (νετιλίνη).

Το μόριο της τετρακυκλίνης βασίζεται σε μια πολυλειτουργική ένωση υδροναφανακενίου με τη γενική ονομασία τετρακυκλίνη. Μεταξύ αυτών είναι:

• φυσικές τετρακυκλίνες - τετρακυκλίνη, οξυτετρακυκλίνη (κλιμιμεκίνη),
• ημισυνθετικές τετρακυκλίνες - μεθακυκλίνη, χλωροθεθρίνη, δοξυκυκλίνη (δονραμυκίνη), μινοκυκλίνη, ρολιτροκυκλίνη. Τα παρασκευάσματα της ομάδας μακρολιδίου περιέχουν στο μόριο τους ένα μακροκυκλικό δακτύλιο λακτόνης που συνδέεται με ένα ή περισσότερα υπολείμματα υδατάνθρακα. Αυτά περιλαμβάνουν:
• ερυθρομυκίνη.
• oleandomycin.
• ροξιθρομυκίνη (rulid);
• αζιθρομυκίνη (αθροισμένη);
• κλαριθρομυκίνη (klacid);
• σπιραμυκίνη.
• dirithromycin.

Η λονοσικίνη και η κλινδαμυκίνη αναφέρονται ως λενκοσαμίδες. Οι φαρμακολογικές και βιολογικές ιδιότητες αυτών των αντιβιοτικών είναι πολύ κοντά στις μακρολίδες και αν και αυτές είναι εντελώς διαφορετικές χημικά, ορισμένες ιατρικές πηγές και φαρμακευτικές εταιρείες που παράγουν χημικά παρασκευάσματα, όπως η δελακίνη C, αναφέρονται στην ομάδα των μακρολιδίων.

Παρασκευάσματα της ομάδας γλυκοπεπτιδίων στο μόριο τους περιέχουν υποκατεστημένες πεπτιδικές ενώσεις. Αυτά περιλαμβάνουν:

• βανκομυκίνη (βανκακίνη, διατρακχίνη);
• teykoplanin (targocid);
• δαπτομυκίνη.

Παρασκευές μιας ομάδας πολυπεπτιδίων στο μόριο τους περιέχουν υπολείμματα πολυπεπτιδικών ενώσεων, περιλαμβάνουν:

• gramicidin;
• πολυμυξίνη Μ και Β.
• βακιτρακίνη.
• colistin.

Τα παρασκευάσματα της αρδευόμενης ομάδας στο μόριο τους περιέχουν αρκετούς συζευγμένους διπλούς δεσμούς. Αυτά περιλαμβάνουν:

• αμφοτερικίνη Β;
• νυστατίνη.
• levorin;
• ναταμυκίνη.

Τα αντιβιοτικά της ανθρακυκλίνης περιλαμβάνουν αντικαρκινικά αντιβιοτικά:

• doxorubicin;
• καρμινομυκίνη.
• rubomitsin;
• aclarubicin.

Υπάρχουν ορισμένα σχετικά αρκετά ευρέως χρησιμοποιούμενα αντιβιοτικά που στην πράξη δεν ανήκουν σε καμία από τις ακόλουθες ομάδες: φοσφομυκίνη, φουσιδικό οξύ (φουζιδίνη), ριφαμπικίνη.

Η βάση της αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών, καθώς και άλλων χημειοθεραπευτικών παραγόντων, είναι η παραβίαση των μικροσκοπικών αντιμικροβιακών κυττάρων.

Ο μηχανισμός της αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών

Σύμφωνα με τον μηχανισμό της αντιμικροβιακής δράσης, τα αντιβιοτικά μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:

• αναστολείς σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος (μουρεΐνη).
• προκαλώντας βλάβη στην κυτταροπλασματική μεμβράνη.
• αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών.
• αναστολείς σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων.

Οι αναστολείς της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος περιλαμβάνουν:

• αντιβιοτικά β-λακτάμης - πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, μονοβακτάμη και καρβοπενέμη,
• γλυκοπεπτίδια - βανκομυκίνη, κλινδαμυκίνη.

Ο μηχανισμός του αποκλεισμού της σύνθεσης βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων από τη βανκομυκίνη. διαφέρει από εκείνη των πενικιλλίνων και των κεφαλοσπορινών και, ως εκ τούτου, δεν ανταγωνίζεται με αυτούς για θέσεις δέσμευσης. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πεπτιδογλυκάνες στα τοιχώματα των ζωικών κυττάρων, αυτά τα αντιβιοτικά έχουν πολύ χαμηλή τοξικότητα για τον μακροοργανισμό και μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε υψηλές δόσεις (mega-θεραπεία).

Τα αντιβιοτικά που προκαλούν βλάβη στην κυτταροπλασματική μεμβράνη (μπλοκάροντας τα φωσφολιπιδικά ή πρωτεϊνικά συστατικά, διαταραχή της διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης, μεταβολές στο μεμβρανικό δυναμικό κλπ.) Περιλαμβάνουν:

• πολυαιθυλενικά αντιβιοτικά - έχουν έντονη αντιμυκητιακή δράση, αλλάζοντας τη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης αλληλεπιδρώντας (μπλοκάροντας) με στεροειδή συστατικά, τα οποία αποτελούν μέρος αυτής σε μύκητες και όχι σε βακτήρια.
• πολυπεπτιδικά αντιβιοτικά.

Η μεγαλύτερη ομάδα αντιβιοτικών καταστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών. Η παραβίαση της πρωτεϊνικής σύνθεσης μπορεί να συμβεί σε όλα τα επίπεδα, ξεκινώντας από τη διαδικασία ανάγνωσης πληροφοριών από το DNA και τελειώνοντας με την αλληλεπίδραση με ριβοσώματα - αναστέλλοντας τη δέσμευση της μεταφοράς του t-RNA στο ASCE των ριβοσωμάτων (αμινογλυκοσίδια) με 508 ριβοσωμικές υπομονάδες i-RNA (τετρακυκλίνες σε υπομονάδα ριβοσώματος 308). Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει:

• αμινογλυκοζίτες (για παράδειγμα, αμινογλυκοσίδη γενταμικίνη, αναστέλλοντας την πρωτεϊνική σύνθεση σε ένα βακτηριακό κύτταρο, μπορεί να διαταράξει τη σύνθεση της πρωτεϊνικής επικάλυψης των ιών και συνεπώς μπορεί να έχει αντιϊική επίδραση).
• μακρολίδια.
• τετρακυκλίνες.
• χλωραμφενικόλη (χλωραμφενικόλη), η οποία παρεμποδίζει τη σύνθεση πρωτεϊνών από ένα μικροβιακό κύτταρο στο στάδιο της μεταφοράς αμινοξέων σε ριβοσώματα.

Οι αναστολείς σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων δεν έχουν μόνο αντιμικροβιακή αλλά και κυτταροστατική δράση και ως εκ τούτου χρησιμοποιούνται ως αντικαρκινικοί παράγοντες. Ένα από τα αντιβιοτικά που ανήκουν στην ομάδα αυτή, η ριφαμπικίνη, αναστέλλει την ϋΝΑ-εξαρτώμενη RNA πολυμεράση και έτσι αποκλείει την πρωτεϊνική σύνθεση στο επίπεδο της μεταγραφής.

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών από τον μηχανισμό δράσης.

Κάθε εργασία σπουδαστών είναι δαπανηρή!

100 π μπόνους για την πρώτη παραγγελία

Λαμβάνοντας υπόψη τον μηχανισμό δράσης, τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε τρεις κύριες ομάδες:

• αναστολείς της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος του μικροοργανισμού (πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, βανκομυκίνη, τεϊκοπλανίνη κλπ.).

Η παραβίαση της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος με αναστολή σύνθεσης πεπτιδογλυκάνης (πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, μονοβακτάμες) σχηματισμός διμερούς και τη μεταφορά τους στις αυξανόμενες πεπτιδογλυκάνης αλυσίδες (βανκομυκίνη flavomitsin) ή σύνθεσης χιτίνης (nikkomitsin, τουνικαμυκίνη). Τα αντιβιοτικά, που λειτουργούν με παρόμοιο μηχανισμό, έχουν βακτηριοκτόνο δράση, δεν σκοτώνουν τα αδρανειακά κύτταρα και τα κύτταρα που στερούνται κυτταρικού τοιχώματος (L-μορφές βακτηρίων).

• αντιβιοτικά που παραβιάζουν τη μοριακή οργάνωση, λειτουργίες κυτταρικής μεμβράνης (πολυμυξίνη, νυστατίνη, λεβορίνη, αμφοτερικίνη, κλπ.) ·

Διαταραχή της λειτουργίας των μεμβρανών: παραβίαση της ακεραιότητας της μεμβράνης, σχηματισμός διαύλων ιόντων, δέσμευση ιόντων σε λιποδιαλυτά σύμπλοκα και μεταφορά τους. Η νυστατίνη, οι γραμικιδίνες, οι πολυμυξίνες δρουν με παρόμοιο τρόπο.

• αντιβιοτικά που καταστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών και νουκλεϊνικών οξέων, ιδιαίτερα αναστολείς της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο επίπεδο των ριβοσωμάτων (χλωραμφενικόλη, τετρακυκλίνες, μακρολίδια, λινκομυκίνη, αμινογλυκοσίδες) και αναστολείς πολυμεράσης RNA (ριφαμπικίνη) κ.λπ.

Καταστολή της σύνθεσης νουκλεϊνικών οξέων: δέσμευση στο DNA και παρεμπόδιση της προόδου της πολυμεράσης RNA (ακτιδίνη), συρραφή κλώνων ϋΝΑ, γεγονός που καθιστά αδύνατη την αποσύνδεσή της (ρουμυκίνη), την αναστολή των ενζύμων.

Παραβίαση της σύνθεσης των πουρινών και των πυριμιδινών (αζασερίνη, σαρκομυκίνη).

Παραβίαση της πρωτεϊνικής σύνθεσης: αναστολή της ενεργοποίησης και μεταφοράς αμινοξέων, λειτουργίες των ριβοσωμάτων (στρεπτομυκίνη, τετρακυκλίνη, πουρομυκίνη).

Αναστολή των αναπνευστικών ενζύμων (αντιμυκίνη, ολιγομυκίνη, αουρβερτίνη).

Από τη φύση της δράσης των αντιβιοτικών χωρίζονται σε βακτηριοκτόνα και βακτηριοστατικά. Η βακτηριοκτόνος δράση χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι υπό την επίδραση ενός αντιβιοτικού, συμβαίνει ο θάνατος μικροοργανισμών. Η επίτευξη βακτηριοκτόνο επίδραση είναι ιδιαίτερα σημαντική στη θεραπεία του αποδυναμωθεί ασθενών καθώς και σε περιπτώσεις σοβαρής μολυσματικών ασθενειών, όπως η γενική δηλητηρίαση του αίματος (σηψαιμία), ενδοκαρδίτιδα, et al., Όταν το σώμα δεν είναι σε θέση να καταπολεμήσει λοίμωξη. Τα αντιβιοτικά όπως διάφορες πενικιλίνες, στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, καναμυκίνη, βανκομυκίνη, πολυμυξίνη έχουν βακτηριοκτόνο δράση.

Όταν η βακτηριοστατική δράση του θανάτου των μικροοργανισμών δεν εμφανίζεται, υπάρχει μόνο μια διακοπή της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής τους. Με την εξάλειψη του αντιβιοτικού από το περιβάλλον, οι μικροοργανισμοί μπορούν να αναπτυχθούν και πάλι. Στις περισσότερες περιπτώσεις, στη θεραπεία λοιμωδών νοσημάτων, η βακτηριοστατική δράση των αντιβιοτικών σε συνδυασμό με τους προστατευτικούς μηχανισμούς του σώματος εξασφαλίζει την αποκατάσταση του ασθενούς.

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών με μηχανισμό δράσης

Τα αντιβιοτικά είναι χημικές ενώσεις βιολογικής προέλευσης που έχουν επιλεκτική καταστροφική ή καταστροφική επίδραση στους μικροοργανισμούς. Τα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική παράγονται από ακτινομύκητα (ακτινοβόλα μανιτάρια), μύκητες μούχλας, καθώς και από ορισμένα βακτηρίδια. Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει επίσης συνθετικά ανάλογα και παράγωγα φυσικών αντιβιοτικών.

Ταξινόμηση Υπάρχουν αντιβιοτικά με αντιβακτηριακές, αντιμυκητιασικές και αντικαρκινικές δράσεις.

Σε αυτή την ενότητα, θα ληφθούν υπόψη τα αντιβιοτικά που επηρεάζουν κυρίως τα βακτηρίδια. Αντιπροσωπεύονται από τις ακόλουθες ομάδες:

Τα αντιβιοτικά διαφέρουν σημαντικά στο φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης. Μερικά από αυτά επηρεάζουν κυρίως θετικά κατά Gram βακτηρίδια (βιοσυνθετικές πενικιλίνες, μακρολίδες), άλλα - κυρίως αρνητικά κατά Gram βακτήρια (για παράδειγμα, πολυμυξίνες). Ορισμένα αντιβιοτικά έχουν ένα ευρύ φάσμα δραστικότητας (τετρακυκλίνες, λεβομυκετίνη, κτλ.), Συμπεριλαμβανομένων των θετικών κατά gram και αρνητικών κατά gram βακτηρίων, της ρικεττίας, των χλαμυδιών και των λοιπών μολυσματικών παραγόντων (Πίνακας 27.1, Εικόνα 27.1).

Μηχανισμός δράσης

Πίνακας 27.1. Ο κύριος μηχανισμός της φύσης των antnbiotics antnmplobate action

Ο κύριος μηχανισμός της αντιμικροβιακής δράσης

Η κυρίαρχη φύση της αντιμικροβιακής δράσης

Αντιβιοτικά, τα οποία επηρεάζουν κυρίως θετικά κατά Gram βακτήρια.

Παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης Ημι-συνθετικές πενικιλίνες Ερυθρομυκίνη

Αναστολή της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος Ίδια

Αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης Ίδια

Αντιβιοτικά που επηρεάζουν αρνητικά κατά Gram βακτήρια

Παραβίαση της διαπερατότητας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης

Αντιβιοτικά ευρέος φάσματος δράσης

Τετρακυκλίνες Λεβοκυστετίνη Στρεπτομυκίνη Νεομυκίνη Μονμιτσίνη Καναμυκίνη Αμπικιλλίνη Ιμιπενέμη Κεφαλοσπορίνες Ριφαμπικίνη

Αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης Ίδια

Αναστολή της σύνθεσης κυτταρικού τοιχώματος Η ίδια αναστολή της σύνθεσης RNA

Το Σχ. 27.1. Παραδείγματα αντιβιοτικών με διαφορετικά φάσματα αντιβακτηριακής δράσης.

Το Σχ. 27.2. Οι κύριοι μηχανισμοί αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών.

Τα αντιβιοτικά επηρεάζουν τους μικροοργανισμούς, είτε καταστέλλοντας την αναπαραγωγή τους (βακτηριοστατικό αποτέλεσμα) είτε προκαλώντας το θάνατό τους (βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα).

Οι ακόλουθοι βασικοί μηχανισμοί της αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών είναι γνωστοί (Εικόνα 27.2):

1) παραβίαση της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηριδίων (σύμφωνα με αυτή την αρχή, πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες) ·

2) παραβίαση της διαπερατότητας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης (για παράδειγμα, πολυμυξίνη).

3) παραβίαση της ενδοκυτταρικής πρωτεϊνικής σύνθεσης (όπως τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, στρεπτομυκίνη, κλπ.).

4) παραβίαση της σύνθεσης του RNA (ριφαμνιτσίνη).

Η υψηλή επιλεκτικότητα της δράσης των αντιβιοτικών σε μικροοργανισμούς με τη χαμηλή τους τοξικότητα σε σχέση με τον μακροοργανισμό εξηγείται προφανώς από τις ιδιαιτερότητες της δομικής και λειτουργικής οργάνωσης των μικροβιακών κυττάρων. Πράγματι, το χημικό κυτταρικό τοίχωμα βακτηριδίων είναι θεμελιωδώς διαφορετικό από τις κυτταρικές μεμβράνες των θηλαστικών. Το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα αποτελείται από μουκοπεπτίδιο murein (περιέχει Ν-ακετυλο-γλυκοζαμίνη, Ν-ακετυλο-μουραμωσικό οξύ και πεπτιδικές αλυσίδες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων L- και D-αμινοξέων). Από την άποψη αυτή, οι ουσίες που παραβιάζουν τη σύνθεσή της (για παράδειγμα, οι πενικιλίνες) έχουν έντονο αντιμικροβιακό αποτέλεσμα και ουσιαστικά δεν έχουν καμία επίδραση στα κύτταρα του μικροοργανισμού. Ένας ορισμένος ρόλος, ενδεχομένως, παίζεται από έναν άνισο αριθμό μεμβρανών που περιβάλλουν αυτά τα 1 ενεργά κέντρα με τα οποία μπορούν να αλληλεπιδρούν τα αντιβιοτικά. Έτσι, σε αντίθεση με τους μικροοργανισμούς σε κύτταρα θηλαστικών, εκτός από μια κοινή μεμβράνη πλάσματος, όλα τα ενδοκυτταρικά οργανίδια έχουν δικές τους, μερικές φορές διπλές, μεμβράνες. Προφανώς, οι διαφορές στη χημική σύνθεση μεμονωμένων κυτταρικών συστατικών είναι σημαντικές. Θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη σημαντικές διαφορές στην ανάπτυξη και την αναπαραγωγή κυττάρων μακρο-και μικροοργανισμών και, συνεπώς, του ρυθμού σύνθεσης των δομικών τους υλικών. Γενικά, το πρόβλημα της επιλεκτικότητας της δράσης των αντιβιοτικών, καθώς και άλλων αντιμικροβιακών παραγόντων, χρειάζεται περαιτέρω έρευνα.

Πίνακας 27.2. Πιθανές δυσμενείς επιπτώσεις ορισμένων αντιβιοτικών

1 Σημειώνεται κυρίως κατά την εφαρμογή της κεφαλοριδίνης.

Στη διαδικασία χρήσης αντιβιοτικών, η αντοχή των μικροοργανισμών μπορεί να αναπτυχθεί σε αυτά. Ιδιαίτερα γρήγορα εμφανίζεται σε σχέση με τη στρεπτομυκίνη, την ολεανδομυκίνη, τη ριφαμπικίνη, σχετικά αργά - σε πενικιλίνες, τετρακυκλίνες και χλωραμφενικόλη, σπάνια σε πολυμυξίνες. Πιθανή επονομαζόμενη διασταυρούμενη αντίσταση, η οποία ισχύει όχι μόνο για το φάρμακο που χρησιμοποιείται, αλλά και για άλλα αντιβιοτικά, παρόμοια με αυτόν σε χημική δομή (για παράδειγμα σε όλες τις τετρακυκλίνες). Η πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής μειώνεται εάν οι δόσεις και η διάρκεια χορήγησης των αντιβιοτικών είναι βέλτιστες, καθώς και με έναν ορθολογικό συνδυασμό αντιβιοτικών. Αν υπάρχει ανθεκτικότητα στο κύριο αντιβιοτικό, θα πρέπει να αντικατασταθεί με ένα άλλο "αποθεματικό" (αντιβιοτικά αντιγράφων με μία ή περισσότερες ιδιότητες είναι κατώτερα από τα κύρια αντιβιοτικά (έχουν μικρότερη δραστικότητα ή πιο έντονες παρενέργειες, περισσότερη τοξικότητα ή ταχεία ανάπτυξη αντοχής σε αυτούς μικροοργανισμών). που ορίζονται μόνο όταν η αντίσταση των μικροοργανισμών στα κύρια αντιβιοτικά.), αντιβιοτικό.

Παρενέργειες Αν και τα αντιβιοτικά χαρακτηρίζονται από υψηλή επιλεκτικότητα δράσης, έχουν ωστόσο ορισμένες αρνητικές επιπτώσεις στον μακροοργανισμό. Επομένως, όταν χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά, συχνά εμφανίζονται αλλεργικές αντιδράσεις άμεσων και καθυστερημένων τύπων (ασθένεια ορού, κνίδωση, αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ, δερματίτιδα εξ επαφής κ.λπ.).

Επιπλέον, τα αντιβιοτικά μπορεί να έχουν παρενέργειες μη αλλεργικής φύσης και τοξικές επιδράσεις. Οι άμεσες ερεθιστικές επιδράσεις των αντιβιοτικών είναι δυσπεπτικά συμπτώματα (ναυτία, έμετος, διάρροια), πόνος στο σημείο της ενδομυϊκής χορήγησης του φαρμάκου, ανάπτυξη φλεβίτιδας και θρομβοφλεβίτιδας με ενδοφλέβιες ενέσεις αντιβιοτικών. Είναι επίσης πιθανές οι ανεπιθύμητες ενέργειες από πλευράς του ήπατος, των νεφρών, της αιματοποίησης, της ακοής, της αιθουσαίας συσκευής κλπ. (Παραδείγματα δίνονται στον Πίνακα 27.2).

Για πολλά αντιβιοτικά είναι χαρακτηριστική η ανάπτυξη της υπερφύτευσης (dysbacteriosis), η οποία σχετίζεται με την καταστολή των αντιβιοτικών ενός τμήματος της σαπροφυτικής χλωρίδας, όπως η πεπτική οδό. Η τελευταία μπορεί να ευνοήσει την αναπαραγωγή άλλων μικροοργανισμών που δεν είναι ευαίσθητοι σε αυτό το αντιβιοτικό (μύκητες όπως ζυμομύκητες, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, σταφυλόκοκκοι). Τις περισσότερες φορές, η υπερφόρτωση λαμβάνει χώρα στο πλαίσιο της δράσης αντιβιοτικών ευρέως φάσματος.

Παρά τη μεγάλη επικράτηση των αντιβιοτικών στην ιατρική πρακτική, η αναζήτηση νέων, πιο προηγμένων φαρμάκων αυτού του τύπου διεξάγεται σε αρκετά σημαντική κλίμακα. Οι προσπάθειες των ερευνητών στοχεύουν στη δημιουργία τέτοιων αντιβιοτικών, τα οποία, στο μέγιστο βαθμό, συνδυάζουν θετικές ιδιότητες και στερούνται αρνητικών ιδιοτήτων. Αυτά τα "ιδανικά" φάρμακα πρέπει να έχουν υψηλή δραστικότητα, έντονη εκλεκτικότητα δράσης, απαραίτητο αντιμικροβιακό φάσμα, βακτηριοκτόνο χαρακτήρα δράσης, διαπερατότητα μέσω βιολογικών μεμβρανών (συμπεριλαμβανομένου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού) και αποτελεσματικότητα σε διάφορα βιολογικά μέσα. Δεν πρέπει να προκαλούν την ταχεία ανάπτυξη μικροβιακής αντοχής και ευαισθητοποίησης του μικροοργανισμού. Η έλλειψη επιπτώσεων από τους ομότιμους, η ελάχιστη ροή ρεύματος και το μεγάλο εύρος θεραπευτικής δράσης - όλα αυτά είναι επίσης μια από τις βασικές απαιτήσεις για νέα αντιβιοτικά. Επιπλέον, είναι σημαντικό τα αντιβιοτικά παρασκευάσματα να είναι τεχνικά διαθέσιμα για παρασκευή σε φαρμακευτικές εταιρείες και να έχουν χαμηλό κόστος.

ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΤΗΣ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΗΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΗΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟ ΔΡΑΣΗΣ I

ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΜΕΤΑΞΥ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ Ι. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ ΠΟΥ ΚΑΤΑΣΤΡΕΨΟΥΝ ΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΤΟΙΧΟΥ β-LACTAM GLYPPETIDES II. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ ΑΠΟΡΡΥΠΑΝΤΙΚΑ ΠΟΥ ΑΠΑΓΟΡΕΥΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΠΟΛΥΜΕΙΞΕΙΝΩΝ ΚΥΤΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΥ ΜΕΜΒΡΑΝΟΥ ΠΟΛΥΜΥΞΙΝΕΣ ΓΡΑΜΙΚΙΔΙΝΗ Γ III. ΑΝΑΣΚΟΠΤΗΣ ΚΑΙ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ m. RNA IV. ΜΕΤΑΒΛΗΤΕΣ ΜΕΤΑΦΡΑΣΗΣ

ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΗ πολυενο αντιβιοτικό Nystatin • • Η ναταμυκίνη (Pimafutsin) • αμφοτερικίνη Β που συνδέονται με υποκείμενη κυτταροπλασματική μεμβράνη στερόλες ΜΑΝΙΤΑΡΙΑ - εργοστερόλη παράσχει αποτελέσματα απορρυπαντικού EFFECT ΜΟΥΧΛΑ εργοστερόλης σε κύτταρα θηλαστικών, ΝΟ, οι λειτουργίες του εκτελούνται ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗ

ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΗ ΠΟΛΥΕΝΙΑ ΝΙΣΤΑΤΙΝΗ (ΝΥΣΤΑΤΙΝΗ)

Πολυενίου αντιβιοτικά Candida Albicans στοματική καντιντίαση Nystatin ναταμυκίνη (Pimafutsin) • καταστέλλει τους μύκητες του γένους Candida • Εφαρμόστε με καντιντίαση μόνο τοπικά σε διαφορετικές μορφές δοσολογίας • επαναρροφητικών αποτέλεσμα δεν χρησιμοποιείται λόγω της υψηλής τοξικότητας • Μην απορροφάται στο έντερο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην εντερική μονιλιάσεως

ΠΟΛΥΕΝΙΚΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ YAN VERMER DELFETSKY (1635 -1670) DAIRMAN

Πολυενο αντιβιοτικά αμφοτερικίνη Β «GOLDEN» STANDARD αντιμυκητιασική θεραπεία, WIDE φάσμα αντιμυκητικής (μύκητες του γένους Candida, ο αιτιολογικός παράγοντας της επεμβατικής μυκητιάσεων) ΑΝΤΟΧΗ ΤΗΣ ΜΑΝΙΤΑΡΙΑ αναπτύσσεται βραδέως καλά μέσα στον ιστό (δεν διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου) χρησιμοποιούνται για διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων ενίεται σε φλέβα πολύ αργά (πάνω από 4 η) ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ: • ΔΟΣΗ, ΟΖΝΟΒ (ΕΚΠΟΜΠΗ ΜΟΝΟΚΥΤΩΝ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟΦΑΙΩΝ IL-1 ΚΑΙ TNF-α) • ΦΥΣΙΚΟΤΗΤΑ

Η πολυμυξίνη Β, Ε, F • έχουν τη δομή των κυκλικών πολυπεπτιδίων (κατιονική κεφαλή και λιπόφιλη αλυσίδα) • αλληλεπιδρούν με την ακυλομάδα ΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΑ • ενσωματωμένα στην κυτταροπλασματική μεμβράνη των μικροοργανισμών • διαπερατότητα μεμβράνης BREAK, έχει βακτηριοκτόνο δράση της πολυμυξίνης ΦΑΣΜΑ στενών: ΜΟΝΟ D (-) ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ εντερικής Οι πληγές και οι συνηθισμένες επενδύσεις εφαρμόζονται μόνο τοπικά λόγω της υψηλής ανεπάρκειας και της νευροτοξικότητας

Η τοπική εφαρμογή της πολυμυξίνης • επιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα, έλκος του κερατοειδούς • ωτίτιδα, ιγμορίτιδα • απόστημα, απόστημα του δέρματος, μολυσμένα εγκαύματα και εξελκώσεις

ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΜΕΤΑΞΥ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ Ι. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ ΠΟΥ ΚΑΤΑΣΤΡΕΨΟΥΝ ΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΤΟΙΧΟΥ β-LACTAM GLYPPETIDES II. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ, ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΑΙ ΤΗΝ ΑΔΕΙΟΔΟΤΗΣΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΠΟΛΥΕΝΙΚΩΝ ΜΕΘΡΑΚΩΝ ΠΟΛΥΕΝΗΣ III. ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗΣ ΚΑΙ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΜΗ RNA RIFAMPICIN IV. ΜΕΤΑΒΛΗΤΕΣ ΜΕΤΑΦΡΑΣΗΣ

Ριφαμπικίνη ΜΠΛΟΚ DNA-εξαρτώμενη ΦΥΣΗ βακτηριακή RNA πολυμεράση ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ - μικροβιοκτόνο λαμβάνονται από το στόμα, με ένεση μέσα στην φλέβα ΦΑΣΜΑ ευρεία κλινική σημαντικότητα είναι ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ Mycobacterium tuberculosis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae μηνιγγιτιδόκοκκου διφθερίτιδας και μάστιγα για τον κίνδυνο της ανθεκτικότητας του Mycobacterium tuberculosis ριφαμπίνη συνταγογραφείται μόνο ως εναλλακτική λύση Isoniazid ΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗΣ: ΧΟΛΕΤΑΣΤΑΣΗ, ΚΙΤΡΙΝΗ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΙΑ ΥΓΡΩΝ ΥΓΡΩΝ, ΦΑΚΟΙ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑΣ, ΔΕΡΜΑ, ΠΟΤΑ, ΟΥΣΙΑ ΣΤΟ ΚΟΚΚΙΝΟ ΧΡΩΜΑ

ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΜΕΤΑΞΥ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ Ι. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ ΠΟΥ ΚΑΤΑΣΤΡΕΨΟΥΝ ΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΤΟΙΧΟΥ β-LACTAM GLYPPETIDES II. ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ, ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΑΙ ΤΗΝ ΑΔΕΙΟΔΟΤΗΣΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΠΟΛΥΕΝΙΚΩΝ ΜΕΘΡΑΚΩΝ ΠΟΛΥΕΝΗΣ III. ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗΣ ΚΑΙ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΜΗ RNA RIFAMPICIN IV. ΜΕΤΑΒΛΗΤΕΣ ΜΕΤΑΦΡΑΣΗΣ

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΓΙΑ πρωτεϊνικής σύνθεσης σε βακτηριακό κύτταρο BREAK ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ριβοσωμικό ΣΥΓΚΡΟΤΗΜΑ λινεζολίδη ΑΝΑΣΤΟΛΗ πεπτιδυλ χλωραμφενικόλη λινκοσαμίδες ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ m RNA ΑΝΑΣΤΟΛΗ μεταθετάσης και διαταραχών επιμήκυνση αλυσίδας πρωτεΐνης μακρολιδίου P -. ΟΙΚΟΠΕΔΟ 50 S Α -. Θέση δέσμευσης m RNA με τμήματα παραβίαση τετρακυκλίνης την ανάγνωση του κώδικα M. RNA Aminoglycosides 30S

ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΟΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΜΕΝΟΙ ΣΤΗΝ ΥΠΟΔΟΧΗ 30S ΑΠΟ ΤΗ RIBOS

AMINOGLICOSIDS Zelman Waxman - αμερικανικός μικροβιολόγος Το 1944, ανακάλυψε το αντιβιοτικό αντι-στρεπτομυκίνη Στρεπτομυκίνη, το βραβείο Νόμπελ το 1952.

Οι αμινογλυκοσίδες στρεπτομυκίνη 2- 3 αμινοσάκχαρο που συνδέονται με γλυκοζιτικό δεσμό εξόζες (aminotsiklitolovoe δακτύλιος) δομή έχει streptidina εξόζης (στρεπτομυκίνη) ή 2 -dezoksistreptamina (άλλες αμινογλυκοσίδες)

ΤΑΞΙΝΟΜΕΝΑ ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΑ ΜΑΓΕΙΡΙΚΑ

Οι αμινογλυκοσίδες Streptomyces ΝΕΟΜΥΚΙΝΗΣ στρεπτομυκίνη καναμυκίνη τομπραμυκίνη STREPTOMYCES griseus ακτινομύκητες Microspora ΓΕΝΤΑΜΥΚΙΝΗΣ νετιλμικίνη

ΑΜΙΝΟΓΛΙΚΟΣΙΔΗ ΕΙΔΟΣ ΕΥΡΥΤΕΡΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ, ΕΞΑΡΤΗΜΑΤΑ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΚΕΣ ΣΥΣΚΕΥΕΣ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΣΥΣΤΗΜΑΤΩΝ ΚΑΘΑΡΙΣΜΟΥ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΣΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΔΡΟΘΕΡΑΙΑ

Οι αμινογλυκοσίδες Ι ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΝΕΟΜΥΚΙΝΗΣ στρεπτομυκίνη καναμυκίνη καταστέλλει Mycobacterium tuberculosis, ο αιτιολογικός παράγοντας της πανώλης και τουλαραιμία II ΠΑΡΑΓΩΓΗ γενταμυκίνη (GARAMITSIN) τομπραμυκίνη (BRULAMITSIN) αμικακίνη ΠΑΡΑΓΩΓΗ νετιλμικίνη III (netromycin) καταστέλλει Pseudomonas aeruginosa καταστέλλει GENTAMITSINREZISTENTNYE coli και τα στελέχη των σταφυλόκοκκων

ΑΜΙΝΟΓΛΙΚΟΣΟΣ ΚΑΝΑΜΥΚΙΝΗ STREPTOMYCIN

ΑΜΙΝΟΓΛΙΚΟΣΙΔΗ ΧΕΤΑΜΥΚΙΝΗ (ΓΑΡΑΜΥΚΙΝΗ)

AMINOGLICOSIDES AMICACINE TOBRAMYCIN (BRULAMICIN)

ΑΜΙΝΟΓΛΙΚΟΣΙΔΗ ΝΕΤΥΛΜΥΚΙΝΗ (ΝΕΤΡΟΜΥΚΙΝΗ)

ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΗ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΤΗΣ αμινογλυκοσίδες ΔΡΑΣΗΣ αυξανόμενη πρωτεΐνη S πολυπεπτίδιο 5 50 5 5 «3» 30 S Broadcast αμινογλυκοσίδη + m. Καθορισμός 5'3'ribosomes RNA ανά m. Ριβοσωματικών υπομονάδων RNA απομακρυνθεί από m. 3'RNA να πρωτεϊνική σύνθεση είναι πλήρης αναγνώριση κωδικόνιο ενοχλείτε m. RNA αντιοδόνιο 3 't. RNA Συντίθενται συνθετικές ανώμαλες (ανώμαλες, θανατηφόρες) πρωτεΐνες

αμινογλυκοσίδες ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ • απορρόφησαν 1% της δόσης από το έντερο • διανομή στο εξωκυττάριο υγρό • 10% της δόσης που σχετίζεται με την αλβουμίνη του αίματος • Κακή διεισδύουν στα κύτταρα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (10%) • Όταν μηνιγγίτιδα και νεογέννητα τα επίπεδα στον εγκέφαλο φθάνει το 25% σχετικά με το περιεχόμενο • συγκέντρωση στο αίμα στη χολή είναι 30% της συγκέντρωσης στο αίμα • απεκκρίνεται αμετάβλητη με διήθηση σε νεφρικά σπειράματα • χρόνος ημίσειας περιόδου από το αίμα - 2- 4 ώρες από ιστούς - 30 700 h

ΕΜΠΕΙΡΙΚΑ αμινογλυκοσίδης αντιβιοτική θεραπεία σε συνδυασμό με αντιβιοτικά β-λακτάμης σε σήψη άγνωστης αιτιολογίας, λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα, μηνιγγίτιδα μετατραυματικού, νοσοκομειακή πνευμονία, λοιμώξεις σε ασθενείς με ουδετεροπενία, οστεομυελίτιδα, διαβητικό πόδι (2- αριθμός 3) τοπική θεραπεία συγκεκριμένης μόλυνσης θεραπεία αυτιά και τα μάτια ΧΟΙΡΩΝ, Φυματίωση, Τουλαρεμία, Βρουκέλλωση

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ μια αμινογλυκοσίδη ωτοτοξικότητα νευροαισθητήρια βαρηκοΐα: απώλεια ακοής, ο θόρυβος, βουητό στα αυτιά, κώφωση VESTIBULOTOKSICHNOST βάδισμα αταξία, νυσταγμός VERTIGO νευρομυϊκού αποκλεισμού νεφροτοξικούς αλλαγές είναι μη αναστρέψιμη για τον έλεγχο διεξάγεται ακουομετρία ΠΑΡΑΒΙΑΣΗ μη αναστρέψιμη, αποζημίωση από τον κίνδυνο άλλους αναλυτές αυξάνεται όταν συνδυάζεται με μυοχαλαρωτικά, ΑΓΟΡΑΣΤΕ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Χλωριούχου ασβεστίου σε συνδυασμό με άλλα αντιφλεγμονώδη αντιβιοτικά (VANKOMYCIN, AMFO ΤΕΡΙΚΙΝΗ Γ) ΕΛΕΓΧΟΣ: ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ ΚΡΕΑΤΙΝΙΝΗΣ ΣΤΟΝ ΑΙΜΑ ΜΕ ΚΑΘΕ 3 ΗΜΕΡΕΣ

Μάθετε για τη σύγχρονη ταξινόμηση των αντιβιοτικών ανά ομάδα παραμέτρων

Σύμφωνα με την έννοια των μολυσματικών ασθενειών, υποδηλώνει την αντίδραση του σώματος στην παρουσία παθογόνων μικροοργανισμών ή την εισβολή οργάνων και ιστών, που εκδηλώνεται με φλεγμονώδη αντίδραση. Για τη θεραπεία, χρησιμοποιούνται αντιμικροβιακοί παράγοντες επιλεκτικά που δρουν σε αυτά τα μικρόβια με σκοπό την εξάλειψή τους.

Οι μικροοργανισμοί που οδηγούν σε μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες στο ανθρώπινο σώμα διαιρούνται σε:

• βακτήρια (αληθινά βακτήρια, ρικέτσια και χλαμύδια, μυκοπλάσμα).
• μανιτάρια ·
• ιούς ·
• το πιο απλό.

Επομένως, οι αντιμικροβιακοί παράγοντες διαιρούνται σε:

• αντιβακτηριακό.
• αντιιικό;
• αντιμυκητιασικά
• αντιπρωτοζωική.

Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι ένα μόνο φάρμακο μπορεί να έχει διάφορους τύπους δραστηριότητας.

Για παράδειγμα, η Νιτροξολίνη, prep. με έντονο αντιβακτηριακό και μέτριο αντιμυκητιασικό αποτέλεσμα - που ονομάζεται αντιβιοτικό. Η διαφορά μεταξύ ενός τέτοιου παράγοντα και ενός "καθαρού" αντιμυκητιακού είναι ότι η Νιτροξολίνη έχει περιορισμένη δραστικότητα σε σχέση με κάποια είδη Candida, αλλά έχει μια έντονη επίδραση στα βακτήρια ότι ο αντιμυκητιακός παράγοντας δεν επηρεάζει καθόλου.

Ποια είναι τα αντιβιοτικά, με ποιο σκοπό χρησιμοποιούνται;

Στη δεκαετία του '50 του εικοστού αιώνα, ο Fleming, Chain και Flory έλαβαν το βραβείο Νόμπελ στην ιατρική και τη φυσιολογία για την ανακάλυψη της πενικιλίνης. Το γεγονός αυτό έγινε μια πραγματική επανάσταση στη φαρμακολογία, αλλάζοντας πλήρως τις βασικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία λοιμώξεων και αυξάνοντας σημαντικά τις πιθανότητες του ασθενούς για πλήρη και γρήγορη ανάκαμψη.

Με την εμφάνιση αντιβακτηριδιακών φαρμάκων, πολλές ασθένειες που προκαλούν επιδημίες που προηγουμένως κατέστρεψαν ολόκληρες χώρες (πανούκλα, τύφος, χολέρα) έχουν μετατραπεί από μια "θανατική ποινή" σε μια "ασθένεια που μπορεί να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά" και σήμερα σχεδόν δεν συμβαίνουν ποτέ.

Τα αντιβιοτικά είναι ουσίες βιολογικής ή τεχνητής προέλευσης ικανές να αναστέλλουν επιλεκτικά τη ζωτική δραστηριότητα των μικροοργανισμών.

Δηλαδή, ένα χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό της δράσης τους είναι ότι επηρεάζουν μόνο το προκαρυωτικό κύτταρο, χωρίς να βλάπτουν τα κύτταρα του σώματος. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στους ανθρώπινους ιστούς δεν υπάρχει υποδοχέας στόχος για τη δράση τους.

Τα αντιβακτηριακά φάρμακα συνταγογραφούνται για μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες που προκαλούνται από την βακτηριακή αιτιολογία του παθογόνου ή για σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις για την καταστολή της δευτερογενούς χλωρίδας.
Κατά την επιλογή της κατάλληλης αντιμικροβιακής θεραπείας, είναι απαραίτητο να εξεταστεί όχι μόνο η υποκείμενη νόσο και η ευαισθησία των παθογόνων μικροοργανισμών, αλλά και η ηλικία, η εγκυμοσύνη, η ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου, οι συννοσηρότητες και η χρήση των παρασκευασμάτων που δεν συνδυάζονται με το συνιστώμενο φάρμακο.
Επίσης, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι, ελλείψει κλινικής επίδρασης από τη θεραπεία εντός 72 ωρών, γίνεται αλλαγή του φαρμακευτικού μέσου, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή διασταυρούμενη αντοχή.

Για σοβαρές λοιμώξεις ή για σκοπούς εμπειρικής θεραπείας με μη καθορισμένο παθογόνο, συνιστάται συνδυασμός διαφορετικών τύπων αντιβιοτικών, λαμβάνοντας υπόψη τη συμβατότητά τους.

Σύμφωνα με την επίδραση στους παθογόνους μικροοργανισμούς, υπάρχουν:

• βακτηριοστατική - ανασταλτική ζωτική δραστηριότητα, ανάπτυξη και αναπαραγωγή βακτηρίων.
• τα βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά είναι ουσίες που καταστρέφουν πλήρως το παθογόνο, ως αποτέλεσμα της μη αναστρέψιμης δέσμευσης σε έναν κυτταρικό στόχο.

Ωστόσο, μια τέτοια διαίρεση είναι μάλλον αυθαίρετη, καθώς πολλοί αντιβαίνουν. μπορεί να παρουσιάζουν διαφορετική δραστικότητα, ανάλογα με τη συνταγογραφούμενη δοσολογία και τη διάρκεια χρήσης.

Εάν ένας ασθενής έχει χρησιμοποιήσει πρόσφατα αντιμικροβιακό παράγοντα, είναι απαραίτητο να αποφευχθεί η επαναλαμβανόμενη χρήση του για τουλάχιστον έξι μήνες για να αποφευχθεί η εμφάνιση ανθεκτικής στα αντιβιοτικά χλωρίδας.

Πώς αναπτύσσεται η αντίσταση στα φάρμακα;

Η συχνότητα που παρατηρείται συχνότερα οφείλεται στη μετάλλαξη του μικροοργανισμού, συνοδευόμενη από μια τροποποίηση του στόχου μέσα στα κύτταρα, η οποία επηρεάζεται από τις ποικιλίες των αντιβιοτικών.

Το δραστικό συστατικό της συνταγογραφούμενης ουσίας διεισδύει στο βακτηριακό κύτταρο, ωστόσο, δεν μπορεί να επικοινωνήσει με τον απαιτούμενο στόχο, καθώς παραβιάζεται η αρχή της δέσμευσης με τον τύπο κλειδώματος. Κατά συνέπεια, ο μηχανισμός καταστολής της δραστηριότητας ή καταστροφής του παθολογικού παράγοντα δεν ενεργοποιείται.

Μια άλλη αποτελεσματική μέθοδος προστασίας έναντι φαρμάκων είναι η σύνθεση ενζύμων από βακτήρια που καταστρέφουν τις κύριες δομές των αντιβίων. Αυτός ο τύπος αντίστασης συμβαίνει συχνά σε βήτα-λακτάμες, λόγω της παραγωγής χλωρίδας βήτα-λακταμάσης.

Πολύ λιγότερο συχνή είναι η αύξηση της αντοχής, λόγω της μείωσης της διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης, δηλαδή το φάρμακο διεισδύει σε πολύ μικρές δόσεις για να έχει κλινικά σημαντική επίδραση.

Ως προληπτικό μέτρο για την ανάπτυξη ανθεκτικής σε φάρμακα χλωρίδας, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η ελάχιστη συγκέντρωση καταστολής, η οποία εκφράζει μια ποσοτική εκτίμηση του βαθμού και του φάσματος δράσης, καθώς και την εξάρτηση από τον χρόνο και τη συγκέντρωση. στο αίμα.

Για δοσοεξαρτώμενους παράγοντες (αμινογλυκοσίδες, μετρονιδαζόλη), η εξάρτηση της αποτελεσματικότητας της δράσης από τη συγκέντρωση είναι χαρακτηριστική. στο αίμα και τις εστίες μολυσματικής-φλεγμονώδους διαδικασίας.

Τα φάρμακα, ανάλογα με το χρόνο, απαιτούν επαναλαμβανόμενες ενέσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας για να διατηρηθεί ένα αποτελεσματικό θεραπευτικό συμπύκνωμα. στο σώμα (όλες οι β-λακτάμες, τα μακρολίδια).

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών από τον μηχανισμό δράσης

• φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος (αντιβιοτικά πενικιλλίνης, όλες οι γενεές κεφαλοσπορινών, Βανκομυκίνη).
• κύτταρα που καταστρέφουν τη φυσιολογική οργάνωση σε μοριακό επίπεδο και εμποδίζουν την κανονική λειτουργία της δεξαμενής μεμβράνης. κύτταρα (πολυμυξίνη);
• Wed-va, συμβάλλοντας στην καταστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης, αναστέλλοντας το σχηματισμό νουκλεϊνικών οξέων και αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών στο ριβοσωμικό επίπεδο (φάρμακα χλωραμφενικόλη, αριθμός τετρακυκλινών, μακρολίδια, λινκομυκίνη, αμινογλυκοσίδες).
• αναστολέα ριβονουκλεϊνικά οξέα - πολυμεράσες, κλπ. (Rifampicin, quinols, νιτροϊμιδαζόλες).
• ανασταλτικές διεργασίες σύνθεσης φυλλικού οξέος (σουλφοναμίδια, διαμινοπυρίδια).

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών με χημική δομή και προέλευση

1. Φυσικά - απόβλητα βακτηρίων, μυκήτων, ακτινομύκητων:

• Gramicidins;
• Πολυμυξίνη;
• Ερυθρομυκίνη.
• Τετρακυκλίνη;
• Βενζυλοπενικιλλίνες;
• Κεφαλοσπορίνες, κλπ.

2. Ημισυνθετικά - παράγωγα φυσικών αντιβρωτικών:

• Οξακιλλίνη;
• Αμπικιλλίνη;
• Γενταμυκίνη.
• Ριφαμπικίνη, κλπ.

3. Συνθετικό, δηλαδή, που λαμβάνεται ως αποτέλεσμα της χημικής σύνθεσης:

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών από τον μηχανισμό δράσης

Σύνθεση πρωτεϊνών σε ριβοσώματα

Αναστολή της σύνθεσης της ΝΚ

Λειτουργία φραγής του MTC

Αναστολή της σύνθεσης βακτηρίων πεπτιδογλυκάνης KS: β-λακτάμες, γλυκοπεπτίδια.

Οι β-λακτάμες είναι δομικά παρόμοιες με τα πεπτίδια που συμμετέχουν στο τελικό στάδιο της διασταυρούμενης σύνδεσης των μεμονωμένων στρωμάτων της πεπτιδογλυκάνης KS. Οι τρανσπεπτιδάσες εισάγουν πενικιλλίνη αντί του πεπτιδίου στην αλυσίδα πεπτιδογλυκάνης και σταματά τη σταυρωτή σύνδεση. Το CS συνίσταται από χωριστά μη αποκολλημένα τεμάχια, δηλαδή γίνεται εύθραυστα και τα βακτήρια πεθαίνουν σύντομα.

Τα γλυκοπεπτίδια σχηματίζουν ένα σύμπλοκο με την τελική αλληλουχία αμινοξέων του μονομερούς πρόδρομου πεπτιδογλυκάνης. Ως αποτέλεσμα του σχηματισμού συμπλόκου, η ενσωμάτωση των προδρόμων στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα πεπτιδογλυκάνης αναστέλλεται και το βακτήριο πεθαίνει.

Καταστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης σε διαφορετικά στάδια της πρωτεϊνικής σύνθεσης:

στο επίπεδο της μικρής (30S) υπομονάδας του βακτηριακού ριβοσώματος - αμινογλυκοζίτες και τετρακυκλίνες. Όταν συνδέονται με την υπομονάδα 30S του βακτηριακού ριβοσώματος, το σήμα από το mRNA δεν διαβάζεται σωστά, σχηματίζεται μία μη λειτουργούσα πρωτεΐνη, δηλαδή δεσμεύεται η κανονική πρωτεϊνική σύνθεση.

στο επίπεδο της μεγάλης (50S) υπομονάδας του βακτηριακού ριβοσώματος - λεβομυκετίνης, οι λινκοσαμίδες, οι μακρολίδες - αναστέλλουν τον σχηματισμό της πολυπεπτιδικής αλυσίδας.

Καταστολή της σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων:

αποκλεισμός της DNA-εξαρτώμενης RNA-πολυμεράσης, παραβίαση της σύνθεσης του βακτηριακού RNA και παραβίαση της διαδικασίας μεταγραφής (ριφαμπικίνη).

καταστροφή ενζύμων που εμπλέκονται στο σχηματισμό της χωρικής δομής του μορίου ϋΝΑ κατά τη διάρκεια της αντιγραφής του: ϋΝΑ γυράση, ξετύλιξη της αλυσίδας ϋΝΑ και τοποϊσομεράση IV, η οποία εμπλέκεται στο διαχωρισμό κυκλικών μορίων ϋΝΑ (φθοροκινολόνων).

Παραβίαση της μοριακής οργάνωσης και λειτουργία φραγμού του CPM: αντιβιοτικά πολυπεπτιδίου και πολυενίου. Ενσωματώνουν στη λιπιδική διπλοστοιβάδα, ανοίγουν κανάλια στο MTC και αφαιρούν τους μεταβολίτες, παραβιάζουν την ωσμωτική ισορροπία, τα νουκλεοτίδια και οι πρωτεΐνες φεύγουν από το κύτταρο και πεθαίνουν.

Η συντριπτική πλειονότητα των κατηγοριών αντιβακτηριακών φαρμάκων ανακαλύφθηκαν και εισήχθησαν στην κλινική πρακτική κατά την δεκαετία του 40-60 του 20ού αιώνα. Εκείνη την εποχή, η φαρμακευτική βιομηχανία επιλύει το πρόβλημα της αντίστασης παράγοντας ένα νέο, πιο αποτελεσματικό αντιβιοτικό. Στη συνέχεια, η διαδικασία αυτή επιβραδύνθηκε, οι πρόσφατες εξελίξεις στην ανάπτυξη νέων αντιβιοτικών συσχετίστηκαν με την τροποποίηση ήδη γνωστών δομών. Σήμερα, δεν υπάρχουν ουσιαστικά νέες κατηγορίες αντιβιοτικών που να είναι αποδεκτές για κλινική χρήση και η ανάπτυξη νέων φαρμάκων μπορεί να διαρκέσει 10-15 χρόνια.

Ταυτόχρονα, η εκτεταμένη χρήση ανθεκτικών στην βανκομυκίνη εντερόκοκκοι, η μείωση της ευαισθησίας των ανθεκτικών σε κυτταρομεθυλο-σταφυλόκοκκο quancomycin, η εμφάνιση μικροοργανισμών gram που είναι ανθεκτικοί σε σχεδόν όλα τα διαθέσιμα αντιβιοτικά, μας επιστρέφουν στην προ-αντιβιοτική εποχή. Επομένως, η ανάπτυξη εντελώς νέων αντιβιοτικών γίνεται ιδιαίτερα σημαντική.

Οδηγίες για τη δημιουργία νέων αντιβιοτικών:

Προσδιορισμός των πρωτογενών αλληλουχιών νουκλεοτιδίων γονιδιωμάτων κλινικά σημαντικών μικροοργανισμών και προσδιορισμός της λειτουργίας των προϊόντων μεμονωμένων γονιδίων - πιθανοί στόχοι για τη δράση των αντιβιοτικών.

Σύνθεση αντιβιοτικών που καταστέλλουν την έκφραση παραγόντων μολυσματικότητας. Ως στόχος για τη δράση των αντιβιοτικών προτείνεται η χρήση ενός συστήματος σηματοδότησης δύο συστατικών, το οποίο έχει σημαντικό βαθμό ομολογίας των ενεργών κέντρων και των δύο αισθητήριων κινάσεων διαφόρων μικροοργανισμών και ρυθμιστών πρωτεϊνών. Πειραματικές ενώσεις που καταστέλλουν τη δραστηριότητα ενός συστήματος μεταγωγής σήματος δύο συστατικών, Sec - πρωτεΐνες των συστημάτων έκκρισης των τύπων II και IV, έχουν ήδη περιγραφεί. Δεδομένου ότι τα θηλαστικά δεν έχουν εντοπίσει ανάλογα ενός συστήματος δύο συστατικών, η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών των πιθανών αναστολέων του στο ανθρώπινο σώμα είναι αμελητέα. Οι αναστολείς των καθοριστικών παραγόντων μολυσματικότητας θα εμφανίζουν αμελητέα αντιβακτηριακή δραστηριότητα in vitro και δεν θα αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό μικροοργανισμών που δεν έχουν καθοριστικούς παράγοντες μολυσματικότητας. Μελετώντας τη δομή των βακτηριακών υποδοχέων και τις δομές που αναγνωρίζονται από αυτά στην επιφάνεια των κυττάρων-ξενιστών ανοίγει τη δυνατότητα ανάπτυξης αντιμικροβιακών φαρμάκων που αποκλει- σίζουν αποκλειστικά την προσκόλληση - το αρχικό στάδιο οποιασδήποτε μολυσματικής διαδικασίας. Έτσι, ανοίγει ένα νέο επίπεδο επίπτωσης στη μολυσματική διαδικασία.

Ανάπτυξη φαρμάκων που μπλοκάρουν ένζυμα που αδρανοποιούν τα αντιβιοτικά.

Δημιουργία συνθηκών που αποκλείουν την απομάκρυνση των αντιβιοτικών από το βακτηριακό κύτταρο.

Μηχανισμοί μικροβιακής αντοχής στα αντιβιοτικά

Το στέλεχος των μικροοργανισμών θεωρείται ανθεκτικό στο αντιβιοτικό αν η ανάπτυξή του δεν καταστέλλεται από την ελάχιστη συγκέντρωση του αντιβιοτικού, η οποία συνήθως καταστέλλει την ανάπτυξη βακτηρίων αυτού του είδους.

Τύποι αντοχής στα αντιβιοτικά:

η φυσική (φυσική) αντίσταση προκαλείται από έναν από τους ακόλουθους μηχανισμούς:

η απουσία στόχου για ένα αντιβιοτικό σε έναν μικροοργανισμό (για παράδειγμα, πενικιλλίνες, οι οποίες καταστέλλουν τη σύνθεση των βακτηρίων QS, δεν επηρεάζουν τα μυκοπλάσματα που δεν έχουν KS).

την έλλειψη του στόχου για τη δράση του αντιβιοτικού λόγω της αρχικά χαμηλής διαπερατότητας του CS,

ενζυματική αδρανοποίηση του αντιβιοτικού. Μηχανισμοί αδρανοποίησης υπήρχαν σε βακτήρια που παράγουν αντιβιοτικά, πολύ πριν από τη χρήση αυτών των ουσιών ως ιατρικών φαρμάκων. Πιθανώς, έκαναν τη λειτουργία της προστασίας του παραγωγού μικροοργανισμού από το δικό του αντιβιοτικό.

Ο σχηματισμός συστημάτων για την ενεργό απομάκρυνση αντιβιοτικών και σύνθετων εξωτερικών δομών είναι εξελικτικά ρυθμισμένοι μηχανισμοί για την προστασία μικροοργανισμών από ένα ευρύ φάσμα εξωγενών ουσιών.

Η φυσική αντίσταση είναι ένα μόνιμο σημάδι των μικροοργανισμών, είναι εύκολα προβλέψιμο. Δεδομένα σχετικά με το φάσμα της φυσικής αντοχής των μικροοργανισμών αποτελούν τη βάση για την επιλογή εμπειρικής θεραπείας μολυσματικών ασθενειών. Εάν τα βακτήρια είναι φυσικά ανθεκτικά, τα αντιβιοτικά είναι κλινικά αναποτελεσματικά.

2) απέκτησε αντίσταση - την ιδιότητα των μεμονωμένων στελεχών βακτηρίων για να διατηρηθεί η βιωσιμότητα σε εκείνες τις συγκεντρώσεις αντιβιοτικών που καταστέλλουν το κύριο μέρος του μικροβιακού πληθυσμού. Είναι αδύνατο να προβλεφθεί η ύπαρξη αντοχής στα αντιβιοτικά για ένα συγκεκριμένο στέλεχος βακτηρίων. Η επίκτητη αντίσταση από τον μηχανισμό μπορεί να είναι φαινοτυπική και γενετική.

Η φαινοτυπική αντίσταση είναι προσωρινή και εμφανίζεται υπό την επίδραση του εξωτερικού περιβάλλοντος:

οι μεταβολικώς ανενεργοί μικροοργανισμοί μπορεί να είναι φαινοτυπικά ανθεκτικοί.

τα βακτήρια μπορεί να χάσουν συγκεκριμένους υποδοχείς για το αντιβιοτικό και να καταστούν ανθεκτικά σε αυτό. Για παράδειγμα, οι μικροοργανισμοί που είναι ευαίσθητοι στην πενικιλίνη, μπορούν να μετατραπούν σε μορφές L χωρίς COP, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πενικιλίνη. Όταν αντιστρέφονται σε γονικές βακτηριακές μορφές που συνθέτουν QS, γίνονται και πάλι ευαίσθητες στην πενικιλλίνη.

Η γενετική αντοχή συνδέεται με αλλαγές στη γενετική συσκευή του μικροβιακού κυττάρου. Είναι επίμονη, κληρονομική.

Τρόποι γενετικής αντίστασης.

Αυξημένο επίπεδο έκφρασης γονιδίων που καθορίζουν αντοχή στα αντιβιοτικά ως αποτέλεσμα αυθόρμητων μεταλλάξεων στον τόπο ελέγχου ευαισθησίας στο αντιβιοτικό.

Η συχνότητα των αυθόρμητων μεταλλάξεων είναι χαμηλή (10 7 -10 12), ωστόσο, με έναν τεράστιο αριθμό κυττάρων στον πληθυσμό των βακτηρίων, η πιθανότητα μιας μετάλλαξης που οδηγεί στον μετασχηματισμό των ευαίσθητων στα αντιβιοτικά κυττάρων σε ανθεκτικά κύτταρα είναι αρκετά υψηλή. Η παρουσία του αντιβιοτικού είναι ένας εκλεκτικός παράγοντας που εξασφαλίζει την επιλογή ανθεκτικών μεταλλαγμάτων, στα οποία παρατηρείται αύξηση της δραστικότητας των συστημάτων έκκρισης αντιβιοτικών, την απώλεια ή μείωση της έκφρασης των καναλιών πορίνης.

Η εξάπλωση ανθεκτικών κλώνων βακτηρίων και η μεταφορά αντοχής μεταξύ διαφόρων τύπων βακτηριδίων που χρησιμοποιούν κινητά γενετικά στοιχεία.

Α. Απόκτηση νέων γενετικών πληροφοριών - R-πλασμίδια που καθορίζουν πολλαπλή αντίσταση στα αντιβιοτικά. Τα R-πλασμίδια, που διασκορπίζονται μέσω βακτηρίων με σύζευξη, σχηματίζουν ένα ιδιόμορφο γονιδιακό απόθεμα ανθεκτικότητας σε φάρμακο μικροοργανισμών. Για παράδειγμα, η αντίσταση των σύγχρονων σταφυλόκοκκων στην πενικιλίνη φτάνει το 100%.

Β. Μεταφορά αντοχής από δότη σε δέκτη κατά τη διάρκεια μετασχηματισμού ή μεταγωγής. Για παράδειγμα, μικροοργανισμοί που δεν παράγουν αντιβιοτικά μπορούν να αποκτήσουν γονίδια για απενεργοποίηση ενζύμων από παραγωγικά βακτηρίδια.

Βιοχημικοί μηχανισμοί βακτηριακής αντοχής στα αντιβιοτικά

1. Ενζυμική απενεργοποίηση ως αποτέλεσμα της δράσης ενζύμων που συντίθενται από βακτήρια. Τα ένζυμα αλληλεπιδρούν με αυστηρά καθορισμένα φάρμακα μέσα σε μεμονωμένες ομάδες:

α) ακετυλοτρανσφεράσες, που παράγονται από εντεροβακτηρίδια, ψευδομονάδες και εντερόκοκκους, καταστρέφουν λεμομετσιτίνη,

β) φωσφορυλάσες που παράγονται από εντεροβακτήρια και εντερόκοκκοι καταστρέφουν τα αμινογλυκοσίδια.

γ) η β-λακταμάση καταστρέφει τα β-λακταμικά αντιβιοτικά. Περιγράφονται περισσότερες από 200 β-λακταμάσες, οι οποίες διαφέρουν στις ακόλουθες ιδιότητες:

το προφίλ του υποστρώματος (η ικανότητα να προτιμάται η υδρόλυση ορισμένων β-λακταμών).

τον εντοπισμό γονιδίων κωδικοποίησης (πλασμίδιο ή χρωμοσωματικό). Αυτή η ιδιότητα ορίζει την επιδημιολογία της αντίστασης. Με τον εντοπισμό πλασμιδίων γονιδίων, παρατηρείται μια ταχεία ενδοεπιφανειακή και εξειδικευμένη εξάπλωση ανθεκτικότητας, με χρωμοσωμικό - παρατηρείται πολλαπλασιασμός ανθεκτικού κλώνου.

ευαισθησία σε αναστολείς λακταμάσης (κλαβουλανικό οξύ, σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη).

Β-λακταμάση βρίσκεται στη συντριπτική πλειοψηφία των κλινικά σημαντικών μικροοργανισμών. Στους μικροοργανισμούς Gram + β-λακταμάσης, κατανέμονται κυρίως μεταξύ των σταφυλόκοκκων (70-90% των στελεχών), ο οποίος συσχετίζεται με τον εντοπισμό του πλασμιδιακού γονιδίου. Είναι εξαιρετικά σπάνιο ότι η β-λακταμάση βρίσκεται σε εντεροκόκκους και στρεπτόκοκκους.

Στους Gram-αιτιολογικούς παράγοντες των νοσοκομειακών μολύνσεων, η παραγωγή β-λακταμάσης είναι μία από τις συνηθέστερες αιτίες αντοχής. Οι β-λακταμάσες Οι Gram-μικροοργανισμοί διαιρούνται πλασμίδιο και χρωμοσωματικά. Τα σημαντικότερα είναι τα πλασμίδια -λακταμάσες του εκτεταμένου φάσματος των βακτηρίων Gram, ικανά να καταστρέψουν όλες τις β-λακτάμες, με εξαίρεση τα καρβαπενέμ. Η ανάπτυξη της ανθεκτικότητας σε πλασμίδια συχνά συνδέεται με τη χρήση αμπικιλλίνης, αντι-ψευδομοναδικών πενικιλλίων και κεφαλοσπορινών τρίτης γενεάς.

Οι χρωμοσωμικές β-λακταμάσες παράγονται σε μικρές ποσότητες. Ωστόσο, υπό την επίδραση κάποιων Υ-λακταμών, η σύνθεση τους αυξάνεται δραματικά. Σχετικά με αυτό είναι ο μηχανισμός αντοχής σε αμινοπεπικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες πρώτης γενεάς σε Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus, Ρ. Aeruginosa.

2. Τροποποίηση του στόχου του αντιβιοτικού. Ειδικό σημείο εφαρμογής του αντιβιοτικού. Η δομή των αντιβιοτικών στόχων υπόκειται σε διακύμανση. Ως αποτέλεσμα αυθόρμητων μεταλλάξεων στα γονίδια που κωδικοποιούν τον στόχο της δράσης των αντιβιοτικών, το τελευταίο τροποποιείται και το αντιβιοτικό δεν το αναγνωρίζει (Πίνακας 50).

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών ανά ομάδες - κατάλογος με μηχανισμό δράσης, σύνθεσης ή παραγωγής

Τι είναι ένα αντιβιοτικό

Αυτή η ομάδα φαρμάκων που έχουν την ικανότητα να εμποδίζουν τη σύνθεση πρωτεϊνών και έτσι να αναστέλλουν την αναπαραγωγή, την ανάπτυξη των ζώντων κυττάρων. Όλοι οι τύποι αντιβιοτικών χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μολυσματικών διεργασιών που προκαλούνται από διαφορετικά στελέχη βακτηριδίων: σταφυλόκοκκο, στρεπτόκοκκο, μηνιγγόκοκκο. Για πρώτη φορά το φάρμακο αναπτύχθηκε το 1928 από τον Αλέξανδρο Φλέμινγκ. Τα αντιβιοτικά ορισμένων ομάδων συνταγογραφούνται για τη θεραπεία της ογκολογικής παθολογίας ως μέρος της συνδυασμένης χημειοθεραπείας. Στη σύγχρονη ορολογία, αυτός ο τύπος φαρμάκου ονομάζεται συχνά αντιβακτηριακά φάρμακα.

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών από τον μηχανισμό δράσης

Τα πρώτα φάρμακα αυτού του τύπου ήταν φάρμακα με βάση πενικιλίνη. Υπάρχει μια ταξινόμηση των αντιβιοτικών ανά ομάδες και από τον μηχανισμό δράσης. Ορισμένα από τα φάρμακα έχουν μια στενή εστίαση, άλλα - ένα ευρύ φάσμα δράσης. Αυτή η παράμετρος καθορίζει πόσο το φάρμακο θα επηρεάσει την ανθρώπινη υγεία (τόσο θετικά όσο και αρνητικά). Τα φάρμακα συμβάλλουν στην αντιμετώπιση ή στη μείωση της θνησιμότητας αυτών των σοβαρών ασθενειών:

• σήψη;
• γάγγραινα?
• μηνιγγίτιδα;
• πνευμονία;
• σύφιλη

Βακτηριοκτόνο

Αυτός είναι ένας από τους τύπους από την ταξινόμηση των αντιμικροβιακών παραγόντων με φαρμακολογική δράση. Τα βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά είναι ένα φάρμακο που προκαλεί λύση, το θάνατο μικροοργανισμών. Το φάρμακο αναστέλλει τη σύνθεση μεμβράνης, αναστέλλει την παραγωγή των συστατικών DNA. Οι ακόλουθες ομάδες αντιβιοτικών έχουν αυτές τις ιδιότητες:

• καρβαπενέμες.
• πενικιλίνες.
• φθοροκινολόνες.
• γλυκοπεπτίδια.
• μονοβακτάμη;
• φωσφομυκίνη.

Βακτηριοστατική

Η δράση αυτής της ομάδας φαρμάκων στοχεύει στην αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών από μικροβιακά κύτταρα, γεγονός που τους εμποδίζει να πολλαπλασιάζονται και να αναπτύσσονται περαιτέρω. Το αποτέλεσμα της φαρμακευτικής δράσης είναι να περιοριστεί η περαιτέρω ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας. Αυτή η επίδραση είναι χαρακτηριστική για τις ακόλουθες ομάδες αντιβιοτικών:

• linkosamines;
• μακρολίδια.
• αμινογλυκοζίτες.

Ταξινόμηση των αντιβιοτικών με χημική σύνθεση

Ο κύριος διαχωρισμός των ναρκωτικών διεξάγεται στη χημική δομή. Κάθε μία από αυτές βασίζεται σε διαφορετική δραστική ουσία. Αυτός ο διαχωρισμός βοηθά να καταπολεμηθεί σκόπιμα με ένα συγκεκριμένο είδος μικροβίων ή να υπάρξει ευρύ φάσμα δράσεων σε μεγάλο αριθμό ειδών. Αυτό δεν επιτρέπει στα βακτηρίδια να αναπτύξουν αντοχή (αντοχή, ανοσία) σε συγκεκριμένο τύπο φαρμάκου. Τα παρακάτω είναι τα κύρια είδη αντιβιοτικών.

Πενικιλίνες

Αυτή είναι η πρώτη ομάδα που δημιουργήθηκε από τον άνθρωπο. Τα αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλίνης (penicillium) έχουν ευρύ φάσμα επιδράσεων στους μικροοργανισμούς. Εντός της ομάδας υπάρχει ένας επιπλέον διαχωρισμός σε:

• φυσικά μέσα πενικιλίνης - που παράγονται από μύκητες υπό φυσιολογικές συνθήκες (φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, βενζυλοπενικιλλίνη).
• οι ημισυνθετικές πενικιλλίνες έχουν μεγαλύτερη αντοχή στις πενικιλλινάσες, πράγμα που επεκτείνει σημαντικά το φάσμα δράσης του αντιβιοτικού (φάρμακα μεθιχιλλίνης, οξακιλλίνης).
• εκτεταμένη δράση - αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη,
• φάρμακα με ευρύ φάσμα δράσης - ένα φάρμακο αζλοκιλλίνη, μεσολοσιλλίνη.

Για να μειωθεί η αντοχή των βακτηρίων σε αυτό το είδος αντιβιοτικών, προστίθενται αναστολείς πενικιλλινάσης: σουλβακτάμη, ταζομπακτάμη, κλαβουλανικό οξύ. Ζωντανά παραδείγματα τέτοιων φαρμάκων είναι: Ταζοτσίνη, Αυγεντίνη, Ταστροβίδα. Εκχωρήστε χρήματα για τις ακόλουθες παθολογίες:

• λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος: πνευμονία, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα, λαρυγγίτιδα, φαρυγγίτιδα,
• ουρογεννητική: ουρηθρίτιδα, κυστίτιδα, γονόρροια, προστατίτιδα,
• πεπτικό: δυσεντερία, χολοκυστίτιδα.
• σύφιλη

Κεφαλοσπορίνες

Η βακτηριοκτόνος ιδιότητα αυτής της ομάδας έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης. Οι ακόλουθες γενεές κεφλαφοσπορινών διακρίνονται:

• I, παρασκευάσματα κεφραδίνης, κεφαλεξίνης, κεφαζολίνης,
• II, κεφάλαια με cefaclor, cefuroxim, cefoxitin, cefotiam;
• III, ceftazidime, cefotaxime, cefoperazone, ceftriaxone, cefodizime,
• IV, κεφάλαια με cefpirome, cefepime?
• V-e, φάρμακα φετοβιπρόλη, κεφταρολίνη, φετολοζάνη.

Υπάρχει ένα μεγάλο μέρος των αντιβακτηριακών φαρμάκων αυτής της ομάδας μόνο με τη μορφή ενέσεων, έτσι χρησιμοποιούνται συχνά σε κλινικές. Οι κεφαλοσπορίνες είναι οι πιο δημοφιλείς τύποι αντιβιοτικών για θεραπεία εσωτερικού νοσηλείας. Αυτή η κατηγορία αντιβακτηριακών παραγόντων συνταγογραφείται για:

• πυελονεφρίτιδα.
• γενίκευση της μόλυνσης.
• φλεγμονή μαλακών ιστών, οστών ·
• μηνιγγίτιδα;
• πνευμονία;
• λεμφαγγίτιδα.

Μακρολίδες

Αυτή η ομάδα αντιβακτηριακών φαρμάκων έχει έναν δακτύλιο μακροκυκλικής λακτόνης ως βάση. Τα αντιβιοτικά μακρολίδης έχουν ένα βακτηριοστατικό χάσμα κατά των θετικών κατά gram βακτηρίων, των μεμβρανών και των ενδοκυτταρικών παρασίτων. Υπάρχουν πολύ περισσότερα μακρολίδια στους ιστούς από ό, τι στο πλάσμα αίματος των ασθενών. Τα μέσα αυτού του τύπου έχουν χαμηλή τοξικότητα, εάν είναι απαραίτητο, μπορούν να χορηγηθούν σε ένα παιδί, έγκυο κορίτσι. Οι μακρολιτικές ουσίες χωρίζονται στους ακόλουθους τύπους:

1. Φυσικά. Συντέθηκαν για πρώτη φορά στη δεκαετία του 60 του 20ού αιώνα, περιλαμβάνουν τα μέσα σπιραμυκίνης, ερυθρομυκίνης, μιδεκαμυκίνης, δαζαμυκίνης.
2. Τα προφάρμακα, η δραστική μορφή λαμβάνεται μετά τον μεταβολισμό, για παράδειγμα, η τρολεανδομυκίνη.
3. Ημι-συνθετικό. Αυτό σημαίνει κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη, διριθρομυκίνη.

Τετρακυκλίνες

Το είδος αυτό δημιουργήθηκε στο δεύτερο μισό του 20ου αιώνα. Τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης έχουν αντιμικροβιακή δράση έναντι μεγάλου αριθμού στελεχών μικροβιακής χλωρίδας. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα εκδηλώνεται. Η ιδιαιτερότητα των τετρακυκλινών είναι η ικανότητα να συσσωρεύονται στο σμάλτο των οδόντων, στον ιστό των οστών. Βοηθά στη θεραπεία της χρόνιας οστεομυελίτιδας, αλλά επίσης διαταράσσει την ανάπτυξη του σκελετού σε μικρά παιδιά. Αυτή η ομάδα απαγορεύεται για εισαγωγή σε έγκυες κοπέλες, παιδιά κάτω των 12 ετών. Αυτά τα αντιβακτηριακά φάρμακα αντιπροσωπεύονται από τα ακόλουθα φάρμακα:

• Οξυτετρακυκλίνη;
• Tigecycline;
• Δοξυκυκλίνη;
• Μινοκυκλίνη

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν υπερευαισθησία στα συστατικά, χρόνια ηπατική νόσο, πορφυρία. Οι ενδείξεις για χρήση είναι οι ακόλουθες παθολογίες:

• Ασθένεια Lyme;
• εντερικές παθολογίες ·
• λεπτόσπειρο;
• βρουκέλλωση;
• γονοκοκκικές λοιμώξεις.
• ρικετισιωση;
• τραχωμα;
• ακτινομύκωση;
• ταλαρεμία.

Αμινογλυκοσίδες

Η ενεργή χρήση αυτής της σειράς φαρμάκων πραγματοποιείται στη θεραπεία λοιμώξεων που προκάλεσαν αρνητική κατά Gram χλωρίδα. Τα αντιβιοτικά έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Τα φάρμακα δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα, η οποία δεν σχετίζεται με τον δείκτη της ανοσολογικής δραστηριότητας του ασθενούς, καθιστώντας τα φάρμακα αυτά απαραίτητα για την αποδυνάμωση και την ουδετεροπενία. Οι ακόλουθες γενιές αυτών των αντιβακτηριακών παραγόντων υπάρχουν:

1. Τα παρασκευάσματα καναμυκίνης, νεομυκίνης, χλωραμφενικόλης, στρεπτομυκίνης ανήκουν στην πρώτη γενιά.
2. Το δεύτερο περιλαμβάνει φάρμακα με γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη.
3. Το τρίτο περιλαμβάνει τα φάρμακα αμικασίνη.
4. Η τέταρτη γενιά αντιπροσωπεύεται από την ισεπαμυκίνη.

Οι ακόλουθες παθήσεις γίνονται ενδείξεις για τη χρήση αυτής της ομάδας φαρμάκων:

• σήψη;
• λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού.
• κυστίτιδα.
• περιτονίτιδα.
• ενδοκαρδίτιδα;
• μηνιγγίτιδα;
• οστεομυελίτιδα.

Φθοροκινολόνες

Μία από τις μεγαλύτερες ομάδες αντιβακτηριακών παραγόντων, έχει ευρεία βακτηριοκτόνο επίδραση στους παθογόνους μικροοργανισμούς. Όλα τα φάρμακα είναι nalidixic οξύ. Οι φθοριοκινολόνες άρχισαν να χρησιμοποιούνται ενεργά στο 7ο έτος, υπάρχει μια ταξινόμηση ανά γενεές:

• οξολινικά, φάρμακα ναλιδιξικού οξέος.
• παράγοντες με ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin;
• παρασκευάσματα λεβοφλοξακίνης.
• φάρμακα με μοξιφλοξασίνη, γκατιφλοξασίνη, ημιφλοξασίνη.

Ο τελευταίος τύπος ονομάζεται "αναπνευστική", η οποία σχετίζεται με τη δραστηριότητα κατά της μικροχλωρίδας, που εξυπηρετεί κατά κανόνα την αιτία της πνευμονίας. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται για θεραπεία: